Die Wirkung von körperlicher Betätigung in einer Umgebung mit kalter Luft auf normale Freiwillige und Asthmatiker (ALASCAIR1)

Es wurde bereits gezeigt, dass das Training bei Exposition gegenüber kalter Luft und in großer Höhe asthmatische Symptome, einen unterschiedlichen Grad an Atemwegsobstruktion und eine verstärkte Entzündung der neutrophilen Atemwege bei Asthmapatienten hervorrufen kann. Daher wollen die Forscher in diesem Projekt die Machbarkeit eines kürzeren standardisierten "Kaltluft-Belastungstests" (eine submaximale körperliche Herausforderung in einer kontrollierten Kaltluftumgebung (-5 °C, relative Luftfeuchtigkeit 60 %)) evaluieren und vergleichen die atemphysiologischen Reaktionen auf körperliche Belastung bei Kälteexposition zwischen gesunden Probanden und Asthmapatienten. Dazu wollen sie die Wirkung eines Kaltluftbelastungstests auf FEV1, respiratorische Symptome, funktionelle Atemwegsintegrität, lokale und systemische Entzündungen und auf das Atemwegsmikrobiom evaluieren.

Diese Studie dient als explorative Studie für eine nachfolgende interventionelle Studie, die die schützende Wirkung von Azithromycin im Vergleich zu Placebo auf die durch Kaltluftbelastung induzierten Veränderungen bei Patienten mit leichtem/mittelschwerem Asthma (ALASCAIR2-Studie) bewertet. Die vorliegende vorbereitende Studie ist notwendig, um den Kaltluftbelastungstest in einer kontrollierten Umgebung zu standardisieren, damit er als Provokationstest in einer Interventionsstudie verwendet werden kann, und um das am besten geeignete Design für eine solche Studie zu identifizieren.

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich der proportionalen Veränderung des FEV1 vor bis nach einer 90-minütigen submaximalen Belastung in einer Umgebung mit kalter Luft zwischen gesunden Probanden und leichten/mittelschweren Asthmatikern, berechnet als zeitgewichteter Durchschnitt über die 30 Minuten nach der Belichtung.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des FEV1, berechnet als zeitgewichteter Durchschnitt über die 30 Minuten nach dem Kältebelastungstest. Zu jedem Zeitpunkt (vor der Exposition, 5 Minuten nach der Exposition und 15, 25 und 35 Minuten nach der Exposition) wird FEV1 (L) dreifach gemessen.

Sie möchten beurteilen, ob der Belastungstest in einer Kaltluftumgebung respiratorische Symptome hervorruft (wie Nasenausfluss oder -verstopfung, Dyspnoe, Husten und/oder Schleimproduktion usw.), einen Einfluss auf die Atemwegsintegrität hat (Durchgängigkeit der Nase, Behinderung des Lungenventilationsinhomogenität und Dysfunktion der kleinen Atemwege, bronchiale Hyperreaktivität, Hustenreflexüberempfindlichkeit), induziert lokale oder systemische entzündliche Veränderungen (Biomarker in Nasenflüssigkeit, Sputum und Blut) oder Veränderungen des Mikrobioms der Atemwege (in Nasenflüssigkeit und Sputum) bei gesunden Probanden und in leichte/mittelschwere Asthmatiker. Die Studiengruppe möchte auch die beobachteten Veränderungen vergleichen, die durch den Kaltluftbelastungstest zwischen den gesunden Probanden und den leichten/mittelschweren Asthmatikern hervorgerufen wurden.

Die sekundären Endpunkte dieser Studie umfassen die beobachteten Veränderungen des (Respirations-) Symptom-Scores, des Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF), der forcierten Vitalkapazität (FVC), des forcierten Exspirationsflusses (FEF25-75), des Anteils des ausgeatmeten Stickoxids (FeNO), Histamin-Provokationskonzentration, die einen 20%igen Abfall von FEV1 (PC20), Hustenschwelle C2 und C5, Sputum-Differentialzellzahl, Biomarker in Nasenflüssigkeit, Sputum und Blut, mikrobielle Gemeinschaften in Nase und Sputum zwischen den gesunden Freiwilligen und den leichten/mittelschweren Asthmatikern verursacht.