Onapristone ER:n tutkimus yksinään tai yhdessä anastrotsolin kanssa gynekologisissa syövissä, jotka reagoivat progesteroniin

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi MSK:ssa joko (1) granulosasoluisen munasarjasyövän, (2) matala-asteisen seroosin munasarjasyövän/primaarisen vatsakalvon syövän tai (3) endometrioidisen kohdun limakalvon syövän; PR-ilmentyminen ≥ 1 % IHC:llä edellisten 3 vuoden aikana otetusta arkistokudoksesta tai uudesta biopsiasta, jos arkistokudosta ei ole saatavilla. IHC-tulosten ei tarvitse olla MSK:lta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa. Jokaisen leesion on oltava ≥10 mm TT- tai MRI-mittauksessa. Imusolmukkeiden on oltava ≥15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi kemoterapia-ohjelma sairauden hallintaan. Huomautus: kemoterapian, biologisen tai immunoterapian lisälinjat ovat sallittuja.
• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
• Vähintään 4 viikkoa viimeisestä sädehoitoannoksestaan
• Vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen mistä tahansa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä
• Vähintään 3 viikkoa viimeisen kemoterapia- ja/tai biologisen/kohdennettujen hoidon annoksen jälkeen
• On oltava vähintään 18-vuotias
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Laboratoriokokeiden löydökset, jotka on tehty 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, osoittavat:

• Luuytimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

• Munuaisten toiminta:

  °Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

• Maksan toiminta:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
• Kaikkien aikaisemman hoidon akuuttien toksisten vaikutusten häviäminen NCI CTCAE (versio 5.0) aste ≤ 1, lukuun ottamatta ratkaisematonta asteen 2 neuropatiaa ja asteen 2 hiustenlähtöä, jotka ovat sallittuja
• Potilas on toipunut aikaisemmasta sädehoidosta
• Potilaiden on voitava niellä tabletit kokonaisina murskaamatta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai parantavasti hoidettu in situ -syöpä), jossa on merkkejä sairaudesta viimeisen kolmen vuoden aikana
• Aiempi hormonihoito (esim. megesteroliasetaatti, tamoksifeeni tai aromataasin estäjät) syövän hoitoon 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Mikä tahansa psykologinen, familiaalinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti haittaisi tutkimusprotokollan noudattamista
• Tunnetut aivometastaasit, joita ei ole hoidettu tai jotka ovat olleet vakaita ≥ 6 kuukauden ajan
• Potilas on saanut suun kautta tai suonensisäisesti kortikosteroidia edellisten 28 päivän aikana ja tarvitsee kroonista kortikosteroidihoitoa (ei sisällä steroidivalmisteiden käyttöä TT-allergian hoitoon)
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg) lääkehoidosta huolimatta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine saadaan hallintaan verenpainelääkityksellä.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 50 % lähtötilanteessa
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, parenteraalisen nesteytys- ja/tai ravitsemustarve, gastrostomiaputki, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä ohutsuolen resektio, joka estäisi tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen
• Muiden kuin tässä tutkimuksessa annettujen syövän vastaisten hoitojen ennakoitu tai jatkuva antaminen
• Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 28 edellisen päivän aikana ensimmäisestä onapristoniannostelusta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän onapristonin toimintaa; erityisesti vahvoja sytokromi P450 CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä substraatteja. Tutkijoiden tulee tutustua seuraavaan kliinisesti merkityksellisten tuotteiden taulukkoon http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.