Het effect van lichaamsbeweging in een omgeving met koude lucht op normale vrijwilligers en astmapatiënten (ALASCAIR1)
Het doel van de studie is het vergelijken van de fysiologische reacties van de luchtwegen op lichamelijke inspanning in een omgeving met koude lucht (-5°C, 60% relatieve vochtigheid) tussen normale vrijwilligers en proefpersonen met lichte/matige astma. Voor dit doel willen de onderzoekers het effect evalueren van een inspanningstest met koude lucht op het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1), ademhalingssymptomen, functionele luchtwegintegriteit, lokale en systemische ontsteking en op het luchtwegmicrobioom.
Deze studie fungeert ook als een verkennende studie voor een volgende interventionele studie om de haalbaarheid van het protocol voor koude luchtoefeningen vast te stellen en om de omvang van de effecten bij proefpersonen met milde/matige astma te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is al aangetoond dat sporten tijdens blootstelling aan koude lucht en op grote hoogte astmasymptomen, een variabele mate van luchtwegobstructie en verhoogde neutrofiele luchtwegontsteking bij astmapatiënten kan veroorzaken. Daarom willen de onderzoekers in dit project de haalbaarheid evalueren van een kortere gestandaardiseerde "koude lucht inspanningstest" (een submaximale inspanningsuitdaging in een gecontroleerde omgeving met koude lucht (-5°C, relatieve vochtigheid 60%) en vergelijken de respiratoire fysiologische reacties op lichaamsbeweging tijdens blootstelling aan kou tussen gezonde vrijwilligers en astmapatiënten. Hiervoor willen ze het effect evalueren van een koude lucht inspanningstest op FEV1, luchtwegsymptomen, functionele luchtwegintegriteit, lokale en systemische ontsteking en op het luchtwegmicrobioom.
Deze studie fungeert als een verkennende studie voor een daaropvolgende interventionele studie, die het beschermende effect van azithromycine versus placebo op de door inspanning geïnduceerde veranderingen in koude lucht bij patiënten met milde/matige astma zal beoordelen (ALASCAIR2-studie). Het huidige voorbereidende onderzoek is nodig om de inspanningstest koude lucht in een gecontroleerde omgeving te standaardiseren, zodat het mogelijk zou zijn om het als uitdagingstest in een interventioneel onderzoek te gebruiken en om het meest geschikte ontwerp voor een dergelijk onderzoek te identificeren.
Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de proportionele verandering in FEV1, vóór een submaximale inspanning van 90 minuten in een koude luchtomgeving tussen gezonde vrijwilligers versus milde/matige astmapatiënten, berekend als een tijdgewogen gemiddelde over de 30 minuten post- blootstelling.
Het primaire eindpunt is de verandering in FEV1, berekend als een tijdgewogen gemiddelde over de 30 minuten na de koude-inspanningstest. Op elk tijdstip (vóór blootstelling, 5 minuten na blootstelling en 15, 25 en 35 minuten na blootstelling) wordt FEV1 (L) in drievoud gemeten.
Ze willen evalueren of de inspanningstest in een omgeving met koude lucht ademhalingssymptomen veroorzaakt (zoals loopneus of neusverstopping, kortademigheid, hoesten en/of slijmproductie, enz.), een impact heeft op de integriteit van de luchtwegen (nasale doorgankelijkheid, luchtstroomobstructie, longventilatie inhomogeniteit & kleine luchtweg disfunctie, bronchiale hyperreactiviteit, hoestreflex overgevoeligheid), veroorzaakt lokale of systemische inflammatoire veranderingen (biomarkers in neusvocht, sputum en bloed) of veranderingen in het microbioom van de luchtwegen (in neusvocht en sputum) bij gezonde vrijwilligers en bij milde/matige astmapatiënten. De onderzoeksgroep wil ook de waargenomen veranderingen, veroorzaakt door de inspanningstest met koude lucht, vergelijken tussen de gezonde vrijwilligers en de milde/matige astmapatiënten.
De secundaire eindpunten van deze studie omvatten de waargenomen veranderingen in de (ademhalings)symptoomscore, Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF), Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Flow (FEF25-75), Fraction of Exhaled Nitric Oxide (FeNO), histamine provocerende concentratie die 20% daling van FEV1 (PC20) veroorzaakt, hoestdrempel C2 & C5, sputum differentiële celtelling, biomarkers in neusvocht, sputum en bloed, nasale en sputum microbiële gemeenschappen tussen de gezonde vrijwilligers en de milde/matige astmapatiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA - gezonde vrijwilligers
- leeftijd tussen 18 en 60 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- BMI tussen 18-28 kg/m2
- in staat is om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
- niet-rokers of ex-rokers gedurende ten minste 12 maanden met minder dan 10 pakjaren
- geen immunoglobuline E (IgE) gemedieerde overgevoeligheid
- normale spirometrie & normaal ECG bij screening
- negatieve histamineprovocatie (gedefinieerd als His- als PC20 >/= 8 mg/ml en His+ gezonde controles als PC20 > 4 mg/ml en < 8 mg/ml)
INSLUITINGSCRITERIA - astmapatiënten
- leeftijd tussen 18 en 60 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
- BMI tussen 18-28 kg/m2
- in staat is om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
- niet-rokers of ex-rokers gedurende ten minste 12 maanden met minder dan 10 pakjaren
- door een arts gediagnosticeerd astma gedurende meer dan 6 maanden
- post bronchusverwijdende FEV1 van ≥ 80% bij screening
- gedocumenteerde reversibiliteit van de luchtwegen ofwel door middel van post-bronchusverwijdende reversibiliteit van > 12% en > 200 ml of in de voorgaande 6 maanden of door middel van gedocumenteerde hyperreactiviteit van de luchtwegen (histamine PC20 <8 mg/ml) bij screening
- Astma Controle Vragenlijst (ACQ) < 1,5
- regelmatige behandeling met inhalatiecorticosteroïden (ICS) met of zonder langwerkende bèta-agonisten (LABA) (ongewijzigde dosis gedurende minimaal 1 maand)
- normaal ECG bij screening
UITSLUITINGSCRITERIA - gezonde vrijwilligers
- door een arts gediagnosticeerd astma of een voorgeschiedenis van (post)infectieuze bronchiale hyperreactiviteit
- ernstige long- of hart- en vaatziekten
- behandeling met bètablokkers
- zwangerschap
UITSLUITINGSCRITERIA - astmapatiënten
- niet in staat om sputum te produceren met sputuminductie
- voorgeschiedenis van intubatie of opname op de intensive care vanwege astma
- ernstige astma-exacerbatie binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
- behandeling met orale of systemische steroïden binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
- eerdere behandeling met biologische geneesmiddelen voor astma
- behandeling met bètablokkers
- andere belangrijke gelijktijdige longziekte (zoals chronische obstructieve longziekte, cystische fibrose, sarcoïdose, interstitiële longziekte, syndroom van Churg-Strauss, allergische bronchopulmonale aspergillose, bronchiëctasie) of hart- en vaatziekten
- zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zullen hetzelfde protocol uitvoeren als voorzien voor astmapatiënten.
Beiden zullen de inspanningstest met koude lucht uitvoeren met pre- en post-blootstellingsevaluatie van FEV1, ademhalingssymptomen, functionele luchtwegintegriteit, lokale en systemische ontsteking en van het microbioom van de luchtwegen.
|
De proefpersonen zullen een submaximale inspanningstest van 90 minuten uitvoeren in een gecontroleerde omgeving met koude lucht (-5°C, 60% relatieve vochtigheid) in een klimaatkamer met evaluatie pre§/tijdens*/post§ van hartslag (HR)§* en bloed druk (BP)§*, spirometrie§*, PNIF§, FeNO§, elektrocardiogram (ECG)§*, lichaams- en uitgeademde luchttemperatuur§*, capsaïcine-hoestdrempeltest§, histamine bronchiale provocatietest§ en monstername van neusvloeistof§ , geïnduceerd sputum§ en veneus bloed§.
|
|
Ander: Astmatische onderwerpen
Astmatische patiënten zullen hetzelfde protocol uitvoeren als voorzien voor gezonde vrijwilligers.
Ze zullen de inspanningstest met koude lucht uitvoeren met pre- en post-blootstellingsevaluatie van FEV1, ademhalingssymptomen, functionele luchtwegintegriteit, lokale en systemische ontsteking en van het microbioom van de luchtwegen.
|
De proefpersonen zullen een submaximale inspanningstest van 90 minuten uitvoeren in een gecontroleerde omgeving met koude lucht (-5°C, 60% relatieve vochtigheid) in een klimaatkamer met evaluatie pre§/tijdens*/post§ van hartslag (HR)§* en bloed druk (BP)§*, spirometrie§*, PNIF§, FeNO§, elektrocardiogram (ECG)§*, lichaams- en uitgeademde luchttemperatuur§*, capsaïcine-hoestdrempeltest§, histamine bronchiale provocatietest§ en monstername van neusvloeistof§ , geïnduceerd sputum§ en veneus bloed§.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: pre-, 5, 15, 25 en 35 minuten, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
Verandering in FEV1, berekend als een tijdgewogen gemiddelde over de 35 minuten na de inspanningstest met koude lucht en 24 uur en 1 week na blootstelling.
Een maximale daling van 10% wordt beschouwd als een positieve reactie
|
pre-, 5, 15, 25 en 35 minuten, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in astmacontrole
Tijdsspanne: Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
De astmacontrole wordt bepaald aan de hand van de Astmacontrolevragenlijst (ACQ-6), bestaande uit 6 vragen.
Elke vraag wordt gescoord van 0-6 en bij elkaar opgeteld.
Deze eindscore wordt gedeeld door het aantal vragen.
Als ACQ-6 < 0,75 = gecontroleerd astma, ACQ-6 van 0,75-1,5 = gedeeltelijk gecontroleerd astma en ACQ-6 > 1,5 = ongecontroleerd astma.
|
Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Veranderingen in de score voor ademhalingssymptomen
Tijdsspanne: Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
De mate van kortademigheid wordt bepaald met behulp van de Borg-schaal.
Deze Borg-schaal is een schaal van 0 tot 10.
Bij 0 geen dyspnoe en 10 volledige dyspnoe.
|
Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Hoest overgevoeligheid
Tijdsspanne: Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
Hoestovergevoeligheid (capsaïcine-hoestdrempel) wordt gemeten met behulp van een capsaïcine-provocatietest.
De concentraties (µmol/l) die 2 hoesten (C2) en 10 hoesten (C10) veroorzaken, worden geregistreerd en vergeleken voor en na blootstelling aan koude lucht.
|
Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Bronchiale hyperreactiviteit
Tijdsspanne: Voor blootstelling en 1 week na blootstelling
|
Bronchiale hyperreactiviteit zal worden gemeten met behulp van een histamine-provocatie.
Bronchiale hyperreactiviteit zal worden bevestigd wanneer er een daling van 20% is in FEV1 na histamine-provocatie (PC20).
|
Voor blootstelling en 1 week na blootstelling
|
|
Nasale hyperreactiviteit
Tijdsspanne: Voorbelichting en onmiddellijk en 24 uur na blootstelling
|
Nasale hyperreactiviteit wordt gemeten met behulp van een PNIF-meting.
Nasale hyperreactiviteit wordt bevestigd wanneer er een daling van 20% in PNIF is.
|
Voorbelichting en onmiddellijk en 24 uur na blootstelling
|
|
Ontsteking van de luchtwegen
Tijdsspanne: Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
Bronchiale luchtwegontsteking.
Differentiële celtelling zal worden uitgevoerd op sputummonsters, waarbij eosinofiel (>3% eosinofielen, <61% neutrofielen), neutrofielen (<3% eosinofielen en >61% neutrofielen), pauci-granulocytisch (<3% eosinofielen en <61% neutrofielen ) en gemengde granulocytische luchtwegontsteking (>3% eosinofielen en>61% neutrofielen).
|
Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Cytokinepatroon in de luchtwegen
Tijdsspanne: Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
Cytokineconcentraties (pg/ml) zullen ook worden bepaald in sputumsupernatant met behulp van een U-plex-assay.
|
Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Biomarkers voor luchtwegontsteking
Tijdsspanne: Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
FeNO zal worden gebruikt als biomarker voor eosinofiele luchtwegontsteking.
FeNO < 25 ppb = eosinofiele ontsteking minder waarschijnlijk, FeNO tussen 25 en 50 ppm = verdere interpretatie met aanvullende klinische informatie nodig, FeNO > 50 ppm = indicatie van eosinofiele luchtwegontsteking (volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society)
|
Voor blootstelling en 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Neus ontsteking
Tijdsspanne: Voorbelichting en onmiddellijk en 24 uur na blootstelling
|
Cytokineconcentraties (pg/ml) zullen worden bepaald in het neusvocht als biomarkers voor neusontsteking
|
Voorbelichting en onmiddellijk en 24 uur na blootstelling
|
|
Systemische ontsteking
Tijdsspanne: Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
De mate van systeemontsteking zal worden bepaald via een differentiële bloedceltelling.
|
Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Biomarkers voor systemische ontsteking
Tijdsspanne: Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
De mate van systeemontsteking zal worden bepaald via C-reactieve proteïne (CRP) niveaus.
Normale waarden voor CRP worden beschouwd als < 10 mg/ml.
|
Voor blootstelling en onmiddellijk, 24 uur en 1 week na blootstelling
|
|
Veranderingen in microbioom in long en neus
Tijdsspanne: Voor blootstelling en 1 week na blootstelling
|
De aanwezigheid van 22 gewone respiratoire virussen, 5 bacteriën en 1 schimmel zal bepaald worden met behulp van kwalitatieve reverse transcriptie polymerasekettingreactie (qRT-PCR) in sputum en neusvocht.
Patronen in het microbioom vóór en na blootstelling zullen worden vergeleken.
|
Voor blootstelling en 1 week na blootstelling
|
|
Evaluatie van het hartslagpatroon
Tijdsspanne: Voorbelichting en tijdens de 90 minuten blootstelling aan koude lucht
|
Cardiovasculaire gezondheid zal worden geëvalueerd door het hartslagpatroon te bepalen met behulp van ECG.
Afwijkingen van een normaal ECG-patroon worden geregistreerd.
|
Voorbelichting en tijdens de 90 minuten blootstelling aan koude lucht
|
|
Bepalen van het inspanningsvermogen
Tijdsspanne: Voorbelichting
|
Het inspanningsvermogen wordt gecontroleerd.
In een enkele pre-blootstellingstest worden de aerobe hartslagzone, de anaerobe hartslagzone en de maximale zuurstofvolumeopname (VO2max) hartslagzone geëvalueerd om de inspanningscapaciteit te bepalen
|
Voorbelichting
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lieven Dupont, Prof. dr, KU Leuven/ UZ Leuven
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- s61661
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .