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Diätetische Modulation der Darmmikrobiota als Auslöser der Lebergesundheit: Rolle der Gallensäuren – „Eine Diät für die Lebergesundheit“ (ADLH)

15. August 2023 aktualisiert von: RWTH Aachen University

Diätetische Modulation der Darmmikrobiota als Auslöser der Lebergesundheit: Die Rolle der Gallensäuren - "A Diet for Liver Health (ADLH)"

Studien der letzten Jahre haben gezeigt, dass die kommensale Darmflora (Mikrobiom) eine Schlüsselrolle bei der Entstehung einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) spielt. Ein ungünstiges Mikrobiom kann die Entstehung und das Fortschreiten von Krankheiten auslösen. Andererseits zeigen neuere Daten, dass die Modulation des Mikrobioms durch eine Ernährung die Entwicklung einer NASH verhindern kann. Wechselwirkungsmechanismen zwischen Ernährung, Mikrobiom, Darm und Leber sind weitgehend unbekannt. In diesem Forschungsprojekt soll daher die Wirkung einer ballaststoffreichen Haferkleie auf NASH untersucht werden. Ein besseres Verständnis der Wechselwirkungen zwischen Ernährung, Mikrobiom, Darm und Leber könnte die Grundlage für neue präventive Therapien von NASH bilden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In den letzten Jahren deuten die Ergebnisse von Tierversuchen und einigen Humaninterventionsstudien darauf hin, dass die kommensale Darmflora (Mikrobiom) eine Schlüsselrolle bei der Entstehung einer nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) spielt. Eine ungünstige Zusammensetzung des Mikrobioms kann die Entstehung und das Fortschreiten von Krankheiten auslösen. Andererseits zeigen neuere Daten, dass eine Modulation des Mikrobioms durch Ernährung, wie beispielsweise eine ballaststoffreiche Ernährung, die Entwicklung einer NASH verhindern kann. Es hat sich gezeigt, dass die Aufnahme von ballaststoffreichem Hafer LDL und Gesamtcholesterin senkt, ohne den HDL-Cholesterinspiegel zu verändern. Tatsächlich deuten die Ergebnisse mehrerer Interventionsstudien am Menschen darauf hin, dass eine regelmäßige Einnahme von Haferflocken mit präbiotischen Nahrungsergänzungsmitteln ausreicht, um den LDL- und den Gesamtcholesterinspiegel zu senken. In einer kleinen klinischen Studie wurde außerdem gezeigt, dass eine Einnahme von Haferkleie mit präbiotischen Nahrungsergänzungsmitteln in zwei Portionen pro Tag mit einer signifikanten Verringerung der ALT- und AST-Aktivität im Serum von übergewichtigen Personen mit Anzeichen einer veränderten Leberfunktion verbunden war. Darüber hinaus wurde die Verwendung von Haferkleie zur Beeinflussung der postprandialen Glukose- und Insulinreaktion und Sättigung diskutiert.

Allerdings sind die Mechanismen, die den positiven Wirkungen von Behandlungen mit Pro-, Prä- oder Synbiotika zugrunde liegen, noch nicht vollständig verstanden und allgemein anerkannte Therapiestrategien fehlen noch. Der genaue Einfluss einer ballaststoffreichen Ernährung auf das Darmmikrobiom und die Zusammensetzung der Gallensäuren ist noch nicht bekannt. In dem beschriebenen Forschungsprojekt soll die Wirkung von Haferkleie mit präbiotischer Nahrungsergänzung auf NASH untersucht und Wechselwirkungsmechanismen zwischen Ernährung, Mikrobiom, Gallensäuren und Leber aufgedeckt werden. Ein besseres Verständnis dieser Wechselwirkung könnte die Grundlage für neue präventive Therapien von NASH bilden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Aachen, Deutschland
        • University Hospital RWTH Aachen
      • Gothenburg, Schweden
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Vienna, Österreich
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sonographisch diagnostizierte Fettlebererkrankung (Steatosis hepatis Grad II und III) und CAP-Messung (> 280dB)
  • Einhaltung

Ausschlusskriterien:

  • Allergie gegen Hafer
  • Alkoholkonsum von mehr als 30 g/d (Männer) bzw. 20 g/d (Frauen)
  • Behandlung mit Ursodeoxycholsäure (UDCA), Vitamin E oder anderen NASH-Medikamenten 3 Monate vor der Randomisierung
  • Hepatozelluläres Karzinom oder nicht-hepatische Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
  • Nachweis einer Leberzirrhose (Kind A, B, C) oder Dekompensation in der Anamnese
  • Lebererkrankungen, die nicht mit NASH zusammenhängen, einschließlich chronischer Virushepatitis B/D oder C, Autoimmunhepatitis, Morbus Wilson oder klinisch manifester Eisenüberladung (heterozygotes HFE ist zulässig), cholestatische Lebererkrankung (PBC/PSC)
  • Adipositaschirurgie in den letzten 5 Jahren
  • BMI < 18,5 kg / m2
  • Lebertransplantation
  • Fibroscan > 12 kPa (Patienten mit Leberzirrhose)
  • Fehlende CAP- und Ultraschallauswertung
  • Alter > 75 Jahre
  • HIV infektion
  • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III - IV)
  • Myokardinfarkt, instabile koronare Herzkrankheit, Koronararterieneingriff oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten
  • Instabile COPD, chronisch entzündliche Darmerkrankung oder rheumatoide Arthritis
  • Instabiles Nierenversagen (Veränderungen des Serumkreatinins > 50 % in den letzten 3 Monaten) oder dialysepflichtiges terminales Nierenversagen
  • Unkontrollierte Hypertonie (SBP/DBP > 180/90 trotz Therapie)
  • Unkontrollierte Stoffwechselerkrankungen (schlecht eingestellter oder dekompensierter Diabetes mellitus, HbA1c > 7,5 %)
  • Nahrungsmittelallergien oder -unverträglichkeiten, die eine strikte Einhaltung einer Diät erfordern, wie z. B. Laktoseintoleranz oder Zöliakie.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Anamnese)
  • Behandlung mit Arzneimitteln oder Substanzen, die eine sekundäre NASH induzieren (z. B. Tamoxifen, Kortikosteroide, Amiodaron, Methotrexat) oder NASH lindern können (TNF-Antagonisten) (z. B. Metformin)
  • Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln
  • Jeder Teilnehmer, der 6 Wochen vor der Studie Antibiotika eingenommen hat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Gruppe 1
Patienten, die täglich Placebo (Hirseflocken) zu sich nehmen
Die Studienteilnehmer sollten täglich die vorgeschriebene Menge des Studienprodukts zu sich nehmen. Die Einnahme sollte auf 1-2 Mahlzeiten aufgeteilt werden. Es ist nicht notwendig, normale Essgewohnheiten einzuschränken oder zu ändern.
Experimental: Gruppe 2
Patienten, die Haferflocken mit einer geringen Dosierung präbiotischer Nahrungsergänzungsmittel verzehren
Die Studienteilnehmer sollten täglich die vorgeschriebene Menge des Studienprodukts zu sich nehmen. Die Einnahme sollte auf 1-2 Mahlzeiten aufgeteilt werden. Es ist nicht notwendig, normale Essgewohnheiten einzuschränken oder zu ändern.
Experimental: Gruppe 3
Patienten, die Haferflocken mit einer hohen Dosierung präbiotischer Nahrungsergänzungsmittel verzehren
Die Studienteilnehmer sollten täglich die vorgeschriebene Menge des Studienprodukts zu sich nehmen. Die Einnahme sollte auf 1-2 Mahlzeiten aufgeteilt werden. Es ist nicht notwendig, normale Essgewohnheiten einzuschränken oder zu ändern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Einflusses eines Nahrungsergänzungsmittels in Haferkleie auf den Krankheitsverlauf im Frühstadium der NASH durch CAP (Controlled Attenuation Parameter) Messung zur Bestimmung der Leberverfettung.
Zeitfenster: 20 Wochen
CAP-Messung (dB/m)
20 Wochen
Bewertung des Einflusses eines Nahrungsergänzungsmittels in Haferkleie auf den Krankheitsverlauf im Frühstadium der NASH durch Bestimmung der ALT-Konzentration in Blutproben.
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung der ALT-Konzentration (U/l) in Blutproben
20 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf die Konzentration von AST
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung der AST-Konzentration (U/l) in Blutproben
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf die Konzentration von Gamma-GT
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung der Gamma-GT-Konzentration (U/l) in Blutproben
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf Leberverfettung
Zeitfenster: 20 Wochen
Sonographie - Durchführen einer abdominalen Ultraschalluntersuchung zum Nachweis einer Leberverfettung
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf den Gallensäurestoffwechsel
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung der Gallensäurezusammensetzung in Stuhlproben
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf die Zusammensetzung des Darmmikrobioms
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung des Mikrobioms in Stuhlproben (bakterielle DNA und RNA werden aus dem Stuhl isoliert, um die mikrobielle Zusammensetzung zu bestimmen)
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf intestinale Permeabilitätsmarker wie Citrullin
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung von intestinalen Permeabilitätsmarkern wie Citrullin (µmol/l)
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf Stoffwechselmarker
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung der Konzentration verschiedener, bisher nicht definierter Stoffwechselmarker in Blutproben durch ungezielte Metabolomics-Analyse
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf Entzündungsmarker von NASH
Zeitfenster: 20 Wochen
Bestimmung der Konzentration bisher nicht definierter Entzündungsmarker von NASH in Blutproben durch Multiplex-Assays
20 Wochen
Einfluss von Nahrungsergänzungsmitteln in Haferkleie auf den Blutdruck
Zeitfenster: 20 Wochen
Messung des Blutdrucks (mmHg)
20 Wochen
Einschätzung der Lebensqualität
Zeitfenster: 20 Wochen
Fragebögen zur Bewertung der Lebensqualität: EQ-5D-5L EQ-5D-Fragebögen mit 5-stufiger Likert-Skala: „keine Probleme haben“, „leichte Probleme haben“, „mittelschwere Probleme haben“, „starke Probleme haben“ & „nicht in der Lage sein zu tun/extreme Probleme zu haben" (die Antworten entsprechen 1-5 Punkten, wobei 5 Punkte das schlechteste Ergebnis sind)
20 Wochen
Beurteilung des Sättigungsgefühls/Magen-Darm-Beschwerden
Zeitfenster: 20 Wochen

Fragebogen „Strukturierte Erfassung gastrointestinaler Symptome“ (SAGIS):

5-Punkte-Likert-Skala von kein Problem, leichtes, mäßiges, schweres und sehr schweres Problem (0-4 Punkte; 4 Punkte entsprechen "sehr schweres Problem")

20 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-105

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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