Durvalumabi tai lumelääke yhdistelmänä gemsitabiinin/sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on 1. rivin pitkälle edennyt sappitiesyöpä (TOPAZ-1) (TOPAZ-1)
perjantai 21. elokuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu, monialueellinen, kansainvälinen tutkimus durvalumabista yhdistelmänä Gemcitabine Plus Cisplatinin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdistelmänä Gemcitabine Plus Cisplatinin kanssa potilaille, joilla on ensilinjan pitkälle edennyt sappitiesyöpä
Durvalumabi tai lumelääke yhdistelmänä gemsitabiinin/sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on 1. rivin pitkälle edennyt sappitiesyöpä (TOPAZ-1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu, monialueellinen, kansainvälinen tutkimus durvalumabista yhdistelmänä Gemcitabine Plus Cisplatinin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen yhdistelmänä Gemcitabine Plus Cisplatinin kanssa potilaille, joilla on ensilinjan pitkälle edennyt sappitiesyöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
810
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1118AAT
- Research Site
-
CABA, Argentiina, C1012AAR
- Research Site
-
CABA, Argentiina, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, 1280
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
- Research Site
-
Rosario, Argentiina, 2000
- Research Site
-
San Salvador de Jujuy, Argentiina, 4600
- Research Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgaria, 8000
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1330
- Research Site
-
Varna, Bulgaria, 9010
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7630370
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4810218
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 06351
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 152-703
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
Hong Kong, Hong Kong, 150001
- Research Site
-
Hong Kong, Hong Kong, 00000
- Research Site
-
Kowloon, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Gurgaon, Intia, 122001
- Research Site
-
Kolkata, Intia, 700160
- Research Site
-
Mumbai, Intia, 400012
- Research Site
-
New Delhi, Intia, 110085
- Research Site
-
-
-
-
-
Faenza, Italia, 48018
- Research Site
-
Florence, Italia, 50134
- Research Site
-
Milan, Italia, 20132
- Research Site
-
Naples, Italia, 80131
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
Verona, Italia, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japani, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Japani, 227-8577
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japani, 362-0806
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japani, 181-8611
- Research Site
-
Osaka, Japani, 541-8567
- Research Site
-
Suita-shi, Japani, 565-0871
- Research Site
-
Wakayama, Japani, 641-8510
- Research Site
-
Yokohama, Japani, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Baoding, Kiina, 071000
- Research Site
-
Beijing, Kiina, 100142
- Research Site
-
Beijing, Kiina, 100021
- Research Site
-
Bengbu, Kiina, 233004
- Research Site
-
Chongqing, Kiina, 400038
- Research Site
-
Foshan, Kiina, 528000
- Research Site
-
Guangzhou, Kiina, 510062
- Research Site
-
Hangzhou, Kiina, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Kiina, 310009
- Research Site
-
Harbin, Kiina, 150081
- Research Site
-
Hefei, Kiina, 230001
- Research Site
-
Hefei, Kiina, 230601
- Research Site
-
Jinan, Kiina, 250014
- Research Site
-
Nanchang, Kiina, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Kiina, 210002
- Research Site
-
Shandong, Kiina
- Research Site
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Research Site
-
Shenyang, Kiina, 100003
- Research Site
-
Suzhou, Kiina, 215004
- Research Site
-
Xi'an, Kiina, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Kiina, 450008
- Research Site
-
Zhuhai, Kiina, 519000
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola, 80-952
- Research Site
-
Lodz, Puola, 93-513
- Research Site
-
Olsztyn, Puola, 10-228
- Research Site
-
Poznan, Puola, 60-780
- Research Site
-
Warsaw, Puola, 02-106
- Research Site
-
Wroclaw, Puola, 50-556
- Research Site
-
-
-
-
-
Clichy, Ranska, 92210
- Research Site
-
Dijon, Ranska, 21079
- Research Site
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Research Site
-
Nice, Ranska, 6189
- Research Site
-
Paris, Ranska, 75571
- Research Site
-
Pessac, Ranska, 33604
- Research Site
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan, 613
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10050
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thaimaa, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Thaimaa, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Research Site
-
Muang, Thaimaa, 50200
- Research Site
-
Si Sa Ket, Thaimaa, 33000
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki (Türkiye), 06100
- Research Site
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34030
- Research Site
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
- Research Site
-
Mersin, Turkki (Türkiye), 33110
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Venäjä, 656049
- Research Site
-
Kostroma, Venäjä, 156005
- Research Site
-
Moscow, Venäjä, 115478
- Research Site
-
Moscow, Venäjä, 121467
- Research Site
-
Moscow, Venäjä, 125284
- Research Site
-
Omsk, Venäjä, 644033
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjä, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
- Research Site
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Research Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Research Site
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Research Site
-
Romford, Yhdistynyt kuningaskunta, RM7 0AG
- Research Site
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33905
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Inkluusio
- Histologisesti vahvistettu, ei-leikkauksellinen pitkälle edennyt tai metastaattinen sappitie, mukaan lukien kolangiokarsinooma (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen) ja sappirakon syöpä.
- Potilaat, joilla on erittäin hoitamaton sairaus, jos ne eivät ole leikattavissa tai ovat metastaattisia alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, ovat kelpoisia.
- Potilas, jolla on uusiutuva sairaus > 6 kuukautta parantavan leikkauksen jälkeen tai > 6 kuukautta adjuvanttihoidon (kemoterapia ja/tai sädehoito) päättymisen jälkeen, on kelvollinen.
- WHO/ECOG PS 0 tai 1
Poissulkeminen
- Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia
- Aivometastaasit tai selkäytimen puristus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
- Aikaisempi lokoregionaalinen hoito, kuten radioembolisaatio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Durvalumabi + gemsitabiini + sisplatiini
|
Suonensisäinen infuusio 3 viikon välein gemsitabiinilla ja sisplatiinilla enintään 8 syklin ajan, minkä jälkeen monoterapia 4 viikon välein taudin etenemiseen tai muihin hoidon lopettamisen kriteereihin asti.
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Plasebo + gemsitabiini + sisplatiini
|
Suonensisäinen infuusio 3 viikon välein gemsitabiinilla ja sisplatiinilla enintään 8 syklin ajan, minkä jälkeen monoterapia 4 viikon välein taudin etenemiseen tai muihin hoidon lopettamisen kriteereihin asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen (satunnaistamisen päivämäärästä primaarisen analyysin tietojen katkaisuun)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Toinen välianalyysi määriteltiin etukäteen sen jälkeen, kun molemmissa haaroissa oli noin 397 OS-tapahtumaa (59 % kypsyys).
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen (satunnaistamisen päivämäärästä primaarisen analyysin tietojen katkaisuun)
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS) 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Laskettu 18 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Toinen välianalyysi määriteltiin etukäteen sen jälkeen, kun molemmissa haaroissa oli noin 397 OS-tapahtumaa (59 % kypsyys).
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Laskettu 18 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS) 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Laskettu 24 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kaikki potilaat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin sen viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
Toinen välianalyysi määriteltiin etukäteen sen jälkeen, kun molemmissa haaroissa oli noin 397 OS-tapahtumaa (59 % kypsyys).
|
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Laskettu 24 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tuumoriarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein, kunnes RECIST 1.1 määritteli radiologisesti etenevän taudin tai kuoleman. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
RECIST-version 1.1 mukaiseen tutkijan arvioihin perustuva PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiiviseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyikö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän toista syöpää vastaan. terapiaa ennen etenemistä.
Eteneminen (ts. PD) määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden (TL:iden) halkaisijoiden summassa ja absoluuttiseksi lisäykseksi ≥ 5 mm, kun viitearvoksi otettiin pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien lähtötason summa halkaisijat tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Tuumoriarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein, kunnes RECIST 1.1 määritteli radiologisesti etenevän taudin tai kuoleman. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
|
Progression-free Survival (PFS) -prosentti 9 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Tuumoriarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein, kunnes RECIST 1.1 määritteli radiologisesti etenevän taudin tai kuoleman. Laskettu 9 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
RECIST-version 1.1 mukaiseen tutkijan arvioihin perustuva PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiiviseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyikö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän toista syöpää vastaan. terapiaa ennen etenemistä.
Eteneminen (ts. PD) määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden (TL:iden) halkaisijoiden summassa ja absoluuttiseksi lisäykseksi ≥ 5 mm, kun viitearvoksi otettiin pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien lähtötason summa halkaisijat tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Tuumoriarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein, kunnes RECIST 1.1 määritteli radiologisesti etenevän taudin tai kuoleman. Laskettu 9 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
|
Progression-free Survival (PFS) -prosentti 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Tuumoriarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein, kunnes RECIST 1.1 määritteli radiologisesti etenevän taudin tai kuoleman. Laskettu 12 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla
|
RECIST-version 1.1 mukaiseen tutkijan arvioihin perustuva PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiiviseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole tapahtunut), riippumatta siitä, vetäytyikö potilas satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän toista syöpää vastaan. terapiaa ennen etenemistä.
Eteneminen (ts. PD) määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden (TL:iden) halkaisijoiden summassa ja absoluuttiseksi lisäykseksi ≥ 5 mm, kun viitearvoksi otettiin pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien lähtötason summa halkaisijat tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Tuumoriarvioinnit 6 viikon välein satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 24 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein, kunnes RECIST 1.1 määritteli radiologisesti etenevän taudin tai kuoleman. Laskettu 12 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
Tutkijan arvioihin perustuvat sairausarviot määritettiin RECIST-version 1.1 ohjeiden mukaisesti.
ORR määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR).
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi eikä uusiksi vaurioiksi.
PR määriteltiin >= 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna lähtötasoon) eikä uusia ei-kohdevaurioita.
Vahvistettu CR tai PR määriteltiin 2 CR:ksi tai 2 PR:ksi ilman merkkejä etenemisestä niiden välillä.
Potilaita, jotka keskeyttivät satunnaistetun hoidon ilman etenemistä, saivat myöhemmän syövänvastaisen hoidon ja sitten vastasivat, ei otettu mukaan ORR:n vastaisiin potilaisiin.
|
Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Tuumoriarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun OR (vahvistetun CR tai vahvistetun PR) päivämäärästä dokumentoidun etenemisen päivämäärään (PD) perustuen tutkijan arvioihin käyttämällä RECIST-versiota 1.1 tai kuolemaa sairauden etenemisen puuttuessa (ts.
PFS-tapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä + 1) .
Vahvistettu CR määriteltiin yllä olevissa tulosmittauksissa.
PD määritettiin vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna kahden peräkkäisen käynnin alimmalle tasolle, jossa absoluuttinen lisäys oli 5 mm), olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusi vaurio.
Niiden osallistujien osalta, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut dokumentoitua PD:tä analyysin tietojen katkaisun aikaan, DoR sensuroitiin viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
Mediaani DoR laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Tuumoriarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
|
Vastauksen kesto (DoR): prosenttiosuus, joka on jäljellä vastauksessa 9 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Tuumoriarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Laskettu 9 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla
|
DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun OR (vahvistetun CR tai vahvistetun PR) päivämäärästä dokumentoidun etenemisen päivämäärään (PD) perustuen tutkijan arvioihin käyttämällä RECIST-versiota 1.1 tai kuolemaa sairauden etenemisen puuttuessa (ts.
PFS-tapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä + 1) .
Vahvistettu CR määriteltiin yllä olevissa tulosmittauksissa.
PD määritettiin vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna kahden peräkkäisen käynnin alimmalle tasolle, jossa absoluuttinen lisäys oli 5 mm), olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusi vaurio.
Niiden osallistujien osalta, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut dokumentoitua PD:tä analyysin tietojen katkaisun aikaan, DoR sensuroitiin viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
Mediaani DoR laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Tuumoriarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Laskettu 9 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla
|
|
Vastauksen kesto (DoR): prosenttiosuus, joka on jäljellä vastauksessa 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Tuumoriarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Laskettu 12 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla
|
DoR määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun OR (vahvistetun CR tai vahvistetun PR) päivämäärästä dokumentoidun etenemisen päivämäärään (PD) perustuen tutkijan arvioihin käyttämällä RECIST-versiota 1.1 tai kuolemaa sairauden etenemisen puuttuessa (ts.
PFS-tapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä + 1) .
Vahvistettu CR määriteltiin yllä olevissa tulosmittauksissa.
PD määritettiin vähintään 20 %:n lisäyksenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (verrattuna kahden peräkkäisen käynnin alimmalle tasolle, jossa absoluuttinen lisäys oli 5 mm), olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen tai uusi vaurio.
Niiden osallistujien osalta, jotka olivat elossa ja joilla ei ollut dokumentoitua PD:tä analyysin tietojen katkaisun aikaan, DoR sensuroitiin viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
Mediaani DoR laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Tuumoriarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Laskettu 12 kuukaudeksi Kaplan-Meier-tekniikalla
|
|
Disease Control Rate (DCR) - Kaiken kaikkiaan
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
RECIST-version 1.1:n mukaisiin tutkijoiden arviointeihin perustuva sairauden hallintaaste määritettiin parhaan objektiivisen vasteen (täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) nopeudeksi.
|
Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein. Arvioitu enintään noin 27 kuukauteen asti.
|
|
Disease Control Rate (DCR) - 24 viikkoa
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään.
|
RECIST-version 1.1:n mukaisiin tutkijoiden arvioihin perustuva taudinhallintaaste määriteltiin parhaan objektiivisen vasteen, täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) osuudeksi viikkoon 24 mennessä tai joilla on stabiili sairaus (SD) vähintään 24 viikon kuluttua aloittamisesta. hoidosta.
|
Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään.
|
|
Disease Control Rate (DCR) - 32 viikkoa
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein.
|
RECIST-version 1.1:n mukaisiin tutkijoiden arvioihin perustuva taudinhallintaaste määriteltiin parhaan objektiivisen vasteen, täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) osuudeksi viikkoon 32 mennessä tai joilla on stabiili sairaus (SD) vähintään 32 viikon kuluttua aloittamisesta. hoidosta.
|
Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein.
|
|
Disease Control Rate (DCR) - 48 viikkoa
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein.
|
RECIST-version 1.1:n mukaisiin tutkijoiden arvioihin perustuva taudinhallintaaste määriteltiin parhaan objektiivisen vasteen, täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) osuudeksi viikkoon 48 mennessä tai joilla on stabiili sairaus (SD) vähintään 48 viikon kuluttua aloittamisesta. hoidosta.
|
Kasvainarvioinnit (per RECIST 1.1) 6 viikon välein ensimmäisten 24 viikon ajan suhteessa satunnaistamisen päivämäärään ja sen jälkeen 8 viikon välein.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gordon Cohen, AstraZeneca
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Antonuzzo L, Takahashi H, Park JO, Sookprasert A, Gillmore R, Yang SS, Cundom J, Petrova M, Vaccaro G, Holmblad M, Zotkiewicz M, Wang J, Rokutanda N, Oh DY. Immune-mediated adverse events in the randomized phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. Oncologist. 2025 Jul 4;30(7):oyaf148. doi: 10.1093/oncolo/oyaf148.
- Oh DY, He AR, Bouattour M, Okusaka T, Qin S, Chen LT, Kitano M, Lee CK, Kim JW, Chen MH, Suksombooncharoen T, Ikeda M, Lee MA, Chen JS, Potemski P, Burris HA 3rd, Ostwal V, Tanasanvimon S, Morizane C, Zaucha RE, McNamara MG, Avallone A, Cundom JE, Breder V, Tan B, Shimizu S, Tougeron D, Evesque L, Petrova M, Zhen DB, Gillmore R, Gupta VG, Dayyani F, Park JO, Buchschacher GL Jr, Rey F, Kim H, Wang J, Morgan C, Rokutanda N, Zotkiewicz M, Vogel A, Valle JW. Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug;9(8):694-704. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00095-5. Epub 2024 May 29.
- Keller HR, Fluke L, Forrester JA, Wolf RF. Identifying Indications for Neoadjuvant Therapy in Cholangiocarcinoma. Oncology (Williston Park). 2024 Apr 11;38(4):160-162. doi: 10.46883/2024.25921017.
- Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, Kim JW, Suksombooncharoen T, Ah Lee M, Kitano M, Burris H, Bouattour M, Tanasanvimon S, McNamara MG, Zaucha R, Avallone A, Tan B, Cundom J, Lee CK, Takahashi H, Ikeda M, Chen JS, Wang J, Makowsky M, Rokutanda N, He P, Kurland JF, Cohen G, Valle JW. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. doi: 10.1056/EVIDoa2200015. Epub 2022 Jun 1.
- Oh DY, He AR, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Kim JW, Suksombooncharoen T, Lee MA, Kitano M, Burris HA, Bouattour M, Tanasanvimon S, Zaucha R, Avallone A, Cundom J, Kuzko A, Wang J, Xynos I, Vogel A, Valle JW. Durvalumab plus chemotherapy in advanced biliary tract cancer: 3-year overall survival update from the phase III TOPAZ-1 study. J Hepatol. 2025 Nov;83(5):1092-1101. doi: 10.1016/j.jhep.2025.05.003. Epub 2025 May 15.
- Burris HA 3rd, Okusaka T, Vogel A, Lee MA, Takahashi H, Breder V, Blanc JF, Li J, Bachini M, Zotkiewicz M, Abraham J, Patel N, Wang J, Ali M, Rokutanda N, Cohen G, Oh DY. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 May;25(5):626-635. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00082-2.
- Oh DY, He AR, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Griffin R, Wang J, Xynos I, Vogel A, Valle JW. Durvalumab Plus Chemotherapy for Advanced Biliary Tract Cancer: A Post Hoc Analysis of the TOPAZ-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026 Jul 9:e262204. doi: 10.1001/jamaoncol.2026.2204. Online ahead of print.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 16. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 14. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D933AC00001
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
- 2018 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2018-004688-30 (EudraCT-numero)
- 2023-507405-34-00 (Rekisterin tunniste: CTIS (EU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .