Arvioi Plasmodium Falciparum -kannan NF54 nykyisten ja uusien erien tarttuvuusekvivalenssi
keskiviikko 3. maaliskuuta 2021 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command
Siltakoe Plasmodium Falciparum -kannan NF54 (klooni 3D7) nykyisten ja uusien erien tarttuvuusekvivalenssin arvioimiseksi WRAIR-kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) mallissa
Tavoitteet:
Ensisijainen:
• Karakterioida Plasmodium falciparum -kannan 3D7 uuden erän tarttuvuus standardi WRAIR CHMI -mallissa verrattuna nykyiseen erään (historialliset tiedot)
Toissijainen:
- Arvioida uuden P falciparum -parasiittien turvallisuutta
- Arvioida parasitemian ja loisten puhdistuman havaitsemisen kinetiikkaa kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) verikokeeseen verrattuna
- Saadakseen plasmanäytteitä testauskontrollipoolin palauttamiseksi malariaserologisia testejä ja tulevaa malariatutkimusta varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskus, avoin CHMI-tutkimus. CHMI koostuu altistumisesta Plasmodium falciparum -sporotsoiiteille tartunnan saaneiden hyttysten puremien kautta. Altistuksen jälkeen koehenkilöt arvioidaan päivittäin malaria-infektion kehittymisen suhteen verikokeella. Ellei koehenkilöitä ole aiemmin diagnosoitu ja hoidettu täysin, heidän on yöpyttävä hotellissa enintään 12 yötä alkaen 7. päivän illasta tai sen tienoilla altistuksen jälkeen.
Kaikille koehenkilöille, joilla on diagnosoitu malariatartunta sivelynäytteiden perusteella, määrätään tavallinen malarian hoito-ohjelma, joka aloitetaan loisten havaitsemispäivästä. Koehenkilöt, jotka eivät muutu loisperäisiksi (solunäytteen kautta) päivään 19 mennessä, hoidetaan empiirisesti malariasta.
Hotellivaiheen jälkeen kaikilla altistuneilla koehenkilöillä on viimeinen suunniteltu seurantakäynti päivänä 28 (±7 päivää).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Yhdysvallat, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jotta voit osallistua tähän tutkimukseen, sinun on täytettävä KAIKKI seuraavat ehdot:
- Olet 18-50-vuotias.
- Olet halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin suunnitelluille opintomatkoille opiskeluaikana.
- Olet hyvässä yleisessä terveydentilasi sairaushistoriasi, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja seulontalaboratorioiden perusteella.
- Pystyt ymmärtämään ja allekirjoittamaan tämän tietoisen suostumuksen.
- Läpäiset kirjallisen kokeen nimeltä "Ymmärryksen arviointi" vähintään 80 % arvosanalla (8 10 kysymyksestä oikein).
- Suostut olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana ja 3 vuoden ajan malariahaasteen jälkeen.
- Suostut olemaan matkustamatta paikkoihin, joissa on malariaa tutkimuksen aikana.
- Jos olet nainen, sinun on suostuttava käyttämään jatkuvasti tehokasta ehkäisyä (esim. oraalisia tai implantoituja ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä välinettä (IUD), palleaa spermisidillä, raittiutta, kohdunkaulan korkkia) seulontapäivästä (tänään) 3 kuukautta malariahaasteen jälkeen.
- Sinun on oltava valmis ottamaan malarialääkitystä CHMI:n jälkeen, jos se on aiheellista.
- Sinun on suostuttava pysymään ennalta määrätyssä hotellissa lähellä NMRC CTC:tä määritellyn CHMI:n jälkeisen seurantajakson aikana noin 7 päivän kuluttua malariaaltistuksen jälkeen, kunnes malariahoito on valmis, mikäli tarpeen.
- Jos olet aktiivinen armeijan tai liittovaltion työntekijä, sinulla on oltava valvontaketjusi hyväksyntä osallistuaksesi. Asianmukainen hyväksyntälomake toimitetaan sinulle.
Poissulkemiskriteerit:
Sinulla ei saa olla mitään seuraavista:
- Mikä tahansa aiemmin ollut malariainfektio tai malariarokote
- Kaikki historialliset matkat maahan, jossa on falciparum-malaria viimeisen 6 kuukauden aikana, tai suunniteltu matka sellaiselle alueelle tutkimuksen aikana
- Mikä tahansa historia falciparum-malaria-alueella asumisesta yli 5 vuotta.
- Kaikki malariaa ehkäisevien tai hoitavien lääkkeiden käyttö 1 kuukauden aikana ennen altistusta tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana (tutkimusryhmän toimittamien lääkkeiden ulkopuolella).
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen sairaus tai tila, johon liittyy sydän, maksa, keuhkot tai munuaiset
- Mikä tahansa merkittävä riski saada sydänsairaus seuraavan viiden vuoden aikana. Riski sairastua sydänsairauksiin seuraavan 5 vuoden aikana määräytyy seuraavien tekijöiden yhdistelmällä: korkea verenpaine, tupakointi, paino, sydänsairaus suvussa ja diabetes
- Mikä tahansa lääketieteellinen sairaus tai tila, johon liittyy vertasi tai immuunijärjestelmääsi (mukaan lukien sirppisolu- tai talassemiaominaisuus)
- Kaikki epänormaalit (lääkärin määrittämät) seulontalaboratoriotestien tulokset
- Mikä tahansa aiempi neurologinen sairaus (mukaan lukien migreenit tai kohtaukset)
- Aiemmin psoriaasi (kutiava ihottuma) tai porfyria (harvinainen aineenvaihduntahäiriö), koska nämä tilat voivat pahentua klorokiinihoidon (malarian hoitoon tarkoitettu lääke) jälkeen.
- Sinulta on poistettu perna
- Mikä tahansa aiempi tai nykyinen HIV-, hepatiitti C- tai hepatiitti B -infektio
- Kaikki tutkimuslääkkeiden tai rokotteiden käyttö kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
- Kaikki allergiat tai kyvyttömyys ottaa tässä tutkimuksessa käytetyt malarialääkkeet
- Kaikki historialliset allergiset reaktiot hyttysen puremiin, jotka vaativat sairaalahoitoa
- Et saa olla raskaana tai imettää tai sinulla ei ole aikomusta tulla raskaaksi tai imettää ajanjaksona, joka alkaa tästä hetkestä kolmeen kuukauteen malariaaltistuksen jälkeen.
- Mikä tahansa krooninen steroidien tai muiden immuunijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen malariaaltistusta. Inhaloitavat ja paikalliset (iholla käytettävät) steroidit ovat sallittuja.
- Suunnittelet leikkausta ilmoittautumisen ja 3 kuukauden kuluttua malariahaasteen jälkeen.
- Mikä tahansa aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Sinulla on jokin muu fyysinen tai psykologinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkijalääkäri uskoo voivan lisätä sivuvaikutusten riskiä tai vaarantaa tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: SEULONTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tartunnan aiheuttavat kontrollit
Kontrolloitu ihmisen malariainfektio (CHMI) koostuu altistumisesta Plasmodium falciparum -sporotsoiiteille tartunnan saaneiden hyttysten puremien kautta.
Alkaen 5 päivää altistuksen jälkeen, koehenkilöt arvioidaan päivittäin malaria-infektion kehittymisen suhteen verikokeella.
|
Laboratoriossa viljelty Plasmodium falciparum -kanta 3D7, joka toimitettiin 5 tartunnan saaneen hyttysen pureman kautta, ja sylkirauhasten pisteet ovat vähintään 2+ (11-100 sporotsoiittaa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parasitemiaa kehittävän Plasmodium Falciparum -kannan 3D7 uuden erän tarttuvuuden karakterisoimiseksi standardi WRAIR CHMI -mallissa.
Aikaikkuna: 2 viikon sisällä
|
Altistettujen koehenkilöiden määrä, jotka altistettiin uudelle erälle Plasmodium falciparum -kannan 3D7 -loisia, jotka kehittävät parasitemiaa (määritelty kahdeksi yksiselitteiseksi malarialoiseksi yhdestä näytteestä).
|
2 viikon sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diagnostinen tehokkuus; Aika parasitemiaan verinäytteenotolla P Falciparum -haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 2-3 viikon sisällä
|
Aika parasitemiaan verikokeella P falciparum -altistuksen jälkeen.
Aika parasitemiaan määritellään ajaksi CHMI:stä ensimmäiseen positiiviseen malariaparasiittitulokseen.
Parasitemia määriteltiin kahden yksiselitteisen malarialoisen läsnäoloksi yhdessä näytteessä.
Alkaen päivästä 1 altistuksensa jälkeen tutkimustutkija näki ja arvioi koehenkilöt päivittäin, ja verta otettiin parasitemian määrittämiseksi qPCR:llä.
Alkaen päivästä 5 ja päivään 19 heidän altistuksensa jälkeen, näistä päivittäisistä näytteistä saatua verta käytettiin verinäytteen muodostamiseen malariainfektion kehittymisen arvioimiseksi.
Näytteiden lisäksi koehenkilöistä arvioitiin myös parasitemian esiintyminen qPCR:llä.
Näytteiden lisäksi koehenkilöistä arvioitiin myös parasitemian esiintyminen qPCR:llä.
Kuitenkin vain verikokeita käytettiin diagnosointiin tämän tutkimuksen aikana ja hoidon onnistumisen arvioinnissa.
|
2-3 viikon sisällä
|
|
Diagnostinen tehokkuus; Aika parasitemiaan (päiviä) qPCR-menetelmällä P Falciparum -haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 2-3 viikon sisällä
|
Aika parasitemiaan qPCR-menetelmällä P falciparum -altistuksen jälkeen.
Aika parasitemiaan määritellään ajaksi CHMI:stä ensimmäiseen positiiviseen malariaparasiittitulokseen.
Parasitemia määriteltiin kahden yksiselitteisen malarialoisen läsnäoloksi yhdessä näytteessä.
Päivänä 0 kohteet arvioitiin qPCR:llä kerran ennen altistusta perustason määrittämiseksi.
Alkaen päivästä 1 - päivään 19 altistuksensa jälkeen tutkimustutkija näki ja arvioi koehenkilöt päivittäin, ja verta otettiin parasitemian määrittämiseksi qPCR:llä.
Alkaen päivästä 5 ja jatkuen 19 päivään heidän altistuksensa jälkeen, näistä päivittäisistä näytteistä saatua verta käytettiin verinäytteen tuottamiseen malariainfektion kehittymisen arvioimiseksi.
Näytteiden lisäksi koehenkilöistä arvioitiin myös parasitemian esiintyminen qPCR:llä.
Kuitenkin vain verikokeita käytettiin diagnosointiin tämän tutkimuksen aikana ja hoidon onnistumisen arvioinnissa.
|
2-3 viikon sisällä
|
|
Diagnostinen tehokkuus; Loisten poistumisajan (PCT) kvantifiointi verinäytteellä ja qPCR-menetelmillä malarialääkkeen aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikon sisällä
|
Aika puhdistumiseen määritettiin kaikille koehenkilöille sekä sivelynäytteelle että qPCR:lle.
Aika puhdistumiseen määriteltiin ajaksi (päivinä) malariadiagnoosista vahvistettuun parasitemian puhdistumiseen.
Vahvistettu parasitemian poistuminen malarianäytteellä määriteltiin kolmen peräkkäisen negatiivisen (ei havaittu loisia) päivittäisen näytteen havainnoksi.
Vahvistettu parasitemian puhdistuma qPCR:llä määriteltiin 2 peräkkäisenä vuorokautisena (noin 24 tunnin välein) negatiivisena qPCR-määritystuloksena.
Selvyyden vuoksi kunkin sekvenssin (smear, PCR) viimeisen testin päivää käytettiin laskentatarkoituksiin vahvistetun puhdistuman päivänä.
|
6 viikon sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: James E Moon, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 25. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 16. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. lokakuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-18-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .