El efecto del ejercicio físico en un ambiente de aire frío en voluntarios normales y pacientes asmáticos (ALASCAIR1)
El propósito del estudio es comparar las reacciones fisiológicas de las vías respiratorias al ejercicio físico en un ambiente de aire frío (-5°C, 60% de humedad relativa) entre voluntarios normales y sujetos con asma leve/moderada. Para ello, los investigadores pretenden evaluar el efecto de una prueba de ejercicio con aire frío sobre el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), los síntomas respiratorios, la integridad funcional de las vías respiratorias, la inflamación local y sistémica y sobre el microbioma de las vías respiratorias.
Este estudio también se presenta como un estudio exploratorio para un estudio de intervención posterior con el fin de establecer la viabilidad del protocolo de ejercicio con aire frío y determinar el alcance de los efectos en sujetos con asma leve/moderada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ya se ha demostrado que el ejercicio durante la exposición al aire frío ya gran altura puede inducir síntomas asmáticos, un grado variable de obstrucción de las vías respiratorias y un aumento de la inflamación neutrofílica de las vías respiratorias en pacientes asmáticos. Por lo tanto, en este proyecto, los investigadores quieren evaluar la viabilidad de una "prueba de ejercicio con aire frío" estandarizada más corta (un desafío de ejercicio submáximo en un ambiente de aire frío controlado (-5°C, humedad relativa del 60%)) y comparar las reacciones fisiológicas respiratorias al ejercicio físico durante la exposición al frío entre voluntarios sanos y pacientes asmáticos. Para ello, pretenden evaluar el efecto de una prueba de ejercicio con aire frío sobre el FEV1, los síntomas respiratorios, la integridad funcional de las vías respiratorias, la inflamación local y sistémica y sobre el microbioma de las vías respiratorias.
Este estudio se presenta como un estudio exploratorio para un estudio de intervención posterior, que evaluará el efecto protector de la azitromicina frente al placebo en los cambios inducidos por el ejercicio con aire frío en pacientes con asma leve/moderada (estudio ALASCAIR2). El presente estudio preparatorio es necesario para estandarizar la prueba de ejercicio con aire frío en un ambiente controlado para que sea posible utilizarla como prueba de desafío en un estudio de intervención e identificar el diseño más apropiado para tal estudio.
El objetivo principal de este estudio es comparar el cambio proporcional en el FEV1, antes y después de un ejercicio submáximo de 90 minutos en un ambiente con aire frío entre voluntarios sanos versus asmáticos leves/moderados, calculado como un promedio ponderado en el tiempo durante los 30 minutos posteriores al ejercicio. exposición.
El criterio principal de valoración es el cambio en FEV1, calculado como un promedio ponderado en el tiempo durante los 30 minutos posteriores a la prueba de ejercicio en frío. En cada punto de tiempo (antes de la exposición, 5' después de la exposición y 15, 25 y 35 minutos después de la exposición), se medirá el FEV1 (L) por triplicado.
Quieren evaluar si la prueba de esfuerzo en un ambiente de aire frío produce síntomas respiratorios (como secreción u obstrucción nasal, disnea, tos y/o producción de mucosidad, etc.), tiene un impacto en la integridad de las vías respiratorias (permeabilidad nasal, obstrucción del flujo de aire, falta de homogeneidad en la ventilación pulmonar y disfunción de las vías respiratorias pequeñas, hiperreactividad bronquial, hipersensibilidad del reflejo de la tos), induce cambios inflamatorios locales o sistémicos (biomarcadores en fluido nasal, esputo y sangre) o cambios en el microbioma de las vías respiratorias (en fluido nasal y esputo) en voluntarios sanos y en asmáticos leves/moderados. El grupo de estudio también quiere comparar los cambios observados inducidos por la prueba de ejercicio con aire frío entre los voluntarios sanos y los asmáticos leves/moderados.
Los criterios de valoración secundarios de este estudio incluyen los cambios observados en la puntuación de los síntomas (respiratorios), el flujo inspiratorio nasal máximo (PNIF), la capacidad vital forzada (FVC), el flujo espiratorio forzado (FEF25-75), la fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO), concentración provocadora de histamina que causa una caída del 20 % en FEV1 (PC20), umbral de tos C2 y C5, recuento diferencial de células en esputo, biomarcadores en fluido nasal, esputo y sangre, comunidades microbianas nasales y en esputo entre voluntarios sanos y asmáticos leves/moderados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - voluntarios sanos
- edad entre 18 y 60 años al momento de firmar el consentimiento informado
- IMC entre 18-28 kg/m2
- capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
- no fumadores o ex fumadores durante al menos 12 meses con menos de 10 paquetes al año
- sin hipersensibilidad mediada por inmunoglobulina E (IgE)
- espirometría normal y ECG normal en la selección
- provocación negativa de histamina (definida como His- si PC20 >/= 8 mg/ml y controles sanos His+ si PC20 > 4 mg/ml y < 8 mg/ml)
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - pacientes asmáticos
- edad entre 18 y 60 años al momento de firmar el consentimiento informado
- IMC entre 18-28 kg/m2
- capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
- no fumadores o ex fumadores durante al menos 12 meses con menos de 10 paquetes al año
- asma diagnosticada por un médico durante más de 6 meses
- FEV1 post broncodilatador de ≥ 80% en la selección
- reversibilidad documentada de las vías respiratorias ya sea mediante reversibilidad posterior al broncodilatador de > 12 % y > 200 ml o en los 6 meses anteriores o mediante hiperreactividad documentada de las vías respiratorias (histamina PC20 <8 mg/ml) en la selección
- Cuestionario de control del asma (ACQ) < 1,5
- tratamiento regular con corticosteroides inhalados (ICS) con o sin beta-agonistas de acción prolongada (LABA) (dosis sin cambios durante al menos 1 mes)
- ECG normal en la selección
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - voluntarios sanos
- asma diagnosticada por un médico o antecedentes de hiperreactividad bronquial (post)infecciosa
- enfermedad pulmonar o cardiovascular importante
- tratamiento con β-bloqueadores
- el embarazo
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - pacientes asmáticos
- incapaz de producir esputo con inducción de esputo
- Historia previa de intubación o ingreso en la unidad de cuidados intensivos por asma.
- exacerbación grave del asma en el año anterior a la visita de selección
- tratamiento con esteroides orales o sistémicos en el año anterior a la visita de selección
- tratamiento previo con biológicos para el asma
- tratamiento con β-bloqueadores
- otra enfermedad pulmonar concurrente importante (como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, síndrome de Churg-Strauss, aspergilosis broncopulmonar alérgica, bronquiectasias) o enfermedad cardiovascular
- el embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Voluntarios sanos
Los voluntarios sanos realizarán el mismo protocolo previsto para los pacientes asmáticos.
Ambos realizarán la prueba de ejercicio con aire frío con evaluación previa y posterior a la exposición de FEV1, síntomas respiratorios, integridad funcional de las vías respiratorias, inflamación local y sistémica y microbioma de las vías respiratorias.
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Los sujetos realizarán una prueba de ejercicio submáxima de 90 minutos en un ambiente de aire frío controlado (-5 °C, 60 % de humedad relativa) en una cámara climática con evaluación antes/durante*/después§ de la frecuencia cardíaca (FC)§* y sangre. (PA)§*, espirometría§*, PNIF§, FeNO§, electrocardiograma (ECG)§*, temperatura corporal y del aire exhalado§*, prueba de umbral para la tos con capsaicina§, prueba de provocación bronquial con histamina§ y muestreo de fluido nasal§ , esputo inducido§ y sangre venosa§.
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Otro: Sujetos asmáticos
Los pacientes asmáticos realizarán el mismo protocolo previsto para los voluntarios sanos.
Realizarán la prueba de ejercicio con aire frío con evaluación previa y posterior a la exposición de FEV1, síntomas respiratorios, integridad funcional de las vías respiratorias, inflamación local y sistémica y microbioma de las vías respiratorias.
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Los sujetos realizarán una prueba de ejercicio submáxima de 90 minutos en un ambiente de aire frío controlado (-5 °C, 60 % de humedad relativa) en una cámara climática con evaluación antes/durante*/después§ de la frecuencia cardíaca (FC)§* y sangre. (PA)§*, espirometría§*, PNIF§, FeNO§, electrocardiograma (ECG)§*, temperatura corporal y del aire exhalado§*, prueba de umbral para la tos con capsaicina§, prueba de provocación bronquial con histamina§ y muestreo de fluido nasal§ , esputo inducido§ y sangre venosa§.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: antes, 5, 15, 25 y 35 minutos, 24 horas y 1 semana después de la exposición
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Cambio en FEV1, calculado como un promedio ponderado en el tiempo durante los 35 minutos posteriores a la prueba de ejercicio con aire frío y 24 horas y 1 semana después de la exposición.
Una caída máxima del 10% se considerará como respuesta positiva
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antes, 5, 15, 25 y 35 minutos, 24 horas y 1 semana después de la exposición
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el control del asma
Periodo de tiempo: Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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El control del asma se determinará mediante el Cuestionario de control del asma (ACQ-6), que incluye 6 preguntas.
Cada pregunta se calificará de 0 a 6 y se sumarán.
Esta puntuación final se dividirá por el número de preguntas.
Si ACQ-6 < 0,75 = asma controlada, ACQ-6 de 0,75-1,5 = asma parcialmente controlada y ACQ-6 > 1,5 = asma no controlada.
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Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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Cambios en la puntuación de los síntomas respiratorios
Periodo de tiempo: Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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El grado de disnea se determinará mediante la escala de Borg.
Esta escala de Borg es una escala nominal de 0 a 10.
Con 0 sin disnea y 10 con disnea completa.
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Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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Hipersensibilidad a la tos
Periodo de tiempo: Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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La hipersensibilidad a la tos (umbral de tos con capsaicina) se medirá mediante una prueba de provocación con capsaicina.
Se registrarán las concentraciones (µmol/l) que provocan 2 toses (C2) y 10 toses (C10) y se compararán antes y después de la exposición al aire frío.
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Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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Hiperreactividad bronquial
Periodo de tiempo: Pre-exposición y 1 semana post-exposición
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La hiperreactividad bronquial se medirá mediante una provocación con histamina.
La hiperreactividad bronquial se confirmará cuando haya una caída del 20% en FEV1 post provocación con histamina (PC20).
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Pre-exposición y 1 semana post-exposición
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Hiperreactividad nasal
Periodo de tiempo: Pre-exposición e inmediatamente y 24 horas post-exposición
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La hiperreactividad nasal se medirá mediante una medición PNIF.
La hiperreactividad nasal se confirmará cuando haya una caída del 20% en PNIF.
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Pre-exposición e inmediatamente y 24 horas post-exposición
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Inflamación de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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Inflamación de las vías respiratorias bronquiales.
A las muestras de esputo se les realizará recuento diferencial de células, determinando eosinofílicas (>3% eosinófilos, <61% neutrófilos), neutrófilas (<3% eosinófilos y >61% neutrófilos), paucigranulocíticas (<3% eosinófilos y <61% neutrófilos). ) e inflamación granulocítica mixta de las vías respiratorias (>3 % de eosinófilos y >61 % de neutrófilos).
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Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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Patrón de citocinas en las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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Las concentraciones de citocinas (pg/ml) también se determinarán en el sobrenadante de esputo utilizando un ensayo U-plex.
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Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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Biomarcadores para la inflamación de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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FeNO se utilizará como biomarcador para la inflamación eosinofílica de las vías respiratorias.
FeNO < 25 ppb = inflamación eosinofílica menos probable, FeNO entre 25 y 50 ppm = necesita interpretación adicional con información clínica adicional, FeNO > 50 ppm = indicación de inflamación eosinofílica de las vías respiratorias (según las pautas de la American Thoracic Society)
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Pre-exposición y 24 horas y 1 semana post-exposición
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Inflamación nasal
Periodo de tiempo: Pre-exposición e inmediatamente y 24 horas post-exposición
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Las concentraciones de citoquinas (pg/ml) se determinarán en el fluido nasal como biomarcadores para la inflamación nasal.
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Pre-exposición e inmediatamente y 24 horas post-exposición
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Inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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El grado de inflamación del sistema se determinará a través del recuento diferencial de células sanguíneas.
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Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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Biomarcadores de inflamación sistémica
Periodo de tiempo: Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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El grado de inflamación del sistema se determinará a través de los niveles de proteína C reactiva (PCR).
Los valores normales de PCR se consideran < 10 mg/ml.
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Pre-exposición e inmediatamente, 24 horas y 1 semana post-exposición
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Cambios en el microbioma en pulmón y nariz
Periodo de tiempo: Pre-exposición y 1 semana post-exposición
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La presencia de 22 virus respiratorios comunes, 5 bacterias y 1 hongo se determinará mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cualitativa (qRT-PCR) en esputo y fluido nasal.
Se compararán los patrones de microbioma antes y después de la exposición.
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Pre-exposición y 1 semana post-exposición
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Evaluación del patrón de frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Pre-exposición y durante los 90 minutos de exposición al aire frío
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La salud cardiovascular se evaluará determinando el patrón de frecuencia cardíaca mediante ECG.
Se registrará la desviación de un patrón de ECG normal.
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Pre-exposición y durante los 90 minutos de exposición al aire frío
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Determinación de la capacidad de ejercicio
Periodo de tiempo: Pre-exposición
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Se comprobará la capacidad de ejercicio.
En una sola prueba previa a la exposición, se evaluarán la zona de frecuencia cardíaca aeróbica, la zona de frecuencia cardíaca anaeróbica y la zona de frecuencia cardíaca de consumo de volumen máximo de oxígeno (VO2max) para determinar la capacidad de ejercicio.
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Pre-exposición
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lieven Dupont, Prof. dr, KU Leuven/ UZ Leuven
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- s61661
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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