Un estudio de Onapristone ER solo o en combinación con anastrozol en cánceres ginecológicos que responden a la progesterona

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado en MSK de (1) cáncer de ovario de células de la granulosa, (2) cáncer de ovario seroso/peritoneal primario de bajo grado o (3) cáncer de endometrio endometrioide; con expresión de PR ≥1% por IHC en tejido de archivo tomado en los 3 años anteriores o nueva biopsia si no hay tejido de archivo disponible. Los resultados de IHC no tienen que ser de MSK.
• Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión. Cada lesión debe ser ≥10 mm cuando se mide por TC o RM. Los ganglios linfáticos deben tener ≥15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• Los pacientes deben haber recibido un régimen de quimioterapia previo para el tratamiento de la enfermedad. Nota: se permiten líneas adicionales de quimioterapia, biológicos o inmunoterapia.
• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
• Al menos 4 semanas después de su última dosis de radioterapia
• Al menos 4 semanas después de la operación de cualquier procedimiento quirúrgico mayor
• Al menos 3 semanas después de su última dosis de quimioterapia y/o terapia biológica/dirigida
• Debe tener ≥ 18 años de edad
• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
• Hallazgos de pruebas de laboratorio realizados dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio que muestran:

• Función de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mcL
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

• Función renal:

  °Creatinina ≤ 1,5 x LSN

• Función hepática:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • AST y ALT ≤ 2,5 x LSN
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa a NCI CTCAE (Versión 5.0) Grado ≤ 1, con la excepción de la neuropatía de Grado 2 no resuelta y la alopecia de Grado 2, que están permitidas
• El paciente se ha recuperado de cualquier radioterapia previa.
• Los pacientes deben poder tragar los comprimidos enteros, sin triturarlos.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva (que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ tratado curativamente) con evidencia de enfermedad en los últimos 3 años
• Antecedentes de terapia hormonal previa (es decir, acetato de megesterol, tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa) para el tratamiento del cáncer dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar potencialmente el cumplimiento del protocolo del estudio.
• Metástasis cerebrales conocidas que no han sido tratadas o han mostrado estabilidad durante ≥ 6 meses
• El paciente ha recibido un corticosteroide oral o intravenoso en los 28 días anteriores y requiere una terapia crónica con corticosteroides (excluye el uso de premedicaciones con esteroides para la alergia a la tomografía computarizada)
• Hipertensión no controlada (TA sistólica ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 95 mmHg) a pesar de tratamiento médico. Se permiten pacientes con antecedentes de hipertensión siempre que la presión arterial esté controlada mediante tratamiento antihipertensivo.
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o evento trombótico arterial en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 50% al inicio del estudio
• Náuseas y vómitos refractarios, requerimiento de hidratación y/o nutrición parenteral, tubo de gastrostomía de drenaje, malabsorción, derivación biliar externa o resección significativa del intestino delgado que impediría la absorción adecuada del fármaco del estudio
• Administración anticipada o en curso de terapias contra el cáncer distintas de las administradas en este estudio
• Uso de cualquier medicamento recetado durante los 28 días anteriores a la primera dosis de onapristone que el investigador juzgue que probablemente interfiera con la actividad de onapristone; específicamente inhibidores o inductores fuertes, o sustratos sensibles del citocromo P450 CYP3A4. Los investigadores deben consultar la siguiente tabla de productos clínicamente relevantes http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.