Kostholdsmodulering av tarmmikrobiota som utløser for leverhelse: gallesyrers rolle - "En diett for leverhelse" (ADLH)
Kostholdsmodulering av tarmmikrobiota som utløser for leverhelse: Rolle til gallesyrer - "En diett for leverhelse (ADLH)"
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste årene har resultatene av dyreforsøk og noen menneskelige intervensjonsstudier indikerer at den kommensale tarmfloraen (mikrobiom) spiller en nøkkelrolle i utviklingen av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH). En ugunstig sammensetning av mikrobiomet kan utløse sykdomsutvikling og progresjon. På den annen side viser nyere data at modulering av mikrobiomet gjennom kosthold, for eksempel et fiberrikt kosthold, kan forhindre utviklingen av en NASH. Det er vist at opptak av fiberrik havre reduserer LDL og totalkolesterol uten å endre HDL-kolesterolnivået. Faktisk tyder resultatene av flere menneskelige intervensjonsstudier på at et regelmessig inntak av havreflak med prebiotiske kosttilskudd er tilstrekkelig til å senke LDL- og totalkolesterolnivået. I en liten klinisk studie ble det også vist at et inntak av havrekli med prebiotiske kosttilskudd i to porsjoner per dag var assosiert med en signifikant reduksjon i ALT- og AST-aktivitet i serumet til overvektige personer med tegn på endret leverfunksjon. I tillegg ble bruk av havrekli for å påvirke postprandial glukose og insulinrespons og metthetsfølelse diskutert.
Mekanismene som ligger til grunn for de positive effektene av behandlinger med pro-, pre- eller synbiotika er ennå ikke fullt ut forstått og generelt aksepterte terapeutiske strategier mangler fortsatt. Den nøyaktige påvirkningen av et fiberrikt kosthold på tarmmikrobiom og gallesyresammensetning er ennå ikke kjent. I det beskrevne forskningsprosjektet skal effekten av havrekli med prebiotiske kosttilskudd på NASH undersøkes og mekanismer for interaksjon mellom kosthold, mikrobiom, gallesyrer og lever vil bli avdekket. En bedre forståelse av denne interaksjonen kan danne grunnlaget for nye forebyggende terapier av NASH.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fettleversykdom diagnostisert ved sonografi (steatosis hepatis grad II og III) og CAP-måling (> 280dB)
- samsvar
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot havre
- Alkoholinntak på mer enn 30 g/d (menn) eller 20 g/d (kvinner)
- Behandling med ursodeoksykolsyre (UDCA), vitamin E eller andre NASH-medisiner 3 måneder før randomisering
- Hepatocellulært karsinom eller ikke-hepatisk malignitet i løpet av de siste 5 årene
- Bevis på skrumplever (barn A, B, C) eller en historie med dekompensasjon
- Leversykdommer som ikke er relatert til NASH, inkludert kronisk viral hepatitt B/D eller C, autoimmun hepatitt, Wilsons sykdom eller klinisk manifest jernoverskudd (heterozygot HFE er tillatt), kolestatisk leversykdom (PBC/PSC)
- Fettoperasjon de siste 5 årene
- BMI <18,5 kg / m2
- Levertransplantasjon
- Fibroscan> 12 kPa (pasienter med levercirrhose)
- Mangel på CAP og ultralyd evaluering
- Alder > 75 år
- HIV-infeksjon
- Hjertesvikt (New York Heart Association klasse III - IV)
- Hjerteinfarkt, ustabil koronarsykdom, koronararterieintervensjon eller hjerneslag de siste 6 månedene
- Ustabil KOLS, kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller revmatoid artritt
- Ustabil nyresvikt (endringer i serumkreatinin > 50 % de siste 3 månedene) eller terminal nyresvikt som krever dialyse
- Ukontrollert hypertensjon (SBP / DBP> 180/90 til tross for behandling)
- Ukontrollerte metabolske tilstander (dårlig kontrollert eller dekompensert diabetes mellitus, HbA1c >7,5 %)
- Matallergier eller intoleranser som krever streng overholdelse av en diett, for eksempel laktoseintoleranse eller cøliaki.
- Graviditet eller ammende kvinner (anamnese)
- Behandling med legemidler eller stoffer som kan indusere sekundær NASH (f.eks. tamoxifen, kortikosteroider, amiodaron, metotreksat) eller lindre NASH (TNF-antagonister) (f. metformin)
- Bruk av urtekosttilskudd
- Enhver deltaker som har tatt antibiotika 6 uker før studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Gruppe 1
Pasienter som bruker placebo (hirseflak) hver dag
|
Studiedeltakerne bør innta den foreskrevne mengden av studieproduktet hver dag.
Inntaket bør fordeles på 1-2 måltider.
Det er ikke nødvendig å begrense eller endre normale matvaner.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Pasienter som inntar havregrynflak med lav dose prebiotiske kosttilskudd
|
Studiedeltakerne bør innta den foreskrevne mengden av studieproduktet hver dag.
Inntaket bør fordeles på 1-2 måltider.
Det er ikke nødvendig å begrense eller endre normale matvaner.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Pasienter som spiser havregrynflak med høye doser prebiotiske kosttilskudd
|
Studiedeltakerne bør innta den foreskrevne mengden av studieproduktet hver dag.
Inntaket bør fordeles på 1-2 måltider.
Det er ikke nødvendig å begrense eller endre normale matvaner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av påvirkningen av et kosttilskudd i havrekli på sykdomsforløpet i de tidlige stadiene av NASH ved CAP-måling (Controlled Attenuation Parameter) for å bestemme leversteatose.
Tidsramme: 20 uker
|
CAP-måling (dB/m)
|
20 uker
|
|
Evaluering av påvirkningen av et kosttilskudd i havrekli på sykdomsforløpet i de tidlige stadiene av NASH ved bestemmelse av ALT-konsentrasjon i blodprøver.
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av ALT-konsentrasjon (U/l) i blodprøver
|
20 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på konsentrasjon av AST
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av AST-konsentrasjon (U/l) i blodprøver
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på konsentrasjonen av gamma-GT
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av gamma-GT-konsentrasjon (U/l) i blodprøver
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på leversteatose
Tidsramme: 20 uker
|
Sonografi - Utføre en abdominal ultralydundersøkelse for å oppdage leversteatose
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på gallesyremetabolismen
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av gallesyresammensetning i avføringsprøver
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på sammensetningen av tarmmikrobiomet
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av mikrobiom i avføringsprøver (bakterielt DNA og RNA isoleres fra avføringen for å bestemme den mikrobielle sammensetningen)
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på tarmpermeabilitetsmarkør som citrullin
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av intestinal permeabilitetsmarkør som citrullin (µmol/l)
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på metabolske markører
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av konsentrasjon av forskjellige, tidligere ikke definerte metabolske markører i blodprøver ved umålrettet metabolomikkanalyse
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på inflammatoriske markører for NASH
Tidsramme: 20 uker
|
Bestemmelse av konsentrasjon av tidligere ikke definerte inflammatoriske markører for NASH i blodprøver ved multipleksanalyser
|
20 uker
|
|
Påvirkning av kosttilskudd i havrekli på blodtrykket
Tidsramme: 20 uker
|
Måling av blodtrykk (mmHg)
|
20 uker
|
|
Vurdering av livskvalitet
Tidsramme: 20 uker
|
Spørreskjemaer for å evaluere livskvalitet: EQ-5D-5L EQ-5D spørreskjemaer med 5-punkts Likert-skala: «har ingen problemer», «har små problemer», «har moderate problemer», «har alvorlige problemer» og «å være ute av stand å gjøre/ha ekstreme problemer" (svarene tilsvarer 1-5 poeng, med 5 poeng som det verste resultatet)
|
20 uker
|
|
Vurdering av metthetsfølelse/gastrointestinale symptomer
Tidsramme: 20 uker
|
Spørreskjema "Structured Assessment of Gastrointestinale Symptoms" (SAGIS): 5-punkts Likert-skala fra ingen problem, mild, moderat, alvorlig og svært alvorlig problem (0-4 poeng; 4 poeng tilsvarer "veldig alvorlig problem" |
20 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Trautwein, Prof. Dr., Uniklinik RWTH Aachen, Med. Klinik III
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-105
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .