Durvalumab of placebo in combinatie met gemcitabine/cisplatine bij patiënten met eerstelijns gevorderde galwegkanker (TOPAZ-1) (TOPAZ-1)
21 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multiregionale, internationale fase III-studie van Durvalumab in combinatie met gemcitabine plus cisplatine versus placebo in combinatie met gemcitabine plus cisplatine voor patiënten met eerstelijns gevorderde galwegkanker
Durvalumab of placebo in combinatie met gemcitabine/cisplatine bij patiënten met eerstelijns gevorderde galwegkanker (TOPAZ-1)
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multiregionale, internationale fase III-studie van Durvalumab in combinatie met gemcitabine plus cisplatine versus placebo in combinatie met gemcitabine plus cisplatine voor patiënten met eerstelijns gevorderde galwegkanker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
810
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
- Research Site
-
CABA, Argentinië, C1012AAR
- Research Site
-
CABA, Argentinië, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, 1280
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
- Research Site
-
Rosario, Argentinië, 2000
- Research Site
-
San Salvador de Jujuy, Argentinië, 4600
- Research Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bulgarije, 8000
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bulgarije, 1330
- Research Site
-
Varna, Bulgarije, 9010
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chili, 7630370
- Research Site
-
Temuco, Chili, 4810218
- Research Site
-
-
-
-
-
Baoding, China, 071000
- Research Site
-
Beijing, China, 100142
- Research Site
-
Beijing, China, 100021
- Research Site
-
Bengbu, China, 233004
- Research Site
-
Chongqing, China, 400038
- Research Site
-
Foshan, China, 528000
- Research Site
-
Guangzhou, China, 510062
- Research Site
-
Hangzhou, China, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, China, 310009
- Research Site
-
Harbin, China, 150081
- Research Site
-
Hefei, China, 230001
- Research Site
-
Hefei, China, 230601
- Research Site
-
Jinan, China, 250014
- Research Site
-
Nanchang, China, 330006
- Research Site
-
Nanjing, China, 210002
- Research Site
-
Shandong, China
- Research Site
-
Shanghai, China, 200032
- Research Site
-
Shenyang, China, 100003
- Research Site
-
Suzhou, China, 215004
- Research Site
-
Xi'an, China, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, China, 450008
- Research Site
-
Zhuhai, China, 519000
- Research Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92210
- Research Site
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Research Site
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Research Site
-
Nice, Frankrijk, 6189
- Research Site
-
Paris, Frankrijk, 75571
- Research Site
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Research Site
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
Hong Kong, Hongkong, 150001
- Research Site
-
Hong Kong, Hongkong, 00000
- Research Site
-
Kowloon, Hongkong
- Research Site
-
-
-
-
-
Gurgaon, Indië, 122001
- Research Site
-
Kolkata, Indië, 700160
- Research Site
-
Mumbai, Indië, 400012
- Research Site
-
New Delhi, Indië, 110085
- Research Site
-
-
-
-
-
Faenza, Italië, 48018
- Research Site
-
Florence, Italië, 50134
- Research Site
-
Milan, Italië, 20132
- Research Site
-
Naples, Italië, 80131
- Research Site
-
Roma, Italië, 00168
- Research Site
-
Verona, Italië, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 227-8577
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japan, 181-8611
- Research Site
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Research Site
-
Suita-shi, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Wakayama, Japan, 641-8510
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Lodz, Polen, 93-513
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-228
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-780
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-106
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Rusland, 656049
- Research Site
-
Kostroma, Rusland, 156005
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 121467
- Research Site
-
Moscow, Rusland, 125284
- Research Site
-
Omsk, Rusland, 644033
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi City, Taiwan, 613
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10050
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Research Site
-
Muang, Thailand, 50200
- Research Site
-
Si Sa Ket, Thailand, 33000
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06100
- Research Site
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34030
- Research Site
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Research Site
-
Mersin, Turkije (Türkiye), 33110
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
- Research Site
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Research Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Research Site
-
Romford, Verenigd Koninkrijk, RM7 0AG
- Research Site
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33905
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 152-703
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Opname
- Histologisch bevestigd, inoperabel, gevorderd of gemetastaseerd galkanaal, waaronder cholangiocarcinoom (intrahepatisch of extrahepatisch) en galblaascarcinoom.
- Patiënten met een zeer onbehandelde ziekte die inoperabel of metastatisch is bij de eerste diagnose, komen in aanmerking.
- Patiënten met terugkerende ziekte >6 maanden na curatieve chirurgie of >6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie (chemotherapie en/of bestraling) komen in aanmerking.
- WHO/ECOG PS van 0 of 1
Uitsluiting
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit
- Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
- Eerdere locoregionale therapie zoals radio-embolisatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Durvalumab + Gemcitabine + Cisplatine
|
IV infusie elke 3 weken met gemcitabine plus cisplatine tot 8 cycli gevolgd door monotherapie elke 4 weken tot ziekteprogressie of andere stopzettingscriteria.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Placebo + Gemcitabine + Cisplatine
|
IV infusie elke 3 weken met gemcitabine plus cisplatine tot 8 cycli gevolgd door monotherapie elke 4 weken tot ziekteprogressie of andere stopzettingscriteria.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden (van de datum van randomisatie tot de afsluiting van de primaire analysegegevens)
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was.
De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
De tweede tussentijdse analyse werd vooraf gespecificeerd nadat er ongeveer 397 OS-gebeurtenissen waren opgetreden in beide armen (59% maturiteit).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden (van de datum van randomisatie tot de afsluiting van de primaire analysegegevens)
|
|
Totale overlevingspercentage (OS) na 18 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Berekend op 18 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was.
De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
De tweede tussentijdse analyse werd vooraf gespecificeerd nadat er ongeveer 397 OS-gebeurtenissen waren opgetreden in beide armen (59% maturiteit).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Berekend op 18 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
|
Totale overlevingspercentage (OS) na 24 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Berekend op 24 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke patiënt waarvan niet bekend was dat hij op het moment van de analyse was overleden, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was.
De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
De tweede tussentijdse analyse werd vooraf gespecificeerd nadat er ongeveer 397 OS-gebeurtenissen waren opgetreden in beide armen (59% maturiteit).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Berekend op 24 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen elke 6 weken na randomisatie gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 8 weken tot de datum van RECIST 1.1 gedefinieerde radiologische progressieve ziekte of overlijden. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
PFS op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrok uit de gerandomiseerde therapie of een ander antikankermiddel kreeg therapie voorafgaand aan progressie.
Progressie (d.w.z. PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies (TL's) en een absolute toename van ≥ 5 mm, waarbij de kleinste som van de diameters sinds de start van de behandeling als referentie werd genomen, inclusief de basislijnsom van diameters, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
Tumorbeoordelingen elke 6 weken na randomisatie gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 8 weken tot de datum van RECIST 1.1 gedefinieerde radiologische progressieve ziekte of overlijden. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 9 maanden
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen elke 6 weken na randomisatie gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 8 weken tot de datum van RECIST 1.1 gedefinieerde radiologische progressieve ziekte of overlijden. Berekend op 9 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
PFS op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrok uit de gerandomiseerde therapie of een ander antikankermiddel kreeg therapie voorafgaand aan progressie.
Progressie (d.w.z. PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies (TL's) en een absolute toename van ≥ 5 mm, waarbij de kleinste som van de diameters sinds de start van de behandeling als referentie werd genomen, inclusief de basislijnsom van diameters, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
Tumorbeoordelingen elke 6 weken na randomisatie gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 8 weken tot de datum van RECIST 1.1 gedefinieerde radiologische progressieve ziekte of overlijden. Berekend op 9 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 12 maanden
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen elke 6 weken na randomisatie gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 8 weken tot de datum van RECIST 1.1 gedefinieerde radiologische progressieve ziekte of overlijden. Berekend op 12 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek
|
PFS op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrok uit de gerandomiseerde therapie of een ander antikankermiddel kreeg therapie voorafgaand aan progressie.
Progressie (d.w.z. PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies (TL's) en een absolute toename van ≥ 5 mm, waarbij de kleinste som van de diameters sinds de start van de behandeling als referentie werd genomen, inclusief de basislijnsom van diameters, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
|
Tumorbeoordelingen elke 6 weken na randomisatie gedurende de eerste 24 weken en daarna elke 8 weken tot de datum van RECIST 1.1 gedefinieerde radiologische progressieve ziekte of overlijden. Berekend op 12 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
Ziektebeoordelingen op basis van beoordelingen door onderzoekers werden bepaald aan de hand van de richtlijnen van RECIST versie 1.1.
De ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met bevestigde complete respons (CR) of bevestigde partiële respons (PR).
De CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.
De PR werd gedefinieerd als >= 30% afname van de som van de diameters van doellaesies (vergeleken met baseline) en geen nieuwe niet-doellaesie.
Een bevestigde CR of PR werd gedefinieerd als 2 CR's of 2 PR's zonder bewijs van progressie daartussenin.
Patiënten die de gerandomiseerde behandeling stopzetten zonder progressie, een daaropvolgende antikankertherapie kregen en vervolgens reageerden, werden niet opgenomen als responders voor ORR.
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
De DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde OK (bevestigde CR of bevestigde PR) tot de datum van gedocumenteerde progressie (PD) op basis van beoordelingen door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1 of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (d.w.z.
datum van PFS-gebeurtenis of censurering - datum van eerste reactie + 1) .
Een bevestigde CR werd gedefinieerd in bovenstaande uitkomstmaten.
De PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies (vergeleken met dieptepunt bij 2 opeenvolgende bezoeken met een absolute toename van 5 mm), ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of nieuwe laesie.
Voor deelnemers die in leven waren en geen gedocumenteerde PD hadden op het moment dat de gegevens werden afgesneden voor analyse, werd DoR gecensureerd op de laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum.
Mediane DoR werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
|
Duration of Response (DoR): Percentage resterende respons na 9 maanden
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Berekend op 9 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek
|
De DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde OK (bevestigde CR of bevestigde PR) tot de datum van gedocumenteerde progressie (PD) op basis van beoordelingen door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1 of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (d.w.z.
datum van PFS-gebeurtenis of censurering - datum van eerste reactie + 1) .
Een bevestigde CR werd gedefinieerd in bovenstaande uitkomstmaten.
De PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies (vergeleken met dieptepunt bij 2 opeenvolgende bezoeken met een absolute toename van 5 mm), ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of nieuwe laesie.
Voor deelnemers die in leven waren en geen gedocumenteerde PD hadden op het moment dat de gegevens werden afgesneden voor analyse, werd DoR gecensureerd op de laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum.
Mediane DoR werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Berekend op 9 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek
|
|
Duration of Response (DoR): Percentage resterende respons na 12 maanden
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Berekend op 12 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek
|
De DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde OK (bevestigde CR of bevestigde PR) tot de datum van gedocumenteerde progressie (PD) op basis van beoordelingen door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1 of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (d.w.z.
datum van PFS-gebeurtenis of censurering - datum van eerste reactie + 1) .
Een bevestigde CR werd gedefinieerd in bovenstaande uitkomstmaten.
De PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies (vergeleken met dieptepunt bij 2 opeenvolgende bezoeken met een absolute toename van 5 mm), ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of nieuwe laesie.
Voor deelnemers die in leven waren en geen gedocumenteerde PD hadden op het moment dat de gegevens werden afgesneden voor analyse, werd DoR gecensureerd op de laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum.
Mediane DoR werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Berekend op 12 maanden met behulp van de Kaplan-Meier-techniek
|
|
Disease Control Rate (DCR) - Algemeen
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
Ziektecontrolepercentage op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als het percentage van de beste objectieve respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD).
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken. Beoordeeld tot maximaal ongeveer 27 maanden.
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) - 24 weken
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie.
|
Ziektecontrolepercentage op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als het percentage van de beste objectieve respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) in week 24 of die een stabiele ziekte (SD) hebben ten minste 24 weken na de start van behandeling.
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie.
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) - 32 weken
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken.
|
Ziektecontrolepercentage op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als het percentage van de beste objectieve respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) in week 32 of die een stabiele ziekte (SD) hebben ten minste 32 weken na de start van behandeling.
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken.
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) - 48 weken
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken.
|
Ziektecontrolepercentage op basis van beoordelingen door onderzoekers volgens RECIST versie 1.1 werd gedefinieerd als het percentage van de beste objectieve respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) in week 48 of die een stabiele ziekte (SD) hebben ten minste 48 weken na de start van behandeling.
|
Tumorbeoordelingen (volgens RECIST 1.1) elke 6 weken gedurende de eerste 24 weken ten opzichte van de datum van randomisatie en daarna elke 8 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gordon Cohen, AstraZeneca
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Antonuzzo L, Takahashi H, Park JO, Sookprasert A, Gillmore R, Yang SS, Cundom J, Petrova M, Vaccaro G, Holmblad M, Zotkiewicz M, Wang J, Rokutanda N, Oh DY. Immune-mediated adverse events in the randomized phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. Oncologist. 2025 Jul 4;30(7):oyaf148. doi: 10.1093/oncolo/oyaf148.
- Oh DY, He AR, Bouattour M, Okusaka T, Qin S, Chen LT, Kitano M, Lee CK, Kim JW, Chen MH, Suksombooncharoen T, Ikeda M, Lee MA, Chen JS, Potemski P, Burris HA 3rd, Ostwal V, Tanasanvimon S, Morizane C, Zaucha RE, McNamara MG, Avallone A, Cundom JE, Breder V, Tan B, Shimizu S, Tougeron D, Evesque L, Petrova M, Zhen DB, Gillmore R, Gupta VG, Dayyani F, Park JO, Buchschacher GL Jr, Rey F, Kim H, Wang J, Morgan C, Rokutanda N, Zotkiewicz M, Vogel A, Valle JW. Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug;9(8):694-704. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00095-5. Epub 2024 May 29.
- Keller HR, Fluke L, Forrester JA, Wolf RF. Identifying Indications for Neoadjuvant Therapy in Cholangiocarcinoma. Oncology (Williston Park). 2024 Apr 11;38(4):160-162. doi: 10.46883/2024.25921017.
- Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, Kim JW, Suksombooncharoen T, Ah Lee M, Kitano M, Burris H, Bouattour M, Tanasanvimon S, McNamara MG, Zaucha R, Avallone A, Tan B, Cundom J, Lee CK, Takahashi H, Ikeda M, Chen JS, Wang J, Makowsky M, Rokutanda N, He P, Kurland JF, Cohen G, Valle JW. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. doi: 10.1056/EVIDoa2200015. Epub 2022 Jun 1.
- Oh DY, He AR, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Kim JW, Suksombooncharoen T, Lee MA, Kitano M, Burris HA, Bouattour M, Tanasanvimon S, Zaucha R, Avallone A, Cundom J, Kuzko A, Wang J, Xynos I, Vogel A, Valle JW. Durvalumab plus chemotherapy in advanced biliary tract cancer: 3-year overall survival update from the phase III TOPAZ-1 study. J Hepatol. 2025 Nov;83(5):1092-1101. doi: 10.1016/j.jhep.2025.05.003. Epub 2025 May 15.
- Burris HA 3rd, Okusaka T, Vogel A, Lee MA, Takahashi H, Breder V, Blanc JF, Li J, Bachini M, Zotkiewicz M, Abraham J, Patel N, Wang J, Ali M, Rokutanda N, Cohen G, Oh DY. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 May;25(5):626-635. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00082-2.
- Oh DY, He AR, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Griffin R, Wang J, Xynos I, Vogel A, Valle JW. Durvalumab Plus Chemotherapy for Advanced Biliary Tract Cancer: A Post Hoc Analysis of the TOPAZ-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026 Jul 9:e262204. doi: 10.1001/jamaoncol.2026.2204. Online ahead of print.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 augustus 2021
Studie voltooiing (Geschat)
16 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D933AC00001
- 2023 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: GRAMMY Museum Foundation)
- 2018 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2018-004688-30 (EudraCT-nummer)
- 2023-507405-34-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .