Влияние физических упражнений в условиях холодного воздуха на здоровых добровольцев и пациентов с астмой (ALASCAIR1)
Целью исследования является сравнение физиологических реакций дыхательных путей на физическую нагрузку в условиях холодного воздуха (-5°C, относительная влажность 60%) между нормальными добровольцами и субъектами с легкой/умеренной астмой. С этой целью исследователи намерены оценить влияние теста с физической нагрузкой холодным воздухом на объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), респираторные симптомы, функциональную целостность дыхательных путей, местное и системное воспаление и на микробиом дыхательных путей.
Это исследование также представляет собой предварительное исследование для последующего интервенционного исследования, чтобы установить осуществимость протокола упражнений на холодном воздухе и определить степень воздействия на субъектов с легкой/умеренной астмой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Уже продемонстрировано, что физические упражнения при воздействии холодного воздуха и на большой высоте могут вызывать астматические симптомы, различную степень обструкции дыхательных путей и усиление нейтрофильного воспаления дыхательных путей у пациентов с астмой. Поэтому в этом проекте исследователи хотят оценить осуществимость более короткого стандартизированного «теста с физической нагрузкой на холодном воздухе» (субмаксимальная нагрузка в контролируемой среде с холодным воздухом (-5 ° C, относительная влажность 60%)) и сравнить дыхательные физиологические реакции на физические упражнения во время воздействия холода между здоровыми добровольцами и больными астмой. С этой целью они намерены оценить влияние теста с физической нагрузкой холодным воздухом на ОФВ1, респираторные симптомы, функциональную целостность дыхательных путей, местное и системное воспаление и на микробиом дыхательных путей.
Это исследование представляет собой предварительное исследование для последующего интервенционного исследования, в котором будет оцениваться защитный эффект азитромицина по сравнению с плацебо на изменения, вызванные физическими упражнениями на холодном воздухе, у пациентов с легкой/умеренной астмой (исследование ALASCAIR2). Настоящее подготовительное исследование необходимо для стандартизации теста с физической нагрузкой холодным воздухом в контролируемой среде, чтобы можно было использовать его в качестве пробного теста в интервенционном исследовании и определить наиболее подходящий дизайн для такого исследования.
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы сравнить пропорциональное изменение ОФВ1 до и после 90-минутной субмаксимальной нагрузки в условиях холодного воздуха между здоровыми добровольцами и астматиками легкой/умеренной степени тяжести, рассчитанное как среднее, взвешенное по времени за 30 минут после тренировки. контакт.
Первичной конечной точкой является изменение ОФВ1, рассчитанное как средневзвешенное по времени в течение 30 минут после холодового теста с физической нагрузкой. В каждый момент времени (до воздействия, через 5 минут после воздействия и через 15, 25 и 35 минут после воздействия) ОФВ1 (L) будет измеряться в трех повторностях.
Они хотят оценить, вызывает ли нагрузочный тест в среде с холодным воздухом респираторные симптомы (такие как выделения из носа или обструкция, одышка, кашель и/или выделение слизи и т. неоднородность вентиляции легких и дисфункция мелких дыхательных путей, гиперреактивность бронхов, гиперчувствительность кашлевого рефлекса), вызывает локальные или системные воспалительные изменения (биомаркеры в носовой жидкости, мокроте и крови) или изменения микробиома дыхательных путей (в носовой жидкости и мокроте) у здоровых добровольцев и у астматики легкой/средней степени тяжести. Исследовательская группа также хочет сравнить наблюдаемые изменения, вызванные тестом с физической нагрузкой холодным воздухом, между здоровыми добровольцами и астматиками легкой/умеренной степени.
Вторичные конечные точки этого исследования включают наблюдаемые изменения в баллах (респираторных) симптомов, пиковой скорости носового вдоха (PNIF), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), скорости форсированного выдоха (FEF25-75), фракции оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), провокационная концентрация гистамина, вызывающая 20% снижение ОФВ1 (ПК20), кашлевого порога С2 и С5, дифференциального количества клеток мокроты, биомаркеров в носовой жидкости, мокроте и крови, микробных сообществ носа и мокроты между здоровыми добровольцами и астматиками легкой/умеренной степени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - здоровые добровольцы
- возраст от 18 до 60 лет на момент подписания информированного согласия
- ИМТ от 18 до 28 кг/м2
- в состоянии соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
- некурящие или бывшие курильщики в течение не менее 12 месяцев со стажем менее 10 лет упаковки
- отсутствие гиперчувствительности, опосредованной иммуноглобулином Е (IgE)
- нормальная спирометрия и нормальная ЭКГ при скрининге
- отрицательная провокация гистамином (определяется как His-, если PC20 >/= 8 мг/мл, и His+ здоровые контроли, если PC20 > 4 мг/мл и <8 мг/мл)
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - пациенты с астмой
- возраст от 18 до 60 лет на момент подписания информированного согласия
- ИМТ от 18 до 28 кг/м2
- в состоянии соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
- некурящие или бывшие курильщики в течение не менее 12 месяцев со стажем менее 10 лет упаковки
- астма, диагностированная врачом более 6 месяцев
- постбронхолитический ОФВ1 ≥ 80% при скрининге
- подтвержденная обратимость дыхательных путей либо за счет постбронхорасширяющей обратимости > 12% и > 200 мл, либо за предыдущие 6 месяцев, либо за счет документированной гиперреактивности дыхательных путей (гистамин PC20 <8 мг/мл) при скрининге
- Анкета контроля астмы (ACQ) < 1,5
- регулярное лечение ингаляционными кортикостероидами (ИГКС) с бета-агонистами длительного действия (ДДБА) или без них (неизменная доза в течение как минимум 1 месяца)
- нормальная ЭКГ при скрининге
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - здоровые добровольцы
- диагностированная врачом астма или история (пост)инфекционной гиперреактивности бронхов
- тяжелое легочное или сердечно-сосудистое заболевание
- лечение β-адреноблокаторами
- беременность
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ - больные астмой
- не может произвести мокроту с индукцией мокроты
- предыдущая история интубации или госпитализации в отделение интенсивной терапии из-за астмы
- тяжелое обострение астмы в течение одного года до визита для скрининга
- лечение пероральными или системными стероидами в течение одного года до визита для скрининга
- предшествующее лечение биологическими препаратами от астмы
- лечение β-адреноблокаторами
- другие серьезные сопутствующие заболевания легких (такие как хроническая обструктивная болезнь легких, муковисцидоз, саркоидоз, интерстициальное заболевание легких, синдром Чарга-Стросса, аллергический бронхолегочный аспергиллез, бронхоэктазы) или сердечно-сосудистые заболевания
- беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Здоровые волонтеры
Здоровые добровольцы будут выполнять тот же протокол, что и для пациентов с астмой.
Оба будут выполнять тест с физической нагрузкой холодным воздухом с оценкой до и после воздействия ОФВ1, респираторных симптомов, функциональной целостности дыхательных путей, местного и системного воспаления и микробиома дыхательных путей.
|
Субъекты выполнят субмаксимальный 90-минутный тест с физической нагрузкой в контролируемой среде с холодным воздухом (-5°C, относительная влажность 60%) в климатической камере с оценкой до§/во время*/после§ частоты сердечных сокращений (ЧСС)§* и крови. давление (АД)§*, спирометрия§*, PNIF§, FeNO§, электрокардиограмма (ЭКГ)§*, температура тела и выдыхаемого воздуха§*, проба порога кашля с капсаицином§, гистаминовая бронхиальная проба§ и забор носовой жидкости§ , индуцированная мокрота§ и венозная кровь§.
|
|
Другой: Астматические субъекты
Пациенты с астмой будут выполнять тот же протокол, что и для здоровых добровольцев.
Они проведут тест с физической нагрузкой холодным воздухом с оценкой ОФВ1 до и после воздействия, респираторных симптомов, функциональной целостности дыхательных путей, местного и системного воспаления и микробиома дыхательных путей.
|
Субъекты выполнят субмаксимальный 90-минутный тест с физической нагрузкой в контролируемой среде с холодным воздухом (-5°C, относительная влажность 60%) в климатической камере с оценкой до§/во время*/после§ частоты сердечных сокращений (ЧСС)§* и крови. давление (АД)§*, спирометрия§*, PNIF§, FeNO§, электрокардиограмма (ЭКГ)§*, температура тела и выдыхаемого воздуха§*, проба порога кашля с капсаицином§, гистаминовая бронхиальная проба§ и забор носовой жидкости§ , индуцированная мокрота§ и венозная кровь§.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: до, 5, 15, 25 и 35 минут, 24 часа и 1 неделя после воздействия
|
Изменение ОФВ1, рассчитанное как средневзвешенное по времени в течение 35 минут после теста с физической нагрузкой холодным воздухом и через 24 часа и 1 неделю после воздействия.
Максимальное падение на 10% будет считаться положительным ответом.
|
до, 5, 15, 25 и 35 минут, 24 часа и 1 неделя после воздействия
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в контроле над астмой
Временное ограничение: До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
Контроль над астмой будет определяться с помощью опросника по контролю над астмой (ACQ-6), включающего 6 вопросов.
Каждый вопрос будет оцениваться от 0 до 6 и суммироваться.
Итоговая оценка будет разделена на количество вопросов.
Если ACQ-6 < 0,75 = контролируемая астма, ACQ-6 от 0,75 до 1,5 = частично контролируемая астма и ACQ-6 > 1,5 = неконтролируемая астма.
|
До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Изменения в баллах респираторных симптомов
Временное ограничение: До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
Степень одышки определяют по шкале Борга.
Эта шкала Борга имеет номинальную шкалу от 0 до 10.
При 0 нет одышки и 10 полная одышка.
|
До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Кашлевая гиперчувствительность
Временное ограничение: До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
Кашлевая гиперчувствительность (порог кашля к капсаицину) будет измеряться с помощью пробы с капсаицином.
Концентрации (мкмоль/л), вызывающие 2 кашля (С2) и 10 кашлей (С10), будут регистрироваться и сравниваться до и после воздействия холодного воздуха.
|
До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Бронхиальная гиперреактивность
Временное ограничение: До воздействия и через 1 неделю после воздействия
|
Бронхиальная гиперреактивность будет измеряться с помощью провокации гистамином.
Бронхиальная гиперреактивность будет подтверждена при падении ОФВ1 на 20% после провокации гистамином (ПК20).
|
До воздействия и через 1 неделю после воздействия
|
|
Назальная гиперреактивность
Временное ограничение: До воздействия, сразу и через 24 часа после воздействия
|
Назальная гиперреактивность будет измеряться с помощью измерения PNIF.
Назальная гиперреактивность будет подтверждена при падении PNIF на 20%.
|
До воздействия, сразу и через 24 часа после воздействия
|
|
Воспаление дыхательных путей
Временное ограничение: До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
Воспаление бронхов.
Дифференциальный подсчет клеток будет проводиться в образцах мокроты, определяя эозинофильный (>3% эозинофилов, <61% нейтрофилов), нейтрофильный (<3% эозинофилов и>61% нейтрофилов), малогранулоцитарный (<3% эозинофилов и <61% нейтрофилов). ) и смешанное гранулоцитарное воспаление дыхательных путей (> 3% эозинофилов и> 61% нейтрофилов).
|
До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Цитокиновый паттерн в дыхательных путях
Временное ограничение: До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
Концентрации цитокинов (пг/мл) также будут определять в супернатанте мокроты с использованием анализа U-plex.
|
До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Биомаркеры воспаления дыхательных путей
Временное ограничение: До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
FeNO будет использоваться в качестве биомаркера эозинофильного воспаления дыхательных путей.
FeNO < 25 частей на миллиард = эозинофильное воспаление маловероятно, FeNO от 25 до 50 частей на миллион = требуется дальнейшая интерпретация с дополнительной клинической информацией, FeNO > 50 частей на миллион = указание на эозинофильное воспаление дыхательных путей (согласно рекомендациям Американского торакального общества)
|
До воздействия и через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Воспаление носа
Временное ограничение: До воздействия, сразу и через 24 часа после воздействия
|
Концентрации цитокинов (пг/мл) будут определяться в носовой жидкости как биомаркеры воспаления носа.
|
До воздействия, сразу и через 24 часа после воздействия
|
|
Системное воспаление
Временное ограничение: До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
Степень системного воспаления будет определяться дифференциальным подсчетом клеток крови.
|
До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Биомаркеры системного воспаления
Временное ограничение: До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
Степень системного воспаления будет определяться по уровням С-реактивного белка (СРБ).
Нормальными значениями СРБ считаются < 10 мг/мл.
|
До воздействия и немедленно, через 24 часа и 1 неделю после воздействия
|
|
Изменения микробиома легких и носа
Временное ограничение: До воздействия и через 1 неделю после воздействия
|
Наличие 22 распространенных респираторных вирусов, 5 бактерий и 1 гриба будет определяться с помощью качественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) в мокроте и носовой жидкости.
Будут сравниваться образцы микробиома до и после воздействия.
|
До воздействия и через 1 неделю после воздействия
|
|
Оценка картины сердечного ритма
Временное ограничение: Предварительное воздействие и в течение 90 минут воздействия холодным воздухом
|
Состояние сердечно-сосудистой системы будет оцениваться путем определения частоты сердечных сокращений с помощью ЭКГ.
Будет зарегистрировано отклонение от нормального ЭКГ.
|
Предварительное воздействие и в течение 90 минут воздействия холодным воздухом
|
|
Определение способности к физической нагрузке
Временное ограничение: Предварительное воздействие
|
Будет проверена работоспособность.
В рамках одного теста перед воздействием будут оцениваться аэробная зона частоты сердечных сокращений, анаэробная зона частоты сердечных сокращений и зона частоты сердечных сокращений с максимальным объемом поглощения кислорода (VO2max) для определения переносимости физической нагрузки.
|
Предварительное воздействие
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lieven Dupont, Prof. dr, KU Leuven/ UZ Leuven
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- s61661
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .