- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03897218
Diätetische Modulation der Darmmikrobiota als Auslöser der Lebergesundheit: Rolle der Gallensäuren – „Eine Diät für die Lebergesundheit“ (ADLH)
Diätetische Modulation der Darmmikrobiota als Auslöser der Lebergesundheit: Die Rolle der Gallensäuren - "A Diet for Liver Health (ADLH)"
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren deuten die Ergebnisse von Tierversuchen und einigen Humaninterventionsstudien darauf hin, dass die kommensale Darmflora (Mikrobiom) eine Schlüsselrolle bei der Entstehung einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) spielt. Eine ungünstige Zusammensetzung des Mikrobioms kann die Entstehung und das Fortschreiten von Krankheiten auslösen. Andererseits zeigen neuere Daten, dass eine Modulation des Mikrobioms durch Ernährung, wie beispielsweise eine ballaststoffreiche Ernährung, die Entwicklung einer NASH verhindern kann. Es hat sich gezeigt, dass die Aufnahme von ballaststoffreichem Hafer LDL und Gesamtcholesterin senkt, ohne den HDL-Cholesterinspiegel zu verändern. Tatsächlich deuten die Ergebnisse mehrerer Interventionsstudien am Menschen darauf hin, dass eine regelmäßige Einnahme von Haferflocken mit präbiotischen Nahrungsergänzungsmitteln ausreicht, um den LDL- und den Gesamtcholesterinspiegel zu senken. In einer kleinen klinischen Studie wurde außerdem gezeigt, dass eine Einnahme von Haferkleie mit präbiotischen Nahrungsergänzungsmitteln in zwei Portionen pro Tag mit einer signifikanten Verringerung der ALT- und AST-Aktivität im Serum von übergewichtigen Personen mit Anzeichen einer veränderten Leberfunktion verbunden war. Darüber hinaus wurde die Verwendung von Haferkleie zur Beeinflussung der postprandialen Glukose- und Insulinreaktion und Sättigung diskutiert.
Allerdings sind die Mechanismen, die den positiven Wirkungen von Behandlungen mit Pro-, Prä- oder Synbiotika zugrunde liegen, noch nicht vollständig verstanden und allgemein anerkannte Therapiestrategien fehlen noch. Der genaue Einfluss einer ballaststoffreichen Ernährung auf das Darmmikrobiom und die Zusammensetzung der Gallensäuren ist noch nicht bekannt. In dem beschriebenen Forschungsprojekt soll die Wirkung von Haferkleie mit präbiotischer Nahrungsergänzung auf NASH untersucht und Wechselwirkungsmechanismen zwischen Ernährung, Mikrobiom, Gallensäuren und Leber aufgedeckt werden. Ein besseres Verständnis dieser Wechselwirkung könnte die Grundlage für neue präventive Therapien von NASH bilden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aachen, Deutschland
- University Hospital RWTH Aachen
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Gothenburg, Schweden
- Sahlgrenska University Hospital
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Vienna, Österreich
- Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sonographisch diagnostizierte Fettlebererkrankung (Steatosis hepatis Grad II und III) und CAP-Messung (> 280dB)
- Einhaltung
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Hafer
- Alkoholkonsum von mehr als 30 g/d (Männer) bzw. 20 g/d (Frauen)
- Behandlung mit Ursodeoxycholsäure (UDCA), Vitamin E oder anderen NASH-Medikamenten 3 Monate vor der Randomisierung
- Hepatozelluläres Karzinom oder nicht-hepatische Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
- Nachweis einer Leberzirrhose (Kind A, B, C) oder Dekompensation in der Anamnese
- Lebererkrankungen, die nicht mit NASH zusammenhängen, einschließlich chronischer Virushepatitis B/D oder C, Autoimmunhepatitis, Morbus Wilson oder klinisch manifester Eisenüberladung (heterozygotes HFE ist zulässig), cholestatische Lebererkrankung (PBC/PSC)
- Adipositaschirurgie in den letzten 5 Jahren
- BMI < 18,5 kg / m2
- Lebertransplantation
- Fibroscan > 12 kPa (Patienten mit Leberzirrhose)
- Fehlende CAP- und Ultraschallauswertung
- Alter > 75 Jahre
- HIV infektion
- Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III - IV)
- Myokardinfarkt, instabile koronare Herzkrankheit, Koronararterieneingriff oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten
- Instabile COPD, chronisch entzündliche Darmerkrankung oder rheumatoide Arthritis
- Instabiles Nierenversagen (Veränderungen des Serumkreatinins > 50 % in den letzten 3 Monaten) oder dialysepflichtiges terminales Nierenversagen
- Unkontrollierte Hypertonie (SBP/DBP > 180/90 trotz Therapie)
- Unkontrollierte Stoffwechselerkrankungen (schlecht eingestellter oder dekompensierter Diabetes mellitus, HbA1c > 7,5 %)
- Nahrungsmittelallergien oder -unverträglichkeiten, die eine strikte Einhaltung einer Diät erfordern, wie z. B. Laktoseintoleranz oder Zöliakie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit (Anamnese)
- Behandlung mit Arzneimitteln oder Substanzen, die eine sekundäre NASH induzieren (z. B. Tamoxifen, Kortikosteroide, Amiodaron, Methotrexat) oder NASH lindern können (TNF-Antagonisten) (z. B. Metformin)
- Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln
- Jeder Teilnehmer, der 6 Wochen vor der Studie Antibiotika eingenommen hat
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Gruppe 1
Patienten, die täglich Placebo (Hirseflocken) zu sich nehmen
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Die Studienteilnehmer sollten täglich die vorgeschriebene Menge des Studienprodukts zu sich nehmen.
Die Einnahme sollte auf 1-2 Mahlzeiten aufgeteilt werden.
Es ist nicht notwendig, normale Essgewohnheiten einzuschränken oder zu ändern.
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Experimental: Gruppe 2
Patienten, die Haferflocken mit einer geringen Dosierung präbiotischer Nahrungsergänzungsmittel verzehren
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Die Studienteilnehmer sollten täglich die vorgeschriebene Menge des Studienprodukts zu sich nehmen.
Die Einnahme sollte auf 1-2 Mahlzeiten aufgeteilt werden.
Es ist nicht notwendig, normale Essgewohnheiten einzuschränken oder zu ändern.
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Experimental: Gruppe 3
Patienten, die Haferflocken mit einer hohen Dosierung präbiotischer Nahrungsergänzungsmittel verzehren
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Die Studienteilnehmer sollten täglich die vorgeschriebene Menge des Studienprodukts zu sich nehmen.
Die Einnahme sollte auf 1-2 Mahlzeiten aufgeteilt werden.
Es ist nicht notwendig, normale Essgewohnheiten einzuschränken oder zu ändern.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des Einflusses eines Nahrungsergänzungsmittels in Haferkleie auf den Krankheitsverlauf im Frühstadium der NASH durch CAP (Controlled Attenuation Parameter) Messung zur Bestimmung der Leberverfettung.
Zeitfenster: 20 Wochen
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CAP-Messung (dB/m)
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20 Wochen
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Bewertung des Einflusses eines Nahrungsergänzungsmittels in Haferkleie auf den Krankheitsverlauf im Frühstadium der NASH durch Bestimmung der ALT-Konzentration in Blutproben.
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung der ALT-Konzentration (U/l) in Blutproben
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20 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf die Konzentration von AST
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung der AST-Konzentration (U/l) in Blutproben
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf die Konzentration von Gamma-GT
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung der Gamma-GT-Konzentration (U/l) in Blutproben
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf Leberverfettung
Zeitfenster: 20 Wochen
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Sonographie - Durchführen einer abdominalen Ultraschalluntersuchung zum Nachweis einer Leberverfettung
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf den Gallensäurestoffwechsel
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung der Gallensäurezusammensetzung in Stuhlproben
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf die Zusammensetzung des Darmmikrobioms
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung des Mikrobioms in Stuhlproben (bakterielle DNA und RNA werden aus dem Stuhl isoliert, um die mikrobielle Zusammensetzung zu bestimmen)
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf intestinale Permeabilitätsmarker wie Citrullin
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung von intestinalen Permeabilitätsmarkern wie Citrullin (µmol/l)
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf Stoffwechselmarker
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung der Konzentration verschiedener, bisher nicht definierter Stoffwechselmarker in Blutproben durch ungezielte Metabolomics-Analyse
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf Entzündungsmarker von NASH
Zeitfenster: 20 Wochen
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Bestimmung der Konzentration bisher nicht definierter Entzündungsmarker von NASH in Blutproben durch Multiplex-Assays
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20 Wochen
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Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf den Blutdruck
Zeitfenster: 20 Wochen
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Messung des Blutdrucks (mmHg)
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20 Wochen
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Einschätzung der Lebensqualität
Zeitfenster: 20 Wochen
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Fragebögen zur Bewertung der Lebensqualität: EQ-5D-5L EQ-5D-Fragebögen mit 5-stufiger Likert-Skala: „keine Probleme haben“, „leichte Probleme haben“, „mittelschwere Probleme haben“, „starke Probleme haben“ & „nicht in der Lage sein zu tun/extreme Probleme zu haben" (die Antworten entsprechen 1-5 Punkten, wobei 5 Punkte das schlechteste Ergebnis sind)
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20 Wochen
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Beurteilung des Sättigungsgefühls/Magen-Darm-Beschwerden
Zeitfenster: 20 Wochen
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Fragebogen „Strukturierte Erfassung gastrointestinaler Symptome“ (SAGIS): 5-Punkte-Likert-Skala von kein Problem, leichtes, mäßiges, schweres und sehr schweres Problem (0-4 Punkte; 4 Punkte entsprechen "sehr schweres Problem") |
20 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-105
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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