Suoliston mikrobiotan ruokavalion modulaatio maksan terveyden laukaisijana: sappihappojen rooli - "Maksan terveyttä edistävä ruokavalio" (ADLH)
Suoliston mikrobiotan ruokavalion modulaatio maksan terveyden laukaisijana: sappihappojen rooli - "Maksan terveyttä edistävä ruokavalio (ADLH)"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina eläinkokeiden tulokset ja eräät ihmisen interventiotutkimukset osoittavat, että kommensaalinen suolistofloora (mikrobiomi) on avainasemassa alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) kehittymisessä. Mikrobiomin epäsuotuisa koostumus voi laukaista taudin kehittymisen ja etenemisen. Toisaalta viimeaikaiset tiedot osoittavat, että mikrobiomin muokkaaminen ruokavalion, kuten kuitupitoisen ruokavalion, avulla voi estää NASH:n kehittymisen. On osoitettu, että kuitupitoisen kauran otto alentaa LDL- ja kokonaiskolesterolia muuttamatta HDL-kolesterolitasoa. Useiden ihmisten interventiotutkimusten tulokset viittaavatkin siihen, että säännöllinen kaurahiutaleiden nauttiminen prebioottisten ravintolisien kanssa riittää alentamaan LDL- ja kokonaiskolesterolitasoja. Pienessä kliinisessä tutkimuksessa osoitettiin myös, että kauraleseen nauttiminen prebioottisten ravintolisien kanssa kahdessa annoksessa päivässä liittyi merkittävään ALT- ja AST-aktiivisuuden vähenemiseen seerumissa ylipainoisilla yksilöillä, joilla oli merkkejä maksan toiminnan muuttumisesta. Lisäksi keskusteltiin kauraleseen käytöstä aterian jälkeiseen glukoosi- ja insuliinivasteeseen ja kylläisyyteen vaikuttamiseen.
Pro-, pre- tai synbioottien positiivisten vaikutusten taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan vielä täysin ymmärretä, ja yleisesti hyväksytyt hoitostrategiat puuttuvat edelleen. Kuitupitoisen ruokavalion tarkkaa vaikutusta suoliston mikrobiomiin ja sappihappokoostumukseen ei vielä tunneta. Kuvatussa tutkimusprojektissa selvitetään kauraleseen ja prebioottisten ravintolisien vaikutusta NASH:iin ja selvitetään ruokavalion, mikrobiomin, sappihappojen ja maksan välisiä vuorovaikutusmekanismeja. Tämän vuorovaikutuksen parempi ymmärtäminen voisi muodostaa perustan uusille ennaltaehkäiseville NASH-hoitoille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Rasvamaksasairaus diagnosoitu ultraäänitutkimuksella (steatosis hepatis aste II ja III) ja CAP-mittauksella (> 280dB)
- noudattamista
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia kauralle
- Alkoholin saanti yli 30 g/d (miehet) tai 20 g/d (naiset)
- Hoito ursodeoksikoolihapolla (UDCA), E-vitamiinilla tai muilla NASH-lääkkeillä 3 kuukautta ennen satunnaistamista
- Maksasolusyöpä tai muu kuin maksan pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana
- Todisteet maksakirroosista (lapset A, B, C) tai aiempi dekompensaatio
- Maksasairaudet, jotka eivät liity NASH:iin, mukaan lukien krooninen virushepatiitti B/D tai C, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti tai kliinisesti ilmeinen raudan liikakuormitus (heterotsygoottinen HFE on sallittu), kolestaattinen maksasairaus (PBC/PSC)
- Lihavuusleikkaus viimeisen 5 vuoden aikana
- BMI <18,5 kg/m2
- Maksansiirto
- Fibroscan> 12 kPa (potilaat, joilla on maksakirroosi)
- CAP:n ja ultraääniarvioinnin puute
- Ikä > 75 vuotta
- HIV-infektio
- Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV)
- Sydäninfarkti, epästabiili sepelvaltimotauti, sepelvaltimointerventio tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Epästabiili COPD, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai nivelreuma
- Epästabiili munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniinin muutokset > 50 % viimeisen 3 kuukauden aikana) tai dialyysihoitoa vaativa terminaalinen munuaisten vajaatoiminta
- Hallitsematon verenpainetauti (SBP / DBP> 180/90 hoidosta huolimatta)
- Hallitsemattomat aineenvaihduntatilat (heikosti hallittu tai dekompensoitu diabetes mellitus, HbA1c >7,5 %)
- Ruoka-aineallergiat tai -intoleranssit, jotka edellyttävät tiukkaa ruokavalion noudattamista, kuten laktoosi-intoleranssi tai keliakia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (anamneesi)
- Hoito lääkkeillä tai aineilla, jotka voivat aiheuttaa sekundaarista NASH:ta (esim. tamoksifeeni, kortikosteroidit, amiodaroni, metotreksaatti) tai lievittää NASH:ta (TNF-antagonistit) (esim. metformiini)
- Kasviperäisten ravintolisien käyttö
- Jokainen osallistuja, joka on ottanut antibiootteja 6 viikkoa ennen tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 1
Potilaat, jotka nauttivat lumelääkettä (hirssihiutaleita) joka päivä
|
Tutkimukseen osallistuvien tulee kuluttaa määrätty määrä tutkimustuotetta joka päivä.
Annos tulee jakaa 1-2 ateriaan.
Ei ole tarpeen rajoittaa tai muuttaa normaaleja ruokailutottumuksia.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Potilaat, jotka kuluttavat kaurahiutaleita pienillä annoksilla prebioottisia ravintolisäaineita
|
Tutkimukseen osallistuvien tulee kuluttaa määrätty määrä tutkimustuotetta joka päivä.
Annos tulee jakaa 1-2 ateriaan.
Ei ole tarpeen rajoittaa tai muuttaa normaaleja ruokailutottumuksia.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Potilaat, jotka kuluttavat kaurahiutaleita suurilla annoksilla prebioottisia ravintolisäaineita
|
Tutkimukseen osallistuvien tulee kuluttaa määrätty määrä tutkimustuotetta joka päivä.
Annos tulee jakaa 1-2 ateriaan.
Ei ole tarpeen rajoittaa tai muuttaa normaaleja ruokailutottumuksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio kauraleseen sisältämän ravintolisän vaikutuksesta taudin etenemiseen NASH:n varhaisissa vaiheissa CAP-mittauksella (Controlled Attenuation Parameter) maksan steatoosin määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
CAP-mitta (dB/m)
|
20 viikkoa
|
|
Arvio kauraleseen sisältämän ravintolisän vaikutuksesta taudin etenemiseen NASH:n alkuvaiheessa määrittämällä ALT-pitoisuus verinäytteistä.
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
ALT-pitoisuuden (U/l) määritys verinäytteistä
|
20 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus AST-pitoisuuteen
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
AST-pitoisuuden (U/l) määritys verinäytteistä
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus gamma-GT-pitoisuuteen
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Gamma-GT-pitoisuuden (U/l) määritys verinäytteistä
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus maksan steatoosiin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Sonografia - vatsan ultraäänitutkimuksen suorittaminen maksan steatoosin havaitsemiseksi
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus sappihappoaineenvaihduntaan
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Sappihappokoostumuksen määritys ulostenäytteistä
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus suoliston mikrobiomin koostumukseen
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Mikrobiomin määritys ulostenäytteistä (bakteeri-DNA ja RNA eristetään ulosteesta mikrobikoostumuksen määrittämiseksi)
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus suoliston läpäisevyyden merkkiaineeseen, kuten sitrulliiniin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Suolen läpäisevyysmerkkiaineen, kuten sitrulliinin (µmol/l) määrittäminen
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus aineenvaihduntamarkkereihin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Erilaisten, aiemmin määrittelemättömien metabolisten merkkiaineiden pitoisuuden määrittäminen verinäytteistä kohdentamattomalla metabolomiikkaanalyysillä
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus NASH:n tulehdusmarkkereihin
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Aiemmin määrittelemättömien NASH:n tulehduksellisten merkkiaineiden pitoisuuden määrittäminen verinäytteissä multipleksimäärityksillä
|
20 viikkoa
|
|
Kauraleseissä olevan ravintolisän vaikutus verenpaineeseen
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Verenpaineen mittaus (mmHg)
|
20 viikkoa
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Kyselylomakkeet elämänlaadun arvioimiseksi: EQ-5D-5L EQ-5D kyselylomakkeet 5-pisteen Likert-asteikolla: "ei ongelmia", "on vähäisiä ongelmia", "on kohtalaisia", "on vaikeita ongelmia" & "ei voi" tehdä / joilla on äärimmäisiä ongelmia" (vastaukset ovat 1-5 pistettä, 5 pistettä on huonoin tulos)
|
20 viikkoa
|
|
Kylläisyyden tunteen / maha-suolikanavan oireiden arviointi
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Kysely "Gastrointestinaalisten oireiden strukturoitu arviointi" (SAGIS): 5-pisteen Likert-asteikko ongelmattomasta, lievästä, kohtalaisesta, vakavasta ja erittäin vakavasta ongelmasta (0-4 pistettä; 4 pistettä vastaa "erittäin vakavaa ongelmaa") |
20 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-105
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .