Effekten av fysisk träning i en kall luftmiljö på normala frivilliga och astmatiska patienter (ALASCAIR1)

Det har redan visat sig att träning under exponering för kall luft och på hög höjd kan inducera astmatiska symtom, en varierande grad av luftvägsobstruktion och ökad neutrofil luftvägsinflammation hos astmatiska patienter. Därför vill utredarna i detta projekt utvärdera genomförbarheten av ett kortare standardiserat "träningstest med kall luft" (en submaximal träningsutmaning i en kontrollerad kall luft (-5°C, relativ fuktighet 60%) och jämföra de respiratoriska fysiologiska reaktionerna på fysisk träning under kylexponering mellan friska frivilliga och astmatiska patienter. För detta ändamål avser de att utvärdera effekten av ett träningstest med kall luft på FEV1, andningssymtom, funktionell luftvägsintegritet, lokal och systemisk inflammation och på luftvägsmikrobiomet.

Denna studie fungerar som en explorativ studie för en efterföljande interventionsstudie, som kommer att bedöma den skyddande effekten av azitromycin kontra placebo på de förändringar som orsakas av kallluftsträning hos patienter med mild/måttlig astma (ALASCAIR2-studie). Den föreliggande förberedande studien behövs för att standardisera träningstestet för kall luft i en kontrollerad miljö så att det skulle vara möjligt att använda det som utmaningstest i en interventionsstudie och för att identifiera den lämpligaste designen för en sådan studie.

Det primära syftet med denna studie är att jämföra den proportionella förändringen i FEV1, före till efter en 90 minuters submaximal träning i kall luftmiljö mellan friska frivilliga jämfört med mild/måttlig astmatiker, beräknat som ett tidsvägt medelvärde under de 30 minuterna efter exponering.

Det primära effektmåttet är förändringen i FEV1, beräknat som ett tidsvägt medelvärde under de 30 minuterna efter kallträningstestet. Vid varje tidpunkt (förexponering, 5' efter exponering och 15, 25 och 35 minuter efter exponering) kommer FEV1 (L) att mätas i tre exemplar.

De vill utvärdera om träningstestet i en kall luftmiljö ger andningssymtom (såsom näsurladdning eller obstruktion, dyspné, hosta och/eller slemproduktion etc.), har en inverkan på luftvägarnas integritet (nästan öppenhet, luftflödesobstruktion, lungventilationsinhomogenitet & dysfunktion i små luftvägar, bronkial hyperreaktivitet, hostreflexöverkänslighet), inducerar lokala eller systemiska inflammatoriska förändringar (biomarkörer i näsvätska, sputum och blod) eller förändringar i luftvägsmikrobiomet (i näsvätska och sputum) hos friska frivilliga och i mild/måttlig astmatiker. Studiegruppen vill också jämföra de observerade förändringarna som induceras av träningstestet med kall luft mellan de friska frivilliga och de milda/måttliga astmatiker.

De sekundära effektmåtten för denna studie inkluderar de observerade förändringarna i (respiratoriska) symptompoäng, Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF), Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Flow (FEF25-75), fraktion av utandad kväveoxid (FeNO), histaminprovocerande koncentration som orsakar 20 % sänkning av FEV1 (PC20), hosttröskel C2 & C5, sputumdifferentiell cellantal, biomarkörer i näsvätska, sputum och blod, nasala och sputummikrobiella samhällen mellan de friska frivilliga och de milda/måttliga astmatiker.