Dietetyczna modulacja mikroflory jelitowej jako wyzwalacz zdrowia wątroby: rola kwasów żółciowych - „Dieta dla zdrowia wątroby” (ADLH)
Dietetyczna modulacja mikroflory jelitowej jako wyzwalacz zdrowia wątroby: rola kwasów żółciowych - „Dieta dla zdrowia wątroby (ADLH)”
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W ostatnich latach wyniki doświadczeń na zwierzętach i niektórych badań interwencyjnych u ludzi wskazują, że komensalna flora jelitowa (mikrobiom) odgrywa kluczową rolę w rozwoju niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH). Niekorzystny skład mikrobiomu może powodować rozwój i progresję choroby. Z drugiej strony ostatnie dane pokazują, że modulacja mikrobiomu poprzez dietę, taką jak dieta bogata w błonnik, może zapobiegać rozwojowi NASH. Wykazano, że spożycie bogatego w błonnik owsa obniża poziom cholesterolu LDL i cholesterolu całkowitego bez zmiany poziomu cholesterolu HDL. Rzeczywiście, wyniki kilku badań interwencyjnych na ludziach sugerują, że regularne spożywanie płatków owsianych z prebiotycznymi suplementami diety jest wystarczające do obniżenia poziomu cholesterolu LDL i całkowitego. W małym badaniu klinicznym wykazano również, że spożycie otrębów owsianych z prebiotycznymi suplementami diety w dwóch porcjach dziennie wiązało się ze znacznym zmniejszeniem aktywności ALT i AST w surowicy osób z nadwagą i objawami zmienionej czynności wątroby. Ponadto omówiono wpływ otrębów owsianych na poposiłkową odpowiedź glukozową i insulinową oraz uczucie sytości.
Jednak mechanizmy leżące u podstaw pozytywnych efektów leczenia pro-, pre- lub synbiotykami nie są jeszcze w pełni poznane i wciąż brakuje ogólnie przyjętych strategii terapeutycznych. Dokładny wpływ diety bogatej w błonnik na mikrobiom jelitowy i skład kwasów żółciowych nie jest jeszcze znany. W opisywanym projekcie badawczym zbadany zostanie wpływ otrębów owsianych z prebiotycznymi suplementami diety na NASH oraz poznane zostaną mechanizmy interakcji między dietą, mikrobiomem, kwasami żółciowymi i wątrobą. Lepsze zrozumienie tej interakcji może stanowić podstawę nowych terapii zapobiegawczych NASH.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stłuszczenie wątroby rozpoznane ultrasonograficznie (stłuszczenie wątroby stopnia II i III) oraz pomiar CAP (> 280dB)
- zgodność
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na owies
- Spożycie alkoholu powyżej 30 g/d (mężczyźni) lub 20 g/d (kobiety)
- Leczenie kwasem ursodeoksycholowym (UDCA), witaminą E lub innymi lekami NASH 3 miesiące przed randomizacją
- Rak wątrobowokomórkowy lub nowotwór inny niż wątroba w ciągu ostatnich 5 lat
- Dowody marskości wątroby (dziecko A, B, C) lub historia dekompensacji
- Choroby wątroby niezwiązane z NASH, w tym przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B/D lub C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, choroba Wilsona lub manifestujące się klinicznie przeciążenie żelazem (heterozygota HFE jest dozwolona), zastoinowa choroba wątroby (PBC/PSC)
- Operacje otyłości w ciągu ostatnich 5 lat
- BMI <18,5kg/m2
- Przeszczep wątroby
- Fibroscan > 12 kPa (pacjenci z marskością wątroby)
- Brak oceny CAP i USG
- Wiek > 75 lat
- Zakażenie wirusem HIV
- Niewydolność serca (klasa III–IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego)
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna choroba wieńcowa, interwencja wieńcowa lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Niestabilna POChP, przewlekłe zapalenie jelit lub reumatoidalne zapalenie stawów
- niestabilna niewydolność nerek (zmiany stężenia kreatyniny w surowicy > 50% w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP/DBP > 180/90 pomimo leczenia)
- Niekontrolowane stany metaboliczne (słabo kontrolowana lub niewyrównana cukrzyca, HbA1c >7,5%)
- Alergie lub nietolerancje pokarmowe, które wymagają ścisłego przestrzegania diety, takie jak nietolerancja laktozy lub celiakia.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (wywiad)
- Leczenie lekami lub substancjami, które mogą indukować wtórny NASH (np. tamoksyfen, kortykosteroidy, amiodaron, metotreksat) lub łagodzić NASH (antagoniści TNF) (np. metformina)
- Stosowanie ziołowych suplementów diety
- Każdy uczestnik, który przyjmował antybiotyki 6 tygodni przed badaniem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa 1
Pacjenci spożywający codziennie placebo (płatki jaglane).
|
Uczestnicy badania powinni codziennie spożywać przepisaną ilość badanego produktu.
Spożycie należy podzielić na 1-2 posiłki.
Nie jest konieczne ograniczanie lub zmiana normalnych nawyków żywieniowych.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Pacjenci spożywający płatki owsiane z małą dawką prebiotycznych suplementów diety
|
Uczestnicy badania powinni codziennie spożywać przepisaną ilość badanego produktu.
Spożycie należy podzielić na 1-2 posiłki.
Nie jest konieczne ograniczanie lub zmiana normalnych nawyków żywieniowych.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Pacjenci spożywający płatki owsiane z dużą dawką prebiotycznych suplementów diety
|
Uczestnicy badania powinni codziennie spożywać przepisaną ilość badanego produktu.
Spożycie należy podzielić na 1-2 posiłki.
Nie jest konieczne ograniczanie lub zmiana normalnych nawyków żywieniowych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu dodatku diety w otręby owsiane na przebieg choroby we wczesnych stadiach NASH za pomocą pomiaru CAP (Controlled Attenuation Parameter) w celu określenia stłuszczenia wątroby.
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Pomiar CAP (dB/m)
|
20 tygodni
|
|
Ocena wpływu dodatku diety w otręby owsiane na przebieg choroby we wczesnych stadiach NASH poprzez oznaczenie stężenia ALT w próbkach krwi.
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie stężenia ALT (U/l) w próbkach krwi
|
20 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na stężenie AST
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie stężenia AST (U/l) w próbkach krwi
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na stężenie gamma-GT
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie stężenia gamma-GT (U/l) w próbkach krwi
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na stłuszczenie wątroby
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Sonografia - Wykonanie badania USG jamy brzusznej w celu wykrycia stłuszczenia wątroby
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na metabolizm kwasów żółciowych
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie składu kwasów żółciowych w próbkach kału
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na skład mikrobiomu jelitowego
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie mikrobiomu w próbkach kału (DNA i RNA bakterii są izolowane z kału w celu określenia składu mikrobiologicznego)
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety zawartego w otrębach owsianych na marker przepuszczalności jelit, jakim jest cytrulina
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie markera przepuszczalności jelit, np. cytruliny (µmol/l)
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na markery metaboliczne
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie stężenia różnych, wcześniej niezdefiniowanych markerów metabolicznych w próbkach krwi metodą niecelowanej analizy metabolomicznej
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na markery stanu zapalnego NASH
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Oznaczanie stężenia wcześniej niezdefiniowanych markerów stanu zapalnego NASH w próbkach krwi za pomocą testów multipleksowych
|
20 tygodni
|
|
Wpływ dodatku diety w otręby owsiane na ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Pomiar ciśnienia krwi (mmHg)
|
20 tygodni
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Kwestionariusze do oceny jakości życia: EQ-5D-5L EQ-5D kwestionariusze z 5-stopniową skalą Likerta: „nie mający problemów”, „mający niewielkie problemy”, „mający umiarkowane problemy”, „mający poważne problemy” & „niezdolny do robić/mieć ekstremalne problemy” (odpowiedzi równe 1-5 punktów, przy czym 5 punktów to najgorszy wynik)
|
20 tygodni
|
|
Ocena uczucia sytości/objawów żołądkowo-jelitowych
Ramy czasowe: 20 tygodni
|
Kwestionariusz „Ustrukturyzowana ocena objawów żołądkowo-jelitowych” (SAGIS): 5-punktowa skala Likerta od braku problemu, łagodnego, umiarkowanego, poważnego i bardzo poważnego problemu (0-4 punkty; 4 punkty to „bardzo poważny problem” |
20 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-105
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .