Modulazione dietetica del microbiota intestinale come fattore scatenante della salute del fegato: ruolo degli acidi biliari - "Una dieta per la salute del fegato" (ADLH)
Modulazione dietetica del microbiota intestinale come fattore scatenante della salute del fegato: ruolo degli acidi biliari - "Una dieta per la salute del fegato (ADLH)"
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni, i risultati di esperimenti su animali e alcuni studi di intervento sull'uomo indicano che la flora intestinale commensale (microbioma) svolge un ruolo chiave nello sviluppo della steatoepatite non alcolica (NASH). Una composizione sfavorevole del microbioma può innescare lo sviluppo e la progressione della malattia. D'altra parte, dati recenti mostrano che la modulazione del microbioma attraverso la dieta, come una dieta ricca di fibre, può prevenire lo sviluppo di una NASH. È stato dimostrato che l'assorbimento di avena ricca di fibre riduce il colesterolo LDL e totale senza alterare il livello di colesterolo HDL. In effetti, i risultati di numerosi studi di intervento sull'uomo suggeriscono che un'assunzione regolare di fiocchi d'avena con integratori alimentari prebiotici è sufficiente per abbassare i livelli di LDL e colesterolo totale. In un piccolo studio clinico è stato inoltre dimostrato che l'assunzione di crusca d'avena con integratori alimentari prebiotici in due porzioni al giorno era associata a una significativa riduzione dell'attività di ALT e AST nel siero di individui in sovrappeso con segni di alterata funzionalità epatica. Inoltre, è stato discusso l'uso della crusca d'avena per influenzare la glicemia postprandiale e la risposta insulinica e la sazietà.
Tuttavia, i meccanismi alla base degli effetti positivi dei trattamenti con pro, pre o simbiotici non sono ancora del tutto chiari e mancano ancora strategie terapeutiche generalmente accettate. L'esatta influenza di una dieta ricca di fibre sul microbioma intestinale e sulla composizione degli acidi biliari non è ancora nota. Nel progetto di ricerca descritto, verrà studiato l'effetto della crusca d'avena con integratori alimentari prebiotici sulla NASH e verranno scoperti i meccanismi di interazione tra dieta, microbioma, acidi biliari e fegato. Una migliore comprensione di questa interazione potrebbe costituire la base per nuove terapie preventive della NASH.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia del fegato grasso diagnosticata mediante ecografia (steatosi epatica di grado II e III) e misurazione della CAP (> 280 dB)
- conformità
Criteri di esclusione:
- Allergia all'avena
- Assunzione di alcol superiore a 30 g/giorno (uomini) o 20 g/giorno (donne)
- Trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA), vitamina E o altri farmaci NASH 3 mesi prima della randomizzazione
- Carcinoma epatocellulare o tumore maligno non epatico negli ultimi 5 anni
- Evidenza di cirrosi epatica (Bambino A, B, C) o anamnesi di scompenso
- Malattie epatiche non correlate alla NASH, inclusa l'epatite virale cronica B/D o C, l'epatite autoimmune, la malattia di Wilson o il sovraccarico di ferro clinicamente manifesto (l'HFE eterozigote è consentito), l'epatopatia colestatica (PBC/PSC)
- Chirurgia delle adiposità negli ultimi 5 anni
- IMC <18,5 kg/m2
- Trapianto di fegato
- Fibroscan> 12 kPa (pazienti con cirrosi epatica)
- Mancanza di CAP e valutazione ecografica
- Età > 75 anni
- Infezione da HIV
- Scompenso cardiaco (Classe III - IV della New York Heart Association)
- Infarto miocardico, malattia coronarica instabile, intervento coronarico o ictus negli ultimi 6 mesi
- BPCO instabile, malattia infiammatoria cronica intestinale o artrite reumatoide
- Insufficienza renale instabile (variazioni della creatinina sierica > 50% negli ultimi 3 mesi) o insufficienza renale terminale che richiede dialisi
- Ipertensione incontrollata (PAS/PAD > 180/90 nonostante la terapia)
- Condizioni metaboliche non controllate (diabete mellito scarsamente controllato o scompensato, HbA1c >7,5%)
- Allergie o intolleranze alimentari che richiedono una stretta aderenza a una dieta, come l'intolleranza al lattosio o la celiachia.
- Donne in gravidanza o allattamento (anamnesi)
- Trattamento con farmaci o sostanze che possono indurre la NASH secondaria (ad es. tamoxifene, corticosteroidi, amiodarone, metotrexato) o alleviare la NASH (antagonisti del TNF) (ad es. metformina)
- Uso di integratori alimentari a base di erbe
- Qualsiasi partecipante che ha assunto antibiotici 6 settimane prima dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Gruppo 1
Pazienti che consumano placebo (scaglie di miglio) ogni giorno
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I partecipanti allo studio dovrebbero consumare la quantità prescritta del prodotto dello studio ogni giorno.
L'assunzione dovrebbe essere suddivisa in 1-2 pasti.
Non è necessario limitare o modificare le normali abitudini alimentari.
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Sperimentale: Gruppo 2
Pazienti che consumano fiocchi d'avena con un basso dosaggio di integratori alimentari prebiotici
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I partecipanti allo studio dovrebbero consumare la quantità prescritta del prodotto dello studio ogni giorno.
L'assunzione dovrebbe essere suddivisa in 1-2 pasti.
Non è necessario limitare o modificare le normali abitudini alimentari.
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Sperimentale: Gruppo 3
Pazienti che consumano fiocchi d'avena con un alto dosaggio di integratori alimentari prebiotici
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I partecipanti allo studio dovrebbero consumare la quantità prescritta del prodotto dello studio ogni giorno.
L'assunzione dovrebbe essere suddivisa in 1-2 pasti.
Non è necessario limitare o modificare le normali abitudini alimentari.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dell'influenza di un integratore alimentare di crusca d'avena sul decorso della malattia nelle prime fasi della NASH mediante misurazione del CAP (Controlled Attenuation Parameter) per determinare la steatosi epatica.
Lasso di tempo: 20 settimane
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Misura CAP (dB/m)
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20 settimane
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Valutazione dell'influenza di un integratore alimentare a base di crusca d'avena sul decorso della malattia nelle prime fasi della NASH mediante determinazione della concentrazione di ALT nei campioni di sangue.
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione della concentrazione di ALT (U/l) nei campioni di sangue
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20 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sulla concentrazione di AST
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione della concentrazione di AST (U/l) nei campioni di sangue
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sulla concentrazione di gamma-GT
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione della concentrazione di gamma-GT (U/l) in campioni di sangue
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sulla steatosi epatica
Lasso di tempo: 20 settimane
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Ecografia - Esecuzione di un esame ecografico addominale per rilevare la steatosi epatica
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sul metabolismo degli acidi biliari
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione della composizione degli acidi biliari nei campioni di feci
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare di crusca d'avena sulla composizione del microbioma intestinale
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione del microbioma nei campioni di feci (DNA e RNA batterici vengono isolati dalle feci per determinare la composizione microbica)
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sul marker di permeabilità intestinale come la citrullina
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione del marker di permeabilità intestinale come la citrullina (µmol/l)
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sui marcatori metabolici
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione della concentrazione di diversi marcatori metabolici precedentemente non definiti nei campioni di sangue mediante analisi metabolomica non mirata
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sui marcatori infiammatori della NASH
Lasso di tempo: 20 settimane
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Determinazione della concentrazione di marcatori infiammatori di NASH precedentemente non definiti in campioni di sangue mediante analisi multiplex
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20 settimane
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Influenza dell'integratore alimentare nella crusca d'avena sulla pressione sanguigna
Lasso di tempo: 20 settimane
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Misurazione della pressione sanguigna (mmHg)
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20 settimane
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Valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: 20 settimane
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Questionari per valutare la qualità della vita: EQ-5D-5L Questionari EQ-5D con scala Likert a 5 punti: "non avere problemi", "avere problemi lievi", "avere problemi moderati", "avere problemi seri" e "non essere in grado fare/avere problemi estremi" (le risposte equivalgono a 1-5 punti, dove 5 punti rappresentano il peggior risultato)
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20 settimane
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Valutazione del senso di sazietà/sintomi gastrointestinali
Lasso di tempo: 20 settimane
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Questionario "Valutazione strutturata dei sintomi gastrointestinali" (SAGIS): Scala Likert a 5 punti da nessun problema, problema lieve, moderato, grave e molto grave (0-4 punti; 4 punti equivale a "problema molto grave" |
20 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17-105
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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