O efeito do exercício físico em um ambiente de ar frio em voluntários normais e pacientes asmáticos (ALASCAIR1)

Já foi demonstrado que o exercício durante a exposição ao ar frio e em grandes altitudes pode induzir sintomas asmáticos, um grau variável de obstrução das vias aéreas e aumento da inflamação neutrofílica das vias aéreas em pacientes asmáticos. Portanto, neste projeto, os pesquisadores desejam avaliar a viabilidade de um "teste de exercício de ar frio" padronizado mais curto (um desafio de exercício submáximo em um ambiente de ar frio controlado (-5°C, umidade relativa de 60%)) e comparar as reações fisiológicas respiratórias ao exercício físico durante a exposição ao frio entre voluntários saudáveis ​​e pacientes asmáticos. Para tanto, pretendem avaliar o efeito de um teste de exercício com ar frio no VEF1, sintomas respiratórios, integridade funcional das vias aéreas, inflamação local e sistêmica e no microbioma das vias aéreas.

Este estudo caracteriza-se como um estudo exploratório para um estudo de intervenção subsequente, que avaliará o efeito protetor da azitromicina versus placebo nas alterações induzidas pelo exercício ao ar frio em pacientes com asma leve/moderada (estudo ALASCAIR2). O presente estudo preparatório é necessário para padronizar o teste de exercício de ar frio em um ambiente controlado para que seja possível usá-lo como teste de desafio em um estudo intervencionista e para identificar o desenho mais adequado para tal estudo.

O objetivo primário deste estudo é comparar a mudança proporcional no VEF1, antes e depois de um exercício submáximo de 90 minutos em um ambiente de ar frio entre voluntários saudáveis ​​versus asmáticos leves/moderados, calculado como uma média ponderada pelo tempo ao longo dos 30 minutos pós- exposição.

O endpoint primário é a mudança no VEF1, calculado como uma média ponderada pelo tempo durante os 30 minutos após o teste de exercício frio. Em cada ponto de tempo (pré-exposição, 5' pós-exposição e aos 15, 25 e 35 minutos pós-exposição), o VEF1 (L) será medido em triplicata.

Querem avaliar se o teste de esforço em ambiente de ar frio produz sintomas respiratórios (como descarga ou obstrução nasal, dispneia, tosse e/ou produção de muco, etc.), tem impacto na integridade das vias aéreas (permeabilidade nasal, obstrução do fluxo aéreo, falta de homogeneidade da ventilação pulmonar e disfunção das pequenas vias aéreas, hiper-reatividade brônquica, hipersensibilidade do reflexo da tosse), induz alterações inflamatórias locais ou sistêmicas (biomarcadores no fluido nasal, escarro e sangue) ou alterações no microbioma das vias aéreas (no fluido nasal e no escarro) em voluntários saudáveis ​​e em asmáticos leves/moderados. O grupo de estudo também deseja comparar as mudanças observadas induzidas pelo teste de ar frio entre os voluntários saudáveis ​​e os asmáticos leves/moderados.

Os endpoints secundários deste estudo incluem as alterações observadas no escore de sintomas (respiratórios), Pico de Fluxo Inspiratório Nasal (PNIF), Capacidade Vital Forçada (FVC), Fluxo Expiratório Forçado (FEF25-75), Fração de Óxido Nítrico Exalado (FeNO), concentração provocativa de histamina causando queda de 20% no VEF1 (PC20), limiar de tosse C2 e C5, contagem diferencial de células no escarro, biomarcadores no fluido nasal, escarro e sangue, comunidades microbianas nasais e no escarro entre os voluntários saudáveis ​​e os asmáticos leves/moderados.