Évaluer l'équivalence d'infectiosité des lots actuels et nouveaux de Plasmodium Falciparum Souche NF54
3 mars 2021 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command
Essai de transition pour évaluer l'équivalence d'infectiosité des lots actuels et nouveaux de la souche NF54 de Plasmodium Falciparum (clone 3D7) dans le modèle WRAIR Controlled Human Malaria Infection (CHMI)
Objectifs:
Primaire:
• Pour caractériser l'infectivité du nouveau lot de Plasmodium falciparum souche 3D7 dans le modèle WRAIR CHMI standard par rapport au lot actuel (données historiques)
Secondaire:
- Évaluer la sécurité du nouveau lot de parasites P falciparum
- Évaluer la cinétique de détection de la parasitémie et de la clairance parasitaire par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) par rapport au frottis sanguin
- Obtenir des échantillons de plasma pour restaurer le pool de contrôle des tests pour les tests sérologiques du paludisme et pour la recherche future sur le paludisme
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude CHMI ouverte et monocentrique. Le CHMI consistera en une exposition aux sporozoïtes de Plasmodium falciparum par les piqûres de moustiques infectés. Après le défi, les sujets seront évalués quotidiennement pour le développement d'une infection palustre à l'aide d'un frottis sanguin. À moins d'avoir été préalablement diagnostiqués et entièrement traités, les sujets devront rester dans un hôtel pendant un maximum de 12 nuits à partir du ou vers le soir du jour 7 après le défi.
Tous les sujets diagnostiqués avec une infection palustre sur la base de frottis se verront prescrire un schéma thérapeutique standard de traitement du paludisme à commencer le jour où la parasitémie est détectée. Les sujets qui ne deviennent pas parasitémiques (par frottis) au jour 19 seront traités empiriquement contre le paludisme.
Après la phase hôtelière, tous les sujets testés auront une dernière visite de suivi programmée le jour 28 (± 7 jours).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, États-Unis, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Pour être éligible à cette étude, vous devez remplir TOUTES les conditions suivantes :
- Vous avez entre 18 et 50 ans.
- Vous êtes disposé et capable de participer à toutes les visites d'étude prévues pendant la durée de l'étude.
- Vous êtes en bonne santé générale sur la base de vos antécédents médicaux, de votre examen physique, de votre électrocardiogramme et des laboratoires de dépistage.
- Vous êtes en mesure de comprendre et de signer ce consentement éclairé.
- Vous réussissez le test écrit appelé 'Assessment of Understanding' avec un score d'au moins 80% (8 bonnes questions sur 10).
- Vous vous engagez à ne pas donner de sang pendant l'étude et pendant 3 ans après le test de dépistage du paludisme.
- Vous acceptez de ne pas vous rendre dans des endroits où sévit le paludisme pendant la durée de l'étude.
- Si vous êtes une femme, vous devez accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux ou implantés, dispositif intra-utérin (DIU), diaphragme avec spermicide, abstinence, cape cervicale) pendant la période allant du jour du dépistage (aujourd'hui) jusqu'à 3 mois après le test de dépistage du paludisme.
- Vous devez être prêt à suivre un traitement antipaludéen après CHMI, si indiqué.
- Vous devez accepter de séjourner dans un hôtel prédéterminé à proximité du CTC du NMRC pendant la période de suivi post-CHMI désignée à partir d'environ 7 jours après le test de dépistage du paludisme jusqu'à la fin du traitement antipaludique, si indiqué.
- Si vous êtes un militaire ou un employé fédéral en service actif, vous devez avoir l'approbation de votre chaîne de supervision pour participer. Le formulaire d'approbation approprié vous sera fourni.
Critère d'exclusion:
Vous ne devez avoir aucun des éléments suivants :
- Antécédents d'infection palustre ou ayant reçu un vaccin contre le paludisme
- Tout antécédent de voyage dans un pays atteint de paludisme à falciparum au cours des 6 derniers mois, ou voyage prévu dans une telle région au cours de l'étude
- Toute histoire d'avoir vécu dans une zone touchée par le paludisme à falciparum pendant plus de 5 ans.
- Toute utilisation de médicaments qui préviennent ou traitent le paludisme au cours du mois précédant la provocation ou l'utilisation prévue pendant l'étude (en dehors des médicaments fournis par l'équipe de l'étude).
- Toute maladie ou affection médicale grave impliquant le cœur, le foie, les poumons ou les reins
- Tout risque important de développer une maladie cardiaque au cours des 5 prochaines années. Le risque de développer une maladie cardiaque au cours des 5 prochaines années sera déterminé par une combinaison des facteurs suivants : hypertension artérielle, tabagisme, poids, antécédents familiaux de maladie cardiaque et présence de diabète
- Toute maladie ou affection médicale impliquant votre sang ou votre système immunitaire (y compris le trait drépanocytaire ou le trait de thalassémie)
- Tout résultat de test de laboratoire de dépistage anormal (tel que déterminé par un médecin)
- Tout antécédent de maladie neurologique (y compris migraines ou convulsions)
- Tout antécédent de psoriasis (éruption cutanée avec démangeaisons) ou de porphyrie (perturbation rare du métabolisme), car ces conditions pourraient s'aggraver après un traitement à la chloroquine (un médicament pour traiter le paludisme).
- Vous avez subi une ablation de la rate
- Toute infection passée ou actuelle par le VIH, l'hépatite C ou l'hépatite B
- Toute utilisation de médicaments expérimentaux ou de vaccins dans le mois précédant le début de l'étude
- Toute allergie ou incapacité à prendre les médicaments antipaludiques utilisés dans cette étude
- Tout antécédent de réaction allergique aux piqûres de moustiques nécessitant une hospitalisation
- Vous ne devez pas être enceinte ou allaiter, ou avoir l'intention de tomber enceinte ou d'allaiter pendant la période à partir de maintenant jusqu'à 3 mois après le test de dépistage du paludisme
- Toute utilisation chronique de stéroïdes ou d'autres médicaments qui affectent le système immunitaire dans les 6 mois précédant la provocation au paludisme. Les stéroïdes inhalés et topiques (utilisés sur la peau) sont autorisés.
- Vous prévoyez de subir une intervention chirurgicale entre l'inscription et 3 mois après le test de dépistage du paludisme.
- Tout abus actif d'alcool ou de drogue
- Vous avez toute autre condition physique ou psychologique ou anomalie de laboratoire qui, selon le médecin de l'étude, peut augmenter votre risque d'avoir des effets secondaires ou compromettre les résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DÉPISTAGE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Contrôles infectieux
L'infection contrôlée du paludisme humain (CHMI) consistera en une exposition aux sporozoïtes de Plasmodium falciparum par les piqûres de moustiques infectés.
À partir de 5 jours après la provocation, les sujets seront évalués quotidiennement pour le développement d'une infection palustre à l'aide d'un frottis sanguin.
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Souche 3D7 de Plasmodium falciparum cultivée en laboratoire transmise par la piqûre de 5 moustiques infectés avec des scores de glandes salivaires d'au moins 2+ (11 à 100 sporozoïtes observés).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour Caractériser L'infectiosité D'un Nouveau Lot De Plasmodium Falciparum Souche 3D7 En Développement De Parasitémie Dans Le Modèle Standard WRAIR CHMI.
Délai: Dans les 2 semaines
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Nombre de sujets exposés au nouveau lot de parasites Plasmodium falciparum souche 3D7 développant une parasitémie (définie comme 2 parasites du paludisme non ambigus sur un seul frottis).
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Dans les 2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité diagnostique ; Temps de parasitémie par méthode de frottis sanguin après le test P Falciparum
Délai: Sous 2-3 semaines
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Temps de parasitémie par méthode de frottis sanguin après le challenge P falciparum.
Le délai de parasitémie est défini comme le délai entre le CHMI et un premier résultat positif au parasite du paludisme.
La parasitémie a été définie comme la présence de 2 parasites non ambigus du paludisme sur un seul frottis.
À partir du jour 1 après leur provocation, les sujets ont été vus et évalués quotidiennement par un chercheur de l'étude et du sang a été prélevé pour la détermination de la parasitémie par qPCR.
À partir du jour 5 et jusqu'au jour 19 après leur provocation, le sang de ces prélèvements quotidiens a été utilisé pour générer des frottis sanguins afin d'évaluer le développement de l'infection palustre.
En plus des frottis, les sujets ont également été évalués pour la présence de parasitémie via qPCR.
En plus des frottis, les sujets ont également été évalués pour la présence de parasitémie via qPCR.
Cependant, seuls les frottis sanguins ont été utilisés pour le diagnostic au cours de cet essai et l'évaluation du succès du traitement.
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Sous 2-3 semaines
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Efficacité diagnostique ; Temps de parasitémie (jours) par méthode qPCR après le test P Falciparum
Délai: Sous 2-3 semaines
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Temps de parasitémie par méthode qPCR après le challenge P falciparum.
Le délai de parasitémie est défini comme le délai entre le CHMI et un premier résultat positif au parasite du paludisme.
La parasitémie a été définie comme la présence de 2 parasites non ambigus du paludisme sur un seul frottis.
Au jour 0, les sujets ont été évalués par qPCR une fois avant le défi, pour établir une ligne de base.
Du jour 1 au jour 19 après leur provocation, les sujets ont été vus et évalués quotidiennement par un chercheur de l'étude et du sang a été prélevé pour la détermination de la parasitémie par qPCR.
Du jour 5 au jour 19 après leur provocation, le sang de ces prélèvements quotidiens a été utilisé pour générer des frottis sanguins afin d'évaluer le développement de l'infection palustre.
En plus des frottis, les sujets ont également été évalués pour la présence de parasitémie via qPCR.
Cependant, seuls les frottis sanguins ont été utilisés pour le diagnostic au cours de cet essai et l'évaluation du succès du traitement.
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Sous 2-3 semaines
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Efficacité diagnostique ; Quantification du temps de clairance parasitaire (PCT) par frottis sanguin et méthodes qPCR après le début du traitement antipaludique
Délai: Dans les 6 semaines
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Le délai de clairance a été déterminé pour tous les sujets à la fois pour le frottis et la qPCR.
Le délai d'élimination a été défini comme le temps (en jours) entre le diagnostic du paludisme et l'élimination confirmée de la parasitémie.
L'élimination confirmée de la parasitémie par frottis de paludisme a été définie comme l'observation de 3 frottis quotidiens négatifs séquentiels (aucun parasite observé).
La clairance confirmée de la parasitémie par qPCR a été définie comme 2 résultats de test qPCR négatifs séquentiels quotidiens (à environ 24 heures d'intervalle).
Pour plus de clarté, le jour du test final dans chaque séquence (frottis, PCR) a été utilisé comme jour de la clairance confirmée à des fins de calcul.
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Dans les 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James E Moon, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
4 mars 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
25 avril 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
16 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 mars 2019
Première publication (RÉEL)
20 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
30 mars 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mars 2021
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S-18-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .