Modulation alimentaire du microbiote intestinal comme déclencheur de la santé du foie : rôle des acides biliaires - "Un régime pour la santé du foie" (ADLH)
Modulation alimentaire du microbiote intestinal comme déclencheur de la santé du foie : rôle des acides biliaires - "Un régime pour la santé du foie (ADLH)"
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Ces dernières années, les résultats d'expérimentations animales et certaines études d'intervention humaine indiquent que la flore intestinale commensale (microbiome) joue un rôle clé dans le développement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Une composition défavorable du microbiome peut déclencher le développement et la progression de la maladie. D'autre part, des données récentes montrent que la modulation du microbiome par l'alimentation, telle qu'une alimentation riche en fibres, peut empêcher le développement d'une NASH. Il a été démontré que l'absorption d'avoine riche en fibres réduit le LDL et le cholestérol total sans modifier le taux de cholestérol HDL. En effet, les résultats de plusieurs études d'intervention sur l'homme suggèrent qu'une consommation régulière de flocons d'avoine avec des compléments alimentaires prébiotiques est suffisante pour abaisser les taux de LDL et de cholestérol total. Dans un petit essai clinique, il a également été démontré qu'une consommation de son d'avoine avec des compléments alimentaires prébiotiques en deux portions par jour était associée à une réduction significative de l'activité ALT et AST dans le sérum des personnes en surpoids présentant des signes d'altération de la fonction hépatique. De plus, l'utilisation du son d'avoine pour influencer la réponse glycémique et insulinique postprandiale et la satiété a été discutée.
Cependant, les mécanismes sous-jacents aux effets positifs des traitements avec des pro-, pré- ou symbiotiques ne sont pas encore entièrement compris et les stratégies thérapeutiques généralement acceptées font encore défaut. L'influence exacte d'un régime riche en fibres sur le microbiome intestinal et la composition des acides biliaires n'est pas encore connue. Dans le projet de recherche décrit, l'effet du son d'avoine avec des compléments alimentaires prébiotiques sur la NASH sera étudié et les mécanismes d'interaction entre l'alimentation, le microbiome, les acides biliaires et le foie seront découverts. Une meilleure compréhension de cette interaction pourrait constituer la base de nouvelles thérapies préventives de la NASH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne
- University Hospital RWTH Aachen
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Vienna, L'Autriche
- Medical University of Vienna
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Gothenburg, Suède
- Sahlgrenska University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Maladie du foie gras diagnostiquée par échographie (stéatose hépatique grade II et III) et mesure CAP (> 280dB)
- conformité
Critère d'exclusion:
- Allergie à l'avoine
- Consommation d'alcool supérieure à 30 g/j (hommes) ou 20 g/j (femmes)
- Traitement avec de l'acide ursodésoxycholique (UDCA), de la vitamine E ou d'autres médicaments NASH 3 mois avant la randomisation
- Carcinome hépatocellulaire ou tumeur maligne non hépatique au cours des 5 dernières années
- Preuve de cirrhose du foie (Enfant A, B, C) ou antécédents de décompensation
- Maladies du foie non liées à la NASH, y compris l'hépatite virale chronique B/D ou C, l'hépatite auto-immune, la maladie de Wilson ou une surcharge en fer cliniquement manifeste (l'HFE hétérozygote est autorisée), la maladie hépatique cholestatique (PBC/PSC)
- Chirurgie de l'adiposité au cours des 5 dernières années
- IMC <18,5 kg/m2
- Transplantation hépatique
- Fibroscan > 12 kPa (patients avec cirrhose du foie)
- Absence de CAP et d'échographie
- Âge > 75 ans
- Infection par le VIH
- Insuffisance cardiaque (New York Heart Association Class III - IV)
- Infarctus du myocarde, maladie coronarienne instable, intervention coronarienne ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
- MPOC instable, maladie intestinale inflammatoire chronique ou polyarthrite rhumatoïde
- Insuffisance rénale instable (évolution de la créatinine sérique > 50 % au cours des 3 derniers mois) ou insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
- Hypertension artérielle non contrôlée (PAS/PAD> 180/90 malgré le traitement)
- Conditions métaboliques non contrôlées (diabète sucré mal contrôlé ou décompensé, HbA1c > 7,5 %)
- Allergies ou intolérances alimentaires nécessitant une stricte adhésion à un régime alimentaire, telles que l'intolérance au lactose ou la maladie coeliaque.
- Femmes enceintes ou allaitantes (anamnèse)
- Traitement avec des médicaments ou des substances pouvant induire une NASH secondaire (par exemple, le tamoxifène, les corticostéroïdes, l'amiodarone, le méthotrexate) ou atténuer la NASH (antagonistes du TNF) (par exemple, metformine)
- Utilisation de compléments alimentaires à base de plantes
- Tout participant ayant pris des antibiotiques 6 semaines avant l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe 1
Patients consommant un placebo (flocons de mil) chaque jour
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Les participants à l'étude doivent consommer quotidiennement la quantité prescrite du produit à l'étude.
L'apport doit être divisé en 1-2 repas.
Il n'est pas nécessaire de limiter ou de modifier les habitudes alimentaires normales.
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Expérimental: Groupe 2
Patients consommant des flocons d'avoine avec une faible dose de compléments alimentaires prébiotiques
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Les participants à l'étude doivent consommer quotidiennement la quantité prescrite du produit à l'étude.
L'apport doit être divisé en 1-2 repas.
Il n'est pas nécessaire de limiter ou de modifier les habitudes alimentaires normales.
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Expérimental: Groupe 3
Patients consommant des flocons d'avoine à forte dose de compléments alimentaires prébiotiques
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Les participants à l'étude doivent consommer quotidiennement la quantité prescrite du produit à l'étude.
L'apport doit être divisé en 1-2 repas.
Il n'est pas nécessaire de limiter ou de modifier les habitudes alimentaires normales.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evaluation de l'influence d'un complément alimentaire au son d'avoine sur l'évolution de la maladie dans les premiers stades de la NASH par mesure du CAP (Controlled Attenuation Parameter) pour déterminer la stéatose hépatique.
Délai: 20 semaines
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Mesure CAP (dB/m)
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20 semaines
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Évaluation de l'influence d'un complément alimentaire à base de son d'avoine sur l'évolution de la maladie dans les premiers stades de la NASH par détermination de la concentration en ALT dans des échantillons de sang.
Délai: 20 semaines
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Détermination de la concentration en ALT (U/l) dans des échantillons de sang
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20 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Influence du complément alimentaire dans le son d'avoine sur la concentration d'AST
Délai: 20 semaines
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Détermination de la concentration en AST (U/l) dans des échantillons de sang
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20 semaines
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Influence du complément alimentaire au son d'avoine sur la concentration en gamma-GT
Délai: 20 semaines
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Détermination de la concentration de gamma-GT (U/l) dans des échantillons de sang
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20 semaines
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Influence du complément alimentaire au son d'avoine sur la stéatose hépatique
Délai: 20 semaines
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Échographie - Réalisation d'une échographie abdominale pour détecter une stéatose hépatique
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20 semaines
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Influence du complément alimentaire dans le son d'avoine sur le métabolisme des acides biliaires
Délai: 20 semaines
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Détermination de la composition des acides biliaires dans les échantillons de selles
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20 semaines
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Influence du complément alimentaire au son d'avoine sur la composition du microbiome intestinal
Délai: 20 semaines
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Détermination du microbiome dans les échantillons de selles (l'ADN et l'ARN bactériens sont isolés des selles pour déterminer la composition microbienne)
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20 semaines
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Influence d'un complément alimentaire en son d'avoine sur un marqueur de perméabilité intestinale comme la citrulline
Délai: 20 semaines
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Détermination de marqueur de perméabilité intestinale comme la citrulline (µmol/l)
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20 semaines
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Influence du complément alimentaire au son d'avoine sur les marqueurs métaboliques
Délai: 20 semaines
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Détermination de la concentration de différents marqueurs métaboliques précédemment non définis dans des échantillons de sang par analyse métabolomique non ciblée
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20 semaines
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Influence du complément alimentaire au son d'avoine sur les marqueurs inflammatoires de la NASH
Délai: 20 semaines
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Détermination de la concentration de marqueurs inflammatoires de la NASH non définis auparavant dans des échantillons de sang par des tests multiplex
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20 semaines
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Influence du complément alimentaire au son d'avoine sur la tension artérielle
Délai: 20 semaines
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Mesure de la tension artérielle (mmHg)
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20 semaines
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: 20 semaines
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Questionnaires pour évaluer la qualité de vie : questionnaires EQ-5D-5L EQ-5D avec échelle de Likert en 5 points : "n'ayant aucun problème", "ayant de légers problèmes", "ayant des problèmes modérés", "ayant des problèmes graves" et "n'étant pas en mesure faire/avoir des problèmes extrêmes" (les réponses sont égales à 1-5 points, 5 points étant le pire résultat)
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20 semaines
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Évaluation de la sensation de satiété/symptômes gastro-intestinaux
Délai: 20 semaines
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Questionnaire « Évaluation structurée des symptômes gastro-intestinaux » (SAGIS) : Échelle de Likert à 5 points : pas de problème, problème léger, modéré, grave et très grave (0-4 points ; 4 points équivaut à "problème très grave" |
20 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-105
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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