Диетическая модуляция кишечной микробиоты как триггер здоровья печени: роль желчных кислот - «Диета для здоровья печени» (ADLH)
Диетическая модуляция кишечной микробиоты как триггер здоровья печени: роль желчных кислот - «Диета для здоровья печени (ADLH)»
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В последние годы результаты экспериментов на животных и некоторых исследований с вмешательством человека показывают, что комменсальная кишечная флора (микробиом) играет ключевую роль в развитии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Неблагоприятный состав микробиома может спровоцировать развитие и прогрессирование заболевания. С другой стороны, последние данные показывают, что модулирование микробиома с помощью диеты, такой как диета с высоким содержанием клетчатки, может предотвратить развитие НАСГ. Было показано, что потребление богатого клетчаткой овса снижает уровень ЛПНП и общего холестерина без изменения уровня холестерина ЛПВП. Действительно, результаты нескольких интервенционных исследований на людях показывают, что регулярного приема овсяных хлопьев с пребиотическими пищевыми добавками достаточно для снижения уровня ЛПНП и общего холестерина. В небольшом клиническом исследовании также было показано, что прием овсяных отрубей с пребиотическими пищевыми добавками в двух порциях в день был связан со значительным снижением активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови лиц с избыточной массой тела с признаками измененной функции печени. Кроме того, обсуждалось использование овсяных отрубей для воздействия на постпрандиальную глюкозу, инсулиновую реакцию и чувство сытости.
Однако механизмы, лежащие в основе положительных эффектов лечения про-, пре- или синбиотиками, еще не до конца изучены, а общепринятые терапевтические стратегии все еще отсутствуют. Точное влияние богатой клетчаткой диеты на микробиом кишечника и состав желчных кислот пока неизвестно. В описанном исследовательском проекте будет изучено влияние овсяных отрубей с пребиотическими пищевыми добавками на НАСГ и будут раскрыты механизмы взаимодействия между диетой, микробиомом, желчными кислотами и печенью. Лучшее понимание этого взаимодействия могло бы стать основой для новых профилактических методов лечения НАСГ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Жировая болезнь печени, диагностированная с помощью УЗИ (стеатоз печени степени II и III) и измерения CAP (> 280 дБ)
- согласие
Критерий исключения:
- Аллергия на овес
- Употребление алкоголя более 30 г/сутки (мужчины) или 20 г/сутки (женщины)
- Лечение урсодезоксихолевой кислотой (УДХК), витамином Е или другими препаратами НАСГ за 3 месяца до рандомизации
- Гепатоцеллюлярная карцинома или внепеченочное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет
- Признаки цирроза печени (дети А, В, С) или декомпенсация в анамнезе
- Заболевания печени, не связанные с НАСГ, включая хронический вирусный гепатит B/D или C, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона или клинически манифестную перегрузку железом (допускается гетерозиготный HFE), холестатическое заболевание печени (PBC/PSC)
- Операции по поводу ожирения за последние 5 лет
- ИМТ <18,5 кг/м2
- Трансплантация печени
- Фиброскан > 12 кПа (пациенты с циррозом печени)
- Отсутствие CAP и ультразвуковой оценки
- Возраст > 75 лет
- ВИЧ-инфекция
- Сердечная недостаточность (класс III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Инфаркт миокарда, нестабильная ишемическая болезнь сердца, вмешательство на коронарных артериях или инсульт в течение последних 6 месяцев
- Нестабильная ХОБЛ, хроническое воспалительное заболевание кишечника или ревматоидный артрит
- Нестабильная почечная недостаточность (изменение креатинина сыворотки > 50% за последние 3 месяца) или терминальная почечная недостаточность, требующая диализа
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД/ДАД>180/90, несмотря на терапию)
- Неконтролируемые метаболические состояния (плохо контролируемый или декомпенсированный сахарный диабет, HbA1c >7,5%)
- Пищевая аллергия или непереносимость, требующая строгого соблюдения диеты, например, непереносимость лактозы или целиакия.
- Беременность или кормление грудью (анамнез)
- Лечение препаратами или веществами, которые могут вызвать вторичный НАСГ (например, тамоксифен, кортикостероиды, амиодарон, метотрексат) или облегчить НАСГ (антагонисты ФНО) (например, метформин)
- Использование растительных пищевых добавок
- Любой участник, принимавший антибиотики за 6 недель до исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Группа 1
Пациенты, потребляющие плацебо (просовые хлопья) каждый день
|
Участники исследования должны потреблять предписанное количество исследуемого продукта каждый день.
Прием должен быть разделен на 1-2 приема пищи.
Нет необходимости ограничивать или изменять обычные привычки в еде.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
Пациенты, употребляющие овсяные хлопья с низкой дозировкой пребиотических пищевых добавок
|
Участники исследования должны потреблять предписанное количество исследуемого продукта каждый день.
Прием должен быть разделен на 1-2 приема пищи.
Нет необходимости ограничивать или изменять обычные привычки в еде.
|
|
Экспериментальный: Группа 3
Пациенты, употребляющие овсяные хлопья с высокой дозой пребиотических пищевых добавок
|
Участники исследования должны потреблять предписанное количество исследуемого продукта каждый день.
Прием должен быть разделен на 1-2 приема пищи.
Нет необходимости ограничивать или изменять обычные привычки в еде.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка влияния пищевой добавки в составе овсяных отрубей на течение заболевания на ранних стадиях НАСГ путем измерения CAP (параметр контролируемого ослабления) для определения стеатоза печени.
Временное ограничение: 20 недель
|
Измерение CAP (дБ/м)
|
20 недель
|
|
Оценка влияния БАД на основе овсяных отрубей на течение заболевания на ранних стадиях НАСГ путем определения концентрации АЛТ в образцах крови.
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение концентрации АЛТ (Ед/л) в образцах крови
|
20 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние биологически активной добавки в овсяных отрубях на концентрацию АСТ
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение концентрации АСТ (Ед/л) в образцах крови
|
20 недель
|
|
Влияние БАД в овсяных отрубях на концентрацию гамма-ГТ
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение концентрации гамма-ГТ (Ед/л) в образцах крови
|
20 недель
|
|
Влияние пищевой добавки с овсяными отрубями на стеатоз печени
Временное ограничение: 20 недель
|
Сонография – УЗИ органов брюшной полости для выявления стеатоза печени.
|
20 недель
|
|
Влияние биологически активной добавки овсяных отрубей на метаболизм желчных кислот
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение состава желчных кислот в образцах кала
|
20 недель
|
|
Влияние БАД в составе овсяных отрубей на состав микробиома кишечника
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение микробиома в образцах кала (из кала выделяют бактериальную ДНК и РНК для определения микробного состава)
|
20 недель
|
|
Влияние пищевой добавки в овсяных отрубях на маркер кишечной проницаемости, такой как цитруллин
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение маркера кишечной проницаемости, такого как цитруллин (мкмоль/л)
|
20 недель
|
|
Влияние биологически активной добавки в овсяных отрубях на метаболические маркеры
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение концентрации различных, ранее не определяемых метаболических маркеров в образцах крови методом нецелевого метаболомного анализа
|
20 недель
|
|
Влияние биологически активной добавки в составе овсяных отрубей на воспалительные маркеры НАСГ
Временное ограничение: 20 недель
|
Определение концентрации ранее не определяемых воспалительных маркеров НАСГ в образцах крови мультиплексными методами
|
20 недель
|
|
Влияние БАД в составе овсяных отрубей на артериальное давление
Временное ограничение: 20 недель
|
Измерение артериального давления (мм рт.ст.)
|
20 недель
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: 20 недель
|
Опросники для оценки качества жизни: EQ-5D-5L Опросники EQ-5D с 5-балльной шкалой Лайкерта: «нет проблем», «имеют легкие проблемы», «имеют умеренные проблемы», «имеют серьезные проблемы» и «не могут делать/иметь экстремальные проблемы» (ответы равны 1-5 баллам, при этом 5 баллов – наихудший результат)
|
20 недель
|
|
Оценка чувства сытости/желудочно-кишечных симптомов
Временное ограничение: 20 недель
|
Опросник «Структурированная оценка желудочно-кишечных симптомов» (SAGIS): 5-балльная шкала Лайкерта: отсутствие проблем, легкая, умеренная, серьезная и очень серьезная проблема (0-4 балла; 4 балла соответствуют «очень серьезной проблеме»). |
20 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17-105
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .