通常のボランティアと喘息患者に対する冷気環境での運動の効果 (ALASCAIR1)
この研究の目的は、冷気環境 (-5°C、相対湿度 60%) での身体運動に対する気道の生理学的反応を、正常なボランティアと軽度/中等度の喘息患者との間で比較することです。 この目的のために、調査員は、1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、呼吸器症状、機能的な気道の完全性、局所および全身の炎症、および気道マイクロバイオームに対する冷気運動試験の効果を評価する予定です。
この研究はまた、冷気運動プロトコルの実現可能性を確立し、軽度/中等度の喘息の被験者における効果の程度を決定するための、その後の介入研究のための探索的研究として特徴付けられます。
調査の概要
詳細な説明
冷たい空気にさらされているときや高所で運動すると、喘息症状、さまざまな程度の気道閉塞、および喘息患者の好中球性気道炎症の増加を誘発する可能性があることがすでに実証されています. したがって、このプロジェクトでは、研究者は、より短い標準化された「冷気運動試験」(制御された冷気 (-5°C、相対湿度 60%) 環境での最大下運動負荷試験) の実現可能性を評価し、比較したいと考えています。健康なボランティアと喘息患者の間の寒冷暴露中の運動に対する呼吸器の生理学的反応。 この目的のために、彼らは、FEV1、呼吸器症状、機能的な気道の完全性、局所および全身の炎症、および気道マイクロバイオームに対する冷気運動試験の効果を評価する予定です。
この研究は、軽度/中等度喘息患者の冷気運動誘発変化に対するアジスロマイシン対プラセボの保護効果を評価する後続の介入研究の探索的研究として特徴付けられます (ALASCAIR2 研究)。 現在の準備研究は、制御された環境での冷気運動試験を標準化して、介入研究のチャレンジテストとして使用し、そのような研究に最適なデザインを特定するために必要です。
この研究の主な目的は、健康なボランティアと軽度/中等度の喘息患者の間で、冷たい空気環境での 90 分間の最大下運動の前と後の FEV1 の比例変化を比較することです。暴露。
主要エンドポイントは FEV1 の変化であり、コールド エクササイズ テスト後の 30 分間の時間加重平均として計算されます。 各時点 (曝露前、曝露後 5'、および曝露後 15、25、および 35 分) で、FEV1 (L) を 3 回測定します。
彼らは、冷たい空気環境での運動テストが呼吸器症状 (鼻汁または閉塞、呼吸困難、咳および/または粘液産生など) を引き起こすかどうか、気道の完全性 (鼻の開存性、気流の閉塞、健康なボランティアおよび軽度/中程度の喘息患者。 研究グループはまた、健康なボランティアと軽度/中等度の喘息患者の間で冷気運動試験によって誘発された観察された変化を比較したいと考えています.
この研究の副次評価項目には、（呼吸）症状スコア、最大鼻吸気流量（PNIF）、強制肺活量（FVC）、強制呼気流量（FEF25-75）、呼気一酸化窒素（FeNO）の割合、 FEV1 (PC20) の 20% 低下を引き起こすヒスタミン誘発濃度、咳閾値 C2 および C5、喀痰細胞数の差異、鼻液中のバイオマーカー、喀痰および血液、健康なボランティアと軽度/中等度の喘息患者の間の鼻および喀痰の微生物群集。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 - 健康なボランティア
- -インフォームドコンセントに署名した時点での18〜60歳の年齢
- BMI が 18 ～ 28 kg/m2 の場合
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
- 少なくとも 12 か月間の非喫煙者または元喫煙者で、10 パックイヤー未満
- 免疫グロブリンE（IgE）による過敏症がない
- スクリーニング時の正常な肺活量測定と正常な心電図
- 負のヒスタミン誘発 (PC20 >/= 8 mg/ml の場合は His-、PC20 > 4 mg/ml および < 8 mg/ml の場合は His+ 健康なコントロールとして定義)
選択基準 - 喘息患者
- -インフォームドコンセントに署名した時点での18〜60歳の年齢
- BMI が 18 ～ 28 kg/m2 の場合
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる
- 少なくとも 12 か月間の非喫煙者または元喫煙者で、10 パックイヤー未満
- -医師が6か月以上喘息と診断した
- -スクリーニング時の気管支拡張薬後のFEV1が80％以上
- -気管支拡張薬後の可逆性が> 12％および> 200 mlのいずれかによって、または過去6か月間で、または記録された気道過敏症（ヒスタミンPC20 <8 mg / ml）による気道可逆性が記録されている スクリーニング時
- 喘息コントロールアンケート (ACQ) < 1,5
- 長時間作用型ベータ作動薬（LABA）の有無にかかわらず、吸入コルチコステロイド（ICS）による定期的な治療（少なくとも1か月間用量を変更しない）
- スクリーニング時の正常な心電図
除外基準 - 健康なボランティア
- -医師が診断した喘息または（事後）感染性気管支過敏症の病歴
- 主要な肺または心血管疾患
- β遮断薬による治療
- 妊娠
除外基準 - 喘息患者
- 喀痰誘導で喀痰を出すことができない
- -喘息による挿管または集中治療室への入院の以前の病歴
- -スクリーニング訪問前の1年以内の重度の喘息増悪
- -スクリーニング訪問前の1年以内の経口または全身ステロイドによる治療
- -喘息のための生物製剤による以前の治療
- β遮断薬による治療
- 他の主要な同時肺疾患（慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、間質性肺疾患、チャーグ・ストラウス症候群、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、気管支拡張症など）または心血管疾患
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：健康なボランティア
健康なボランティアは、喘息患者のために予見されるのと同じプロトコルを実行します。
どちらも、FEV1、呼吸器症状、機能的な気道の完全性、局所および全身の炎症、および気道のマイクロバイオームに関する曝露前および曝露後の評価を伴う冷気運動試験を実施します。
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被験者は、制御された冷気環境（-5°C、相対湿度60％）で、心拍数（HR）§*および血液の前§/最中*/post§の評価を伴う人工気候室で最大下90分間の運動試験を実施します。圧力 (BP)§*、スパイロメトリー§*、PNIF§、FeNO§、心電図 (ECG)§*、体温および呼気温度§*、カプサイシン咳閾値テスト§、ヒスタミン気管支チャレンジ テスト§、および鼻水のサンプリング§ 、誘発喀痰§、および静脈血§。
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他の：喘息患者
喘息患者は、健康なボランティアで予見されるのと同じプロトコルを実行します。
彼らは、FEV1、呼吸器症状、機能的な気道の完全性、局所および全身の炎症、および気道のマイクロバイオームに関する暴露前および暴露後の評価を伴う冷気運動試験を実施します。
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被験者は、制御された冷気環境（-5°C、相対湿度60％）で、心拍数（HR）§*および血液の前§/最中*/post§の評価を伴う人工気候室で最大下90分間の運動試験を実施します。圧力 (BP)§*、スパイロメトリー§*、PNIF§、FeNO§、心電図 (ECG)§*、体温および呼気温度§*、カプサイシン咳閾値テスト§、ヒスタミン気管支チャレンジ テスト§、および鼻水のサンプリング§ 、誘発喀痰§、および静脈血§。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 秒間の強制呼気量の変化 (FEV1)
時間枠：曝露前、5、15、25、35 分、曝露後 24 時間、1 週間
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FEV1 の変化。冷気運動試験後 35 分間、曝露後 24 時間および 1 週間の時間加重平均として計算されます。
最大 10% の低下は、肯定的な反応と見なされます。
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曝露前、5、15、25、35 分、曝露後 24 時間、1 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喘息コントロールの変化
時間枠：暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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喘息コントロールは、6つの質問を含む喘息コントロールアンケート（ACQ-6）を使用して決定されます。
各質問は 0 ～ 6 で採点され、合計されます。
この最終スコアは、質問の数で割られます。
ACQ-6 < 0.75 = コントロールされた喘息、ACQ-6 が 0.75 ～ 1.5 の場合 = 部分的にコントロールされた喘息、ACQ-6 > 1.5 = コントロールされていない喘息。
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暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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呼吸器症状スコアの推移
時間枠：暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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呼吸困難の程度は、ボルグスケールを使用して決定されます。
このボーグ スケールは 0 ～ 10 の定格スケールです。
0 は呼吸困難なし、10 は完全な呼吸困難。
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暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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咳過敏症
時間枠：曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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咳過敏症（カプサイシン咳閾値）は、カプサイシンチャレンジテストを使用して測定されます。
2 回の咳 (C2) および 10 回の咳 (C10) を誘発する濃度 (µmol/l) を記録し、冷気曝露の前後で比較します。
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曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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気管支過敏症
時間枠：暴露前および暴露後1週間
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気管支過敏性は、ヒスタミン誘発を使用して測定されます。
気管支過敏性は、ヒスタミン誘発後の FEV1 が 20% 低下した場合に確認されます (PC20)。
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暴露前および暴露後1週間
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鼻の過敏性
時間枠：暴露前、暴露直後および暴露後 24 時間
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鼻の反応性亢進は、PNIF 測定を使用して測定されます。
PNIF が 20% 低下すると、鼻の過敏性が確認されます。
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暴露前、暴露直後および暴露後 24 時間
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気道の炎症
時間枠：曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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気管支気道の炎症。
鑑別細胞計数は喀痰サンプルで実行され、好酸球性（> 3％の好酸球、<61％の好中球）、好中球性（<3％の好酸球および> 61％の好中球）、pauci-granulocytic（<3％の好酸球および<61％の好中球）を決定します) および混合性顆粒球性気道炎症 (>3% 好酸球および>61% 好中球)。
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曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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気道のサイトカインパターン
時間枠：曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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サイトカイン濃度 (pg/ml) も、U-plex アッセイを使用して喀痰上清で測定します。
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曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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気道炎症のバイオマーカー
時間枠：曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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FeNO は、好酸球性気道炎症のバイオマーカーとして使用されます。
FeNO < 25 ppb = 好酸球性炎症の可能性が低い、FeNO が 25 ～ 50 ppm = 追加の臨床情報によるさらなる解釈が必要、FeNO > 50 ppm = 好酸球性気道炎症の兆候 (米国胸部学会のガイドラインによる)
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曝露前および曝露後 24 時間および 1 週間
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鼻炎
時間枠：暴露前、暴露直後および暴露後 24 時間
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サイトカイン濃度 (pg/ml) は、鼻の炎症のバイオマーカーとして鼻液で測定されます
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暴露前、暴露直後および暴露後 24 時間
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全身性炎症
時間枠：暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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システムの炎症の程度は、血球数の差によって決定されます。
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暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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全身性炎症のバイオマーカー
時間枠：暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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システムの炎症の程度は、C 反応性タンパク質 (CRP) レベルによって決定されます。
CRP の正常値は < 10 mg/ml と見なされます。
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暴露前および暴露直後、暴露後24時間および1週間
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肺と鼻のマイクロバイオームの変化
時間枠：暴露前および暴露後1週間
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22 の一般的な呼吸器ウイルス、5 つの細菌、および 1 つの真菌の存在は、喀痰および鼻液中の定性的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) を使用して決定されます。
曝露前後のマイクロバイオームパターンを比較します。
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暴露前および暴露後1週間
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心拍パターンの評価
時間枠：曝露前および90分間の冷気曝露中
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心臓血管の健康状態は、ECG を使用して心拍数パターンを決定することによって評価されます。
通常の心電図パターンからの逸脱が記録されます。
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曝露前および90分間の冷気曝露中
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運動能力の決定
時間枠：前暴露
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運動能力がチェックされます。
曝露前の 1 回のテストで、有酸素心拍数ゾーン、無酸素心拍数ゾーン、および最大酸素摂取量 (VO2max) 心拍数ゾーンが評価され、運動能力が決定されます。
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前暴露
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lieven Dupont, Prof. dr、KU Leuven/ UZ Leuven
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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