Eine Studie zu Onapriston ER allein oder in Kombination mit Anastrozol bei gynäkologischen Krebserkrankungen, die auf Progesteron ansprechen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose bei MSK von entweder (1) granulosazelligem Eierstockkrebs, (2) niedriggradigem serösem Eierstock-/primärem Peritonealkrebs oder (3) endometrioidem Endometriumkrebs; mit PR-Expression ≥1 % durch IHC auf Archivgewebe, das innerhalb der letzten 3 Jahre entnommen wurde, oder neuer Biopsie, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist. IHC-Ergebnisse müssen nicht von MSK stammen.
• Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 10 mm groß sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen wird. Lymphknoten müssen ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Die Patienten müssen eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung der Krankheit erhalten haben. Hinweis: Zusätzliche Linien der Chemotherapie, biologischen oder Immuntherapie sind erlaubt.
• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Strahlentherapie
• Mindestens 4 Wochen nach der Operation nach jedem größeren chirurgischen Eingriff
• Mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis Chemotherapie und/oder biologischer/zielgerichteter Therapie
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 70 %
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
• Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wurden und zeigen:

• Funktion des Knochenmarks:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl

• Nierenfunktion:

  °Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Leberfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
• Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf NCI CTCAE (Version 5.0) Grad ≤ 1, mit Ausnahme von ungelöster Neuropathie Grad 2 und Alopezie Grad 2, die zulässig sind
• Der Patient hat sich von einer früheren Strahlentherapie erholt
• Die Patienten müssen Tabletten im Ganzen schlucken können, ohne sie zu zerdrücken

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder kurativ behandeltem In-situ-Karzinom) mit Anzeichen einer Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre
• Vorgeschichte einer früheren Hormontherapie (d. H. Megesterolacetat, Tamoxifen oder Aromatasehemmer) zur Behandlung von Krebs innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments
• Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls möglicherweise beeinträchtigen würden
• Bekannte Hirnmetastasen, die seit ≥ 6 Monaten nicht behandelt wurden oder stabil waren
• Der Patient hat innerhalb der letzten 28 Tage ein orales oder intravenöses Kortikosteroid erhalten und benötigt eine chronische Kortikosteroidtherapie (schließt die Verwendung von Steroid-Premeds bei CT-Allergie aus)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg) trotz medizinischer Behandlung. Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielles thrombotisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate, schwere oder instabile Angina pectoris, oder New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV Herzerkrankung oder Messung der kardialen Ejektionsfraktion von < 50 % zu Studienbeginn
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Bedarf an parenteraler Flüssigkeitszufuhr und/oder Ernährung, Drainagegastrostomiesonde, Malabsorption, externer biliärer Shunt oder signifikante Dünndarmresektion, die eine angemessene Resorption des Studienmedikaments ausschließen würde
• Voraussichtliche oder laufende Verabreichung von anderen Krebstherapien als den in dieser Studie verabreichten
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten während der letzten 28 Tage der ersten Onapriston-Dosierung, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Onapriston-Aktivität beeinträchtigen; besonders starke Inhibitoren oder Induktoren oder empfindliche Substrate von Cytochrom P450 CYP3A4. Prüfer sollten die folgende Tabelle mit klinisch relevanten Produkten konsultieren http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.