Effekten av fysisk trening i kald luftmiljø på normale frivillige og astmatiske pasienter (ALASCAIR1)

Det er allerede demonstrert at trening under eksponering for kald luft og i stor høyde kan indusere astmatiske symptomer, en variabel grad av luftveisobstruksjon og økt nøytrofil luftveisbetennelse hos astmatiske pasienter. Derfor, i dette prosjektet, ønsker etterforskerne å evaluere gjennomførbarheten av en kortere standardisert "kald luft treningstest" (en submaksimal treningsutfordring i et kontrollert kald luft (-5°C, relativ fuktighet 60%) miljø) og å sammenligne de respiratoriske fysiologiske reaksjonene på fysisk trening under kuldeeksponering mellom friske frivillige og astmatiske pasienter. For dette formålet har de til hensikt å evaluere effekten av en treningstest med kald luft på FEV1, luftveissymptomer, funksjonell luftveisintegritet, lokal og systemisk betennelse og på luftveismikrobiomet.

Denne studien fungerer som en eksplorativ studie for en påfølgende intervensjonsstudie, som vil vurdere den beskyttende effekten av azitromycin versus placebo på kald luft trening induserte endringer hos pasienter med mild/moderat astma (ALASCAIR2 studie). Den foreliggende forberedende studien er nødvendig for å standardisere treningstesten for kald luft i et kontrollert miljø slik at det vil være mulig å bruke den som utfordringstest i en intervensjonsstudie og for å identifisere det mest hensiktsmessige designet for en slik studie.

Hovedmålet med denne studien er å sammenligne den proporsjonale endringen i FEV1, før til post en 90 minutters submaksimal trening i et miljø med kald luft mellom friske frivillige versus milde/moderate astmatikere, beregnet som et tidsvektet gjennomsnitt over 30 minutter etter- eksponering.

Det primære endepunktet er endringen i FEV1, beregnet som et tidsvektet gjennomsnitt over de 30 minuttene etter den kalde treningstesten. Ved hvert tidspunkt (pre-eksponering, 5' post-eksponering og ved 15, 25 og 35 minutter etter eksponering), vil FEV1 (L) bli målt i tre eksemplarer.

De ønsker å evaluere om treningstesten i et miljø med kald luft gir luftveissymptomer (som neseutslipp eller obstruksjon, dyspné, hoste og/eller slimproduksjon, etc.), har innvirkning på luftveisintegriteten (nese åpenhet, luftstrømobstruksjon, lungeventilasjonsinhomogenitet og dysfunksjon i små luftveier, bronkial hyperreaktivitet, hosterefleks overfølsomhet), induserer lokale eller systemiske betennelsesendringer (biomarkører i nesevæske, sputum og blod) eller endringer i luftveismikrobiomet (i nesevæske og sputum) hos friske frivillige og i lett/moderat astmatikere. Studiegruppen ønsker også å sammenligne de observerte endringene indusert av treningstesten med kald luft mellom de friske frivillige og de milde/moderate astmatikere.

De sekundære endepunktene for denne studien inkluderer de observerte endringene i (respiratorisk) symptomscore, Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF), Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Flow (FEF25-75), Fraksjon av utåndet nitrogenoksid (FeNO), histamin provoserende konsentrasjon som forårsaker 20 % fall i FEV1 (PC20), hosteterskel C2 & C5, sputumdifferensialcelletall, biomarkører i nesevæske, sputum og blod, nese- og sputummikrobielle samfunn mellom de friske frivillige og de milde/moderate astmatikere.