L'effet de l'exercice physique dans un environnement d'air froid sur les volontaires normaux et les patients asthmatiques (ALASCAIR1)
Le but de l'étude est de comparer les réactions physiologiques des voies respiratoires à l'exercice physique dans un environnement d'air froid (-5°C, 60% d'humidité relative) entre des volontaires normaux et des sujets souffrant d'asthme léger/modéré. À cette fin, les chercheurs ont l'intention d'évaluer l'effet d'un test d'effort à l'air froid sur le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), les symptômes respiratoires, l'intégrité fonctionnelle des voies respiratoires, l'inflammation locale et systémique et sur le microbiome des voies respiratoires.
Cette étude se présente également comme une étude exploratoire pour une étude interventionnelle ultérieure afin d'établir la faisabilité du protocole d'exercice à l'air froid et de déterminer l'étendue des effets chez les sujets souffrant d'asthme léger/modéré.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a déjà été démontré que l'exercice pendant une exposition à l'air froid et à haute altitude peut induire des symptômes asthmatiques, un degré variable d'obstruction des voies respiratoires et une augmentation de l'inflammation neutrophile des voies respiratoires chez les patients asthmatiques. Par conséquent, dans ce projet, les chercheurs veulent évaluer la faisabilité d'un "test d'exercice à l'air froid" standardisé plus court (un défi d'exercice sous-maximal dans un environnement à air froid contrôlé (-5°C, humidité relative 60%)) et comparer les réactions physiologiques respiratoires à l'exercice physique lors d'une exposition au froid entre volontaires sains et patients asthmatiques. À cette fin, ils ont l'intention d'évaluer l'effet d'une épreuve d'effort à l'air froid sur le VEMS, les symptômes respiratoires, l'intégrité fonctionnelle des voies respiratoires, l'inflammation locale et systémique et sur le microbiome des voies respiratoires.
Cette étude se présente comme une étude exploratoire pour une étude interventionnelle ultérieure, qui évaluera l'effet protecteur de l'azithromycine par rapport au placebo sur les changements induits par l'exercice à l'air froid chez les patients souffrant d'asthme léger/modéré (étude ALASCAIR2). La présente étude préparatoire est nécessaire pour standardiser le test d'effort à l'air froid dans un environnement contrôlé afin qu'il soit possible de l'utiliser comme test de provocation dans une étude interventionnelle et pour identifier le design le plus approprié pour une telle étude.
L'objectif principal de cette étude est de comparer le changement proportionnel du VEMS, avant et après un exercice sous-maximal de 90 minutes dans un environnement d'air froid, entre des volontaires sains et des asthmatiques légers/modérés, calculé comme une moyenne pondérée dans le temps sur les 30 minutes post-exercice. exposition.
Le critère d'évaluation principal est la variation du VEMS, calculée comme une moyenne pondérée dans le temps sur les 30 minutes suivant l'épreuve d'effort au froid. A chaque instant (pré-exposition, 5' post-exposition, et à 15, 25 et 35 minutes post-exposition), le FEV1 (L) sera mesuré en triple exemplaire.
Ils veulent évaluer si l'épreuve d'effort dans un environnement d'air froid produit des symptômes respiratoires (tels que écoulement ou obstruction nasale, dyspnée, toux et/ou production de mucus, etc.), a un impact sur l'intégrité des voies respiratoires (perméabilité nasale, obstruction des voies respiratoires, inhomogénéité de la ventilation pulmonaire et dysfonctionnement des petites voies respiratoires, hyperréactivité bronchique, hypersensibilité du réflexe de la toux), induit des modifications inflammatoires locales ou systémiques (biomarqueurs dans le liquide nasal, les expectorations et le sang) ou des modifications du microbiome des voies respiratoires (dans le liquide nasal et les expectorations) chez des volontaires sains et dans asthmatiques légers/modérés. Le groupe d'étude souhaite également comparer les changements observés induits par le test d'exercice à l'air froid entre les volontaires sains et les asthmatiques légers/modérés.
Les critères d'évaluation secondaires de cette étude comprennent les changements observés dans le score des symptômes (respiratoires), le débit inspiratoire nasal maximal (PNIF), la capacité vitale forcée (FVC), le débit expiratoire forcé (FEF25-75), la fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO), concentration provocatrice d'histamine provoquant une chute de 20 % du VEMS (PC20), des seuils de toux C2 et C5, du nombre différentiel de cellules dans les expectorations, des biomarqueurs dans le liquide nasal, les expectorations et le sang, les communautés microbiennes nasales et des expectorations entre les volontaires sains et les asthmatiques légers/modérés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRES D'INCLUSION - volontaires sains
- avoir entre 18 et 60 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- IMC entre 18-28 kg/m2
- capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
- non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 12 mois avec moins de 10 paquets-années
- pas d'hypersensibilité médiée par l'immunoglobuline E (IgE)
- spirométrie normale et ECG normal au dépistage
- provocation négative à l'histamine (définie comme His- si PC20 >/= 8 mg/ml et His+ contrôles sains si PC20 > 4 mg/ml et < 8 mg/ml)
CRITÈRES D'INCLUSION - patients asthmatiques
- avoir entre 18 et 60 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- IMC entre 18-28 kg/m2
- capable de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
- non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 12 mois avec moins de 10 paquets-années
- asthme diagnostiqué par un médecin depuis plus de 6 mois
- VEMS post bronchodilatateur ≥ 80 % au moment de la sélection
- réversibilité des voies respiratoires documentée soit par une réversibilité post bronchodilatateur de > 12 % et > 200 ml ou dans les 6 mois précédents, soit par une hyperréactivité des voies respiratoires documentée (histamine PC20 < 8 mg/ml) lors du dépistage
- Questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) < 1,5
- traitement régulier par corticoïdes inhalés (CSI) avec ou sans bêta-agonistes à longue durée d'action (BALA) (dose inchangée depuis au moins 1 mois)
- ECG normal au dépistage
CRITÈRES D'EXCLUSION - volontaires sains
- Asthme diagnostiqué par un médecin ou antécédents d'hyperréactivité bronchique (post)infectieuse
- maladie pulmonaire ou cardiovasculaire majeure
- traitement avec des β-bloquants
- grossesse
CRITÈRES D'EXCLUSION - patients asthmatiques
- incapable de produire des expectorations avec l'induction de l'expectoration
- antécédents d'intubation ou d'admission à l'unité de soins intensifs en raison de l'asthme
- exacerbation sévère de l'asthme dans l'année précédant la visite de dépistage
- traitement avec des stéroïdes oraux ou systémiques dans l'année précédant la visite de dépistage
- traitement antérieur avec des produits biologiques pour l'asthme
- traitement avec des β-bloquants
- autre maladie pulmonaire concomitante majeure (telle que maladie pulmonaire obstructive chronique, fibrose kystique, sarcoïdose, maladie pulmonaire interstitielle, syndrome de Churg-Strauss, aspergillose bronchopulmonaire allergique, bronchectasie) ou maladie cardiovasculaire
- grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Volontaires en bonne santé
Les volontaires sains effectueront le même protocole que celui prévu pour les patients asthmatiques.
Les deux effectueront le test d'exercice à l'air froid avec une évaluation pré et post-exposition du VEMS, des symptômes respiratoires, de l'intégrité fonctionnelle des voies respiratoires, de l'inflammation locale et systémique et du microbiome des voies respiratoires.
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Les sujets effectueront un test d'effort sous-maximal de 90 minutes dans un environnement à air froid contrôlé (-5 °C, 60 % d'humidité relative) dans une chambre climatique avec évaluation pré§/pendant*/post§ de la fréquence cardiaque (FC)§* et du sang (TA)§*, spirométrie§*, PNIF§, FeNO§, électrocardiogramme (ECG)§*, température corporelle et de l'air expiré§*, test de seuil de toux à la capsaïcine§, test de provocation bronchique à l'histamine§ et prélèvement de liquide nasal§ , crachats induits§ et sang veineux§.
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Autre: Sujets asthmatiques
Les patients asthmatiques effectueront le même protocole que celui prévu pour les volontaires sains.
Ils effectueront le test d'exercice à l'air froid avec une évaluation pré et post-exposition du VEMS, des symptômes respiratoires, de l'intégrité fonctionnelle des voies respiratoires, de l'inflammation locale et systémique et du microbiome des voies respiratoires.
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Les sujets effectueront un test d'effort sous-maximal de 90 minutes dans un environnement à air froid contrôlé (-5 °C, 60 % d'humidité relative) dans une chambre climatique avec évaluation pré§/pendant*/post§ de la fréquence cardiaque (FC)§* et du sang (TA)§*, spirométrie§*, PNIF§, FeNO§, électrocardiogramme (ECG)§*, température corporelle et de l'air expiré§*, test de seuil de toux à la capsaïcine§, test de provocation bronchique à l'histamine§ et prélèvement de liquide nasal§ , crachats induits§ et sang veineux§.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: pré-, 5, 15, 25 et 35 minutes, 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Modification du VEMS, calculée comme une moyenne pondérée dans le temps sur les 35 minutes après le test d'effort à l'air froid et 24 heures et 1 semaine après l'exposition.
Une chute maximale de 10 % sera considérée comme une réponse positive
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pré-, 5, 15, 25 et 35 minutes, 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans le contrôle de l'asthme
Délai: Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Le contrôle de l'asthme sera déterminé à l'aide du questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ-6), comprenant 6 questions.
Chaque question sera notée de 0 à 6 et additionnée.
Ce score final sera divisé par le nombre de questions.
Si ACQ-6 < 0,75 = asthme contrôlé, ACQ-6 de 0,75 à 1,5 = asthme partiellement contrôlé et ACQ-6 > 1,5 = asthme non contrôlé.
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Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Modifications du score des symptômes respiratoires
Délai: Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Le degré de dyspnée sera déterminé à l'aide de l'échelle de Borg.
Cette échelle de Borg est une échelle notée de 0 à 10.
Avec 0 pas de dyspnée et 10 dyspnée complète.
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Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Hypersensibilité à la toux
Délai: Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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L'hypersensibilité à la toux (seuil de toux à la capsaïcine) sera mesurée à l'aide d'un test de provocation à la capsaïcine.
Les concentrations (µmol/l) qui provoquent 2 toux (C2) et 10 toux (C10) seront relevées et comparées avant et après exposition à l'air froid.
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Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Hyperréactivité bronchique
Délai: Pré-exposition et 1 semaine post-exposition
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L'hyperréactivité bronchique sera mesurée à l'aide d'une provocation à l'histamine.
L'hyperréactivité bronchique sera confirmée lorsqu'il y aura une baisse de 20% du VEMS post provocation à l'histamine (PC20).
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Pré-exposition et 1 semaine post-exposition
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Hyperréactivité nasale
Délai: Pré-exposition et immédiatement et 24 heures après l'exposition
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L'hyperréactivité nasale sera mesurée à l'aide d'une mesure PNIF.
L'hyperréactivité nasale sera confirmée lorsqu'il y aura une baisse de 20 % du PNIF.
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Pré-exposition et immédiatement et 24 heures après l'exposition
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Inflammation des voies respiratoires
Délai: Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Inflammation des voies respiratoires bronchiques.
Une numération cellulaire différentielle sera effectuée sur des échantillons d'expectorations, en déterminant les éosinophiles (>3 % d'éosinophiles, <61 % de neutrophiles), les neutrophiles (<3 % d'éosinophiles et >61 % de neutrophiles), les pauci-granulocytaires (<3 % d'éosinophiles et <61 % de neutrophiles). ) et inflammation mixte des voies respiratoires granulocytaires (> 3 % d'éosinophiles et > 61 % de neutrophiles).
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Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Modèle de cytokines dans les voies respiratoires
Délai: Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Les concentrations de cytokines (pg/ml) seront également déterminées dans le surnageant d'expectoration à l'aide d'un test U-plex.
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Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Biomarqueurs de l'inflammation des voies respiratoires
Délai: Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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FeNO sera utilisé comme biomarqueur pour l'inflammation des voies respiratoires éosinophiles.
FeNO < 25 ppb = inflammation éosinophile moins probable, FeNO entre 25 et 50 ppm = besoin d'une interprétation plus approfondie avec des informations cliniques supplémentaires, FeNO > 50 ppm = indication d'inflammation des voies respiratoires éosinophiles (selon les directives de l'American Thoracic Society)
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Pré-exposition et 24 heures et 1 semaine post-exposition
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Inflammation nasale
Délai: Pré-exposition et immédiatement et 24 heures après l'exposition
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Les concentrations de cytokines (pg/ml) seront déterminées dans le liquide nasal en tant que biomarqueurs de l'inflammation nasale
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Pré-exposition et immédiatement et 24 heures après l'exposition
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Inflammation systémique
Délai: Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Le degré d'inflammation du système sera déterminé par la numération différentielle des cellules sanguines.
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Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Biomarqueurs de l'inflammation systémique
Délai: Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Le degré d'inflammation du système sera déterminé par les niveaux de protéine C-réactive (CRP).
Les valeurs normales de CRP sont considérées < 10 mg/ml.
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Pré-exposition et immédiatement, 24 heures et 1 semaine après exposition
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Modifications du microbiome dans les poumons et le nez
Délai: Pré-exposition et 1 semaine post-exposition
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La présence de 22 virus respiratoires courants, 5 bactéries et 1 champignon sera déterminée à l'aide de la réaction qualitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (qRT-PCR) dans les expectorations et le liquide nasal.
Les modèles de microbiome pré et post-exposition seront comparés.
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Pré-exposition et 1 semaine post-exposition
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Évaluation du modèle de fréquence cardiaque
Délai: Pré-exposition et pendant les 90 minutes d'exposition à l'air froid
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La santé cardiovasculaire sera évaluée en déterminant le rythme cardiaque à l'aide de l'ECG.
L'écart par rapport à un schéma ECG normal sera enregistré.
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Pré-exposition et pendant les 90 minutes d'exposition à l'air froid
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Détermination de la capacité d'exercice
Délai: Pré-exposition
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La capacité d'exercice sera vérifiée.
Lors d'un seul test de pré-exposition, la zone de fréquence cardiaque aérobie, la zone de fréquence cardiaque anaérobie et la zone de fréquence cardiaque de consommation maximale d'oxygène (VO2max) seront évaluées pour déterminer la capacité d'exercice
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Pré-exposition
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lieven Dupont, Prof. dr, KU Leuven/ UZ Leuven
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- s61661
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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