Durwalumab lub placebo w skojarzeniu z gemcytabiną/cisplatyną u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych pierwszego rzutu (TOPAZ-1) (TOPAZ-1)
21 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Randomizowane, wieloregionalne, międzynarodowe badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo dotyczące stosowania durwalumabu w skojarzeniu z gemcytabiną w skojarzeniu z cisplatyną w porównaniu z placebo w skojarzeniu z gemcytabiną w skojarzeniu z cisplatyną u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych pierwszego rzutu
Durwalumab lub placebo w skojarzeniu z gemcytabiną/cisplatyną u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych pierwszego rzutu (TOPAZ-1)
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Randomizowane, wieloregionalne, międzynarodowe badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, dotyczące stosowania durwalumabu w skojarzeniu z gemcytabiną plus cisplatyną w porównaniu z placebo w skojarzeniu z gemcytabiną plus cisplatyną u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych pierwszego rzutu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
810
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1118AAT
- Research Site
-
CABA, Argentyna, C1012AAR
- Research Site
-
CABA, Argentyna, C1019ABS
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentyna, 1280
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
- Research Site
-
Rosario, Argentyna, 2000
- Research Site
-
San Salvador de Jujuy, Argentyna, 4600
- Research Site
-
-
-
-
-
Burgas, Bułgaria, 8000
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1330
- Research Site
-
Varna, Bułgaria, 9010
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7630370
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4810218
- Research Site
-
-
-
-
-
Baoding, Chiny, 071000
- Research Site
-
Beijing, Chiny, 100142
- Research Site
-
Beijing, Chiny, 100021
- Research Site
-
Bengbu, Chiny, 233004
- Research Site
-
Chongqing, Chiny, 400038
- Research Site
-
Foshan, Chiny, 528000
- Research Site
-
Guangzhou, Chiny, 510062
- Research Site
-
Hangzhou, Chiny, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Chiny, 310009
- Research Site
-
Harbin, Chiny, 150081
- Research Site
-
Hefei, Chiny, 230001
- Research Site
-
Hefei, Chiny, 230601
- Research Site
-
Jinan, Chiny, 250014
- Research Site
-
Nanchang, Chiny, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Chiny, 210002
- Research Site
-
Shandong, Chiny
- Research Site
-
Shanghai, Chiny, 200032
- Research Site
-
Shenyang, Chiny, 100003
- Research Site
-
Suzhou, Chiny, 215004
- Research Site
-
Xi'an, Chiny, 710061
- Research Site
-
Zhengzhou, Chiny, 450008
- Research Site
-
Zhuhai, Chiny, 519000
- Research Site
-
-
-
-
-
Clichy, Francja, 92210
- Research Site
-
Dijon, Francja, 21079
- Research Site
-
Montpellier, Francja, 34295
- Research Site
-
Nice, Francja, 6189
- Research Site
-
Paris, Francja, 75571
- Research Site
-
Pessac, Francja, 33604
- Research Site
-
Poitiers, Francja, 86021
- Research Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site
-
Hong Kong, Hongkong, 150001
- Research Site
-
Hong Kong, Hongkong, 00000
- Research Site
-
Kowloon, Hongkong
- Research Site
-
-
-
-
-
Gurgaon, Indie, 122001
- Research Site
-
Kolkata, Indie, 700160
- Research Site
-
Mumbai, Indie, 400012
- Research Site
-
New Delhi, Indie, 110085
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japonia, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Japonia, 227-8577
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japonia, 362-0806
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japonia, 181-8611
- Research Site
-
Osaka, Japonia, 541-8567
- Research Site
-
Suita-shi, Japonia, 565-0871
- Research Site
-
Wakayama, Japonia, 641-8510
- Research Site
-
Yokohama, Japonia, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea Południowa, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea Południowa, 152-703
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-952
- Research Site
-
Lodz, Polska, 93-513
- Research Site
-
Olsztyn, Polska, 10-228
- Research Site
-
Poznan, Polska, 60-780
- Research Site
-
Warsaw, Polska, 02-106
- Research Site
-
Wroclaw, Polska, 50-556
- Research Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Rosja, 656049
- Research Site
-
Kostroma, Rosja, 156005
- Research Site
-
Moscow, Rosja, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rosja, 121467
- Research Site
-
Moscow, Rosja, 125284
- Research Site
-
Omsk, Rosja, 644033
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rosja, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rosja, 197022
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Research Site
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33905
- Research Site
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01805
- Research Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37404
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Research Site
-
Hat Yai, Tajlandia, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Tajlandia, 40002
- Research Site
-
Muang, Tajlandia, 50200
- Research Site
-
Si Sa Ket, Tajlandia, 33000
- Research Site
-
-
-
-
-
Chiayi City, Tajwan, 613
- Research Site
-
Kaohsiung City, Tajwan, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung City, Tajwan, 83301
- Research Site
-
Taichung, Tajwan, 40705
- Research Site
-
Tainan, Tajwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Research Site
-
Taipei, Tajwan, 10050
- Research Site
-
Taoyuan, Tajwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turcja (Türkiye), 06100
- Research Site
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34030
- Research Site
-
Izmir, Turcja (Türkiye), 35100
- Research Site
-
Mersin, Turcja (Türkiye), 33110
- Research Site
-
-
-
-
-
Faenza, Włochy, 48018
- Research Site
-
Florence, Włochy, 50134
- Research Site
-
Milan, Włochy, 20132
- Research Site
-
Naples, Włochy, 80131
- Research Site
-
Roma, Włochy, 00168
- Research Site
-
Verona, Włochy, 37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
- Research Site
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Research Site
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Research Site
-
Romford, Zjednoczone Królestwo, RM7 0AG
- Research Site
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Włączenie
- Potwierdzone histologicznie, nieoperacyjne zaawansowane lub przerzutowe drogi żółciowe, w tym rak dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy) i rak pęcherzyka żółciowego.
- Pacjenci z cennie nieleczoną chorobą, jeśli nieoperacyjna lub z przerzutami we wstępnej diagnozie, będą kwalifikować się.
- Kwalifikuje się pacjent z nawrotem choroby >6 miesięcy po zabiegu radykalnym lub >6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego (chemioterapii i/lub radioterapii).
- PS WHO/ECOG 0 lub 1
Wykluczenie
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego
- Przerzuty do mózgu lub kompresja rdzenia kręgowego
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP.
- Wcześniejsza terapia lokoregionalna, taka jak radioembolizacja
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Durwalumab + Gemcytabina + Cisplatyna
|
Wlew dożylny gemcytabiny i cisplatyny co 3 tygodnie do 8 cykli, a następnie monoterapia co 4 tygodnie do progresji choroby lub innych kryteriów przerwania leczenia.
|
|
Komparator placebo: Ramię placebo
Placebo + gemcytabina + cisplatyna
|
Wlew dożylny gemcytabiny i cisplatyny co 3 tygodnie do 8 cykli, a następnie monoterapia co 4 tygodnie do progresji choroby lub innych kryteriów przerwania leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy (od daty randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej)
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje.
Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Druga analiza tymczasowa została wstępnie określona po wystąpieniu około 397 zdarzeń OS w obu ramionach (59% dojrzałości).
|
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy (od daty randomizacji do daty odcięcia danych z analizy pierwotnej)
|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS) po 18 miesiącach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Obliczono po 18 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje.
Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Druga analiza tymczasowa została wstępnie określona po wystąpieniu około 397 zdarzeń OS w obu ramionach (59% dojrzałości).
|
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Obliczono po 18 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Obliczono po 24 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Każdy pacjent, o którym nie wiadomo, że zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że pacjent żyje.
Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Druga analiza tymczasowa została wstępnie określona po wystąpieniu około 397 zdarzeń OS w obu ramionach (59% dojrzałości).
|
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Obliczono po 24 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Oceny guza co 6 tygodni po randomizacji przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do daty zdefiniowania radiologicznie postępującej choroby lub zgonu zgodnie z RECIST 1.1. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
PFS na podstawie ocen badaczy według RECIST wersja 1.1 zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii, czy otrzymał inny lek przeciwnowotworowy terapii przed progresją.
Progresję (tj. PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (TL) i bezwzględny wzrost o ≥5 mm, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia, w tym wyjściową sumę średnicy lub wymierny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
|
Oceny guza co 6 tygodni po randomizacji przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do daty zdefiniowania radiologicznie postępującej choroby lub zgonu zgodnie z RECIST 1.1. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 9 miesiącach
Ramy czasowe: Oceny guza co 6 tygodni po randomizacji przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do daty zdefiniowania radiologicznie postępującej choroby lub zgonu zgodnie z RECIST 1.1. Obliczono po 9 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
|
PFS na podstawie ocen badaczy według RECIST wersja 1.1 zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii, czy otrzymał inny lek przeciwnowotworowy terapii przed progresją.
Progresję (tj. PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (TL) i bezwzględny wzrost o ≥5 mm, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia, w tym wyjściową sumę średnicy lub wymierny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
|
Oceny guza co 6 tygodni po randomizacji przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do daty zdefiniowania radiologicznie postępującej choroby lub zgonu zgodnie z RECIST 1.1. Obliczono po 9 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Oceny guza co 6 tygodni po randomizacji przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do daty zdefiniowania radiologicznie postępującej choroby lub zgonu zgodnie z RECIST 1.1. Obliczono po 12 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera
|
PFS na podstawie ocen badaczy według RECIST wersja 1.1 zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji), niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii, czy otrzymał inny lek przeciwnowotworowy terapii przed progresją.
Progresję (tj. PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (TL) i bezwzględny wzrost o ≥5 mm, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia, w tym wyjściową sumę średnicy lub wymierny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
|
Oceny guza co 6 tygodni po randomizacji przez pierwsze 24 tygodnie, a następnie co 8 tygodni do daty zdefiniowania radiologicznie postępującej choroby lub zgonu zgodnie z RECIST 1.1. Obliczono po 12 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
Oceny choroby na podstawie ocen badaczy zostały określone przy użyciu wytycznych RECIST w wersji 1.1.
ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR).
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak nowych zmian.
PR zdefiniowano jako >= 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych (w porównaniu z wartością wyjściową) i brak nowych zmian innych niż docelowe.
Potwierdzony CR lub PR zdefiniowano jako 2 CR lub 2 PR bez oznak progresji pośredniej.
Pacjenci, którzy przerwali randomizowane leczenie bez progresji, otrzymali kolejną terapię przeciwnowotworową, a następnie uzyskali odpowiedź, nie zostali włączeni do odpowiedzi na ORR.
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
DoR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego udokumentowanego OR (potwierdzonego CR lub potwierdzonego PR) do daty udokumentowanej progresji (PD) na podstawie oceny badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1 lub zgonu przy braku progresji choroby (tj.
data zdarzenia PFS lub cenzurowania - data pierwszej odpowiedzi + 1) .
Potwierdzona CR została zdefiniowana w powyższych pomiarach wyników.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych (w porównaniu z nadirem podczas 2 kolejnych wizyt z bezwzględnym wzrostem o 5 mm), jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub nową zmianę.
W przypadku uczestników, którzy żyli i nie mieli udokumentowanej PD w momencie odcięcia danych do analizy, DoR zostało ocenzurowane w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny choroby.
Medianę DoR obliczono metodą Kaplana-Meiera.
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR): odsetek pozostałych odpowiedzi po 9 miesiącach
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Obliczono po 9 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera
|
DoR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego udokumentowanego OR (potwierdzonego CR lub potwierdzonego PR) do daty udokumentowanej progresji (PD) na podstawie oceny badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1 lub zgonu przy braku progresji choroby (tj.
data zdarzenia PFS lub cenzurowania - data pierwszej odpowiedzi + 1) .
Potwierdzona CR została zdefiniowana w powyższych pomiarach wyników.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych (w porównaniu z nadirem podczas 2 kolejnych wizyt z bezwzględnym wzrostem o 5 mm), jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub nową zmianę.
W przypadku uczestników, którzy żyli i nie mieli udokumentowanej PD w momencie odcięcia danych do analizy, DoR zostało ocenzurowane w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny choroby.
Medianę DoR obliczono metodą Kaplana-Meiera.
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Obliczono po 9 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR): odsetek pozostałych odpowiedzi po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Obliczono po 12 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera
|
DoR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego udokumentowanego OR (potwierdzonego CR lub potwierdzonego PR) do daty udokumentowanej progresji (PD) na podstawie oceny badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1 lub zgonu przy braku progresji choroby (tj.
data zdarzenia PFS lub cenzurowania - data pierwszej odpowiedzi + 1) .
Potwierdzona CR została zdefiniowana w powyższych pomiarach wyników.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych (w porównaniu z nadirem podczas 2 kolejnych wizyt z bezwzględnym wzrostem o 5 mm), jednoznaczną progresję istniejących zmian innych niż docelowe lub nową zmianę.
W przypadku uczestników, którzy żyli i nie mieli udokumentowanej PD w momencie odcięcia danych do analizy, DoR zostało ocenzurowane w ostatnim możliwym do oceny terminie oceny choroby.
Medianę DoR obliczono metodą Kaplana-Meiera.
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Obliczono po 12 miesiącach przy użyciu techniki Kaplana-Meiera
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR) — ogólny
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
Wskaźnik kontroli choroby na podstawie ocen badaczy zgodnie z RECIST wersja 1.1 został zdefiniowany jako odsetek najlepszej obiektywnej odpowiedzi pełnej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD).
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni. Oceniany do maksymalnie około 27 miesięcy.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) — 24 tygodnie
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji.
|
Wskaźnik kontroli choroby na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 został zdefiniowany jako odsetek najlepszej obiektywnej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do 24. leczenia.
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) - 32 tygodnie
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni.
|
Wskaźnik kontroli choroby na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 został zdefiniowany jako odsetek najlepszej obiektywnej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do 32. leczenia.
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni.
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) - 48 tygodni
Ramy czasowe: Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni.
|
Odsetek kontroli choroby na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1 został zdefiniowany jako odsetek najlepszej obiektywnej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do 48. tygodnia lub stabilizacja choroby (SD) co najmniej 48 tygodni po rozpoczęciu leczenia.
|
Oceny guza (zgodnie z RECIST 1.1) co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie w stosunku do daty randomizacji, a następnie co 8 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gordon Cohen, AstraZeneca
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Antonuzzo L, Takahashi H, Park JO, Sookprasert A, Gillmore R, Yang SS, Cundom J, Petrova M, Vaccaro G, Holmblad M, Zotkiewicz M, Wang J, Rokutanda N, Oh DY. Immune-mediated adverse events in the randomized phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. Oncologist. 2025 Jul 4;30(7):oyaf148. doi: 10.1093/oncolo/oyaf148.
- Oh DY, He AR, Bouattour M, Okusaka T, Qin S, Chen LT, Kitano M, Lee CK, Kim JW, Chen MH, Suksombooncharoen T, Ikeda M, Lee MA, Chen JS, Potemski P, Burris HA 3rd, Ostwal V, Tanasanvimon S, Morizane C, Zaucha RE, McNamara MG, Avallone A, Cundom JE, Breder V, Tan B, Shimizu S, Tougeron D, Evesque L, Petrova M, Zhen DB, Gillmore R, Gupta VG, Dayyani F, Park JO, Buchschacher GL Jr, Rey F, Kim H, Wang J, Morgan C, Rokutanda N, Zotkiewicz M, Vogel A, Valle JW. Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug;9(8):694-704. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00095-5. Epub 2024 May 29.
- Keller HR, Fluke L, Forrester JA, Wolf RF. Identifying Indications for Neoadjuvant Therapy in Cholangiocarcinoma. Oncology (Williston Park). 2024 Apr 11;38(4):160-162. doi: 10.46883/2024.25921017.
- Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, Kim JW, Suksombooncharoen T, Ah Lee M, Kitano M, Burris H, Bouattour M, Tanasanvimon S, McNamara MG, Zaucha R, Avallone A, Tan B, Cundom J, Lee CK, Takahashi H, Ikeda M, Chen JS, Wang J, Makowsky M, Rokutanda N, He P, Kurland JF, Cohen G, Valle JW. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. doi: 10.1056/EVIDoa2200015. Epub 2022 Jun 1.
- Oh DY, He AR, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Kim JW, Suksombooncharoen T, Lee MA, Kitano M, Burris HA, Bouattour M, Tanasanvimon S, Zaucha R, Avallone A, Cundom J, Kuzko A, Wang J, Xynos I, Vogel A, Valle JW. Durvalumab plus chemotherapy in advanced biliary tract cancer: 3-year overall survival update from the phase III TOPAZ-1 study. J Hepatol. 2025 Nov;83(5):1092-1101. doi: 10.1016/j.jhep.2025.05.003. Epub 2025 May 15.
- Burris HA 3rd, Okusaka T, Vogel A, Lee MA, Takahashi H, Breder V, Blanc JF, Li J, Bachini M, Zotkiewicz M, Abraham J, Patel N, Wang J, Ali M, Rokutanda N, Cohen G, Oh DY. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): patient-reported outcomes from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2024 May;25(5):626-635. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00082-2.
- Oh DY, He AR, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Griffin R, Wang J, Xynos I, Vogel A, Valle JW. Durvalumab Plus Chemotherapy for Advanced Biliary Tract Cancer: A Post Hoc Analysis of the TOPAZ-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026 Jul 9:e262204. doi: 10.1001/jamaoncol.2026.2204. Online ahead of print.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 kwietnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2021
Ukończenie studiów (Szacowany)
16 maja 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D933AC00001
- 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2018 (Grant/umowa NIH USA)
- 2018-004688-30 (Numer EudraCT)
- 2023-507405-34-00 (Identyfikator rejestru: CTIS (EU))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.
Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ramy czasowe udostępniania IPD
AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.
Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu.
Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji.
Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.
Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .