Effekten af ​​fysisk træning i et kold luftmiljø på normale frivillige og astmatiske patienter (ALASCAIR1)

Det er allerede påvist, at træning under udsættelse for kold luft og i stor højde kan inducere astmatiske symptomer, en variabel grad af luftvejsobstruktion og øget neutrofil luftvejsbetændelse hos astmatiske patienter. Derfor ønsker efterforskerne i dette projekt at evaluere gennemførligheden af ​​en kortere standardiseret "kold luft træningstest" (en submaksimal træningsudfordring i et kontrolleret kold luft (-5°C, relativ luftfugtighed 60%) miljø) og sammenligne de respiratoriske fysiologiske reaktioner på fysisk træning under kuldeeksponering mellem raske frivillige og astmatiske patienter. Til dette formål har de til hensigt at evaluere effekten af ​​en træningstest med kold luft på FEV1, luftvejssymptomer, funktionel luftvejsintegritet, lokal og systemisk inflammation og på luftvejsmikrobiomet.

Denne undersøgelse fungerer som et eksplorativt studie for en efterfølgende interventionsundersøgelse, der vil vurdere den beskyttende effekt af azithromycin versus placebo på de koldluftsøvelser inducerede ændringer hos patienter med mild/moderat astma (ALASCAIR2 undersøgelse). Nærværende forberedende undersøgelse er nødvendig for at standardisere koldluftøvelsestesten i et kontrolleret miljø, så det ville være muligt at bruge den som challengetest i en interventionsundersøgelse og for at identificere det mest passende design for en sådan undersøgelse.

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne den proportionale ændring i FEV1, før til efter en 90 minutters submaksimal træning i et kold luftmiljø mellem raske frivillige versus milde/moderate astmatikere, beregnet som et tidsvægtet gennemsnit over de 30 minutter efter- eksponering.

Det primære endepunkt er ændringen i FEV1, beregnet som et tidsvægtet gennemsnit over de 30 minutter efter den kolde træningstest. På hvert tidspunkt (præ-eksponering, 5' post-eksponering og 15, 25 og 35 minutter efter eksponering), vil FEV1 (L) blive målt i tre eksemplarer.

De ønsker at evaluere, om træningstesten i et kold luftmiljø giver luftvejssymptomer (såsom næseflåd eller obstruktion, dyspnø, hoste og/eller slimproduktion osv.), har en indvirkning på luftvejsintegriteten (næse åbenhed, luftstrømsobstruktion, lungeventilationsinhomogenitet & dysfunktion af små luftveje, bronkial hyperreaktivitet, hosterefleksoverfølsomhed), inducerer lokale eller systemiske inflammatoriske forandringer (biomarkører i næsevæske, sputum og blod) eller ændringer i luftvejsmikrobiomet (i næsevæske og sputum) hos raske frivillige og i let/moderat astmatiker. Undersøgelsesgruppen ønsker også at sammenligne de observerede ændringer, der er induceret af træningstesten med kold luft mellem de raske frivillige og de milde/moderate astmatikere.

De sekundære endepunkter i denne undersøgelse inkluderer de observerede ændringer i (respiratorisk) symptomscore, Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF), Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Flow (FEF25-75), Fraktion af udåndet nitrogenoxid (FeNO), histamin provokerende koncentration, der forårsager 20 % fald i FEV1 (PC20), hostetærskel C2 & C5, sputum differentialcelletal, biomarkører i næsevæske, sputum og blod, nasale og sputum mikrobielle samfund mellem de raske frivillige og de milde/moderate astmatikere.