En studie av Onapriston ER alene eller i kombinasjon med anastrozol i gynekologisk kreft som reagerer på progesteron

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose ved MSK av enten (1) granulosacelle ovariecancer, (2) lavgradig serøs ovarie/primær peritoneal kreft, eller (3) endometrioid endometriekreft; med PR-ekspresjon ≥1 % av IHC på arkivvev tatt i løpet av de siste 3 årene eller ny biopsi hvis ikke arkivvev er tilgjengelig. IHC-resultater trenger ikke være fra MSK.
• Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon. Hver lesjon må være ≥10 mm målt med CT eller MR. Lymfeknuter må være ≥15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Pasienter må ha hatt ett tidligere kjemoterapiregime for behandling av sykdom. Merk: ytterligere linjer med kjemoterapi, biologisk eller immunterapi er tillatt.
• Gjenoppretting etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi
• Minst 4 uker etter siste dose med strålebehandling
• Minst 4 uker etter operasjon fra ethvert større kirurgisk inngrep
• Minst 3 uker etter siste dose med kjemoterapi og/eller biologisk/målrettet terapi
• Må være ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Laboratorietestfunn utført innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet viser:

• Benmargsfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mcL
  • Blodplater ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

• Nyrefunksjon:

  °Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Leverfunksjon:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
• Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi til NCI CTCAE (versjon 5.0) grad ≤ 1, med unntak av uløst grad 2 nevropati og grad 2 alopecia, som er tillatt
• Pasienten har kommet seg etter tidligere strålebehandling
• Pasienter må kunne svelge tabletter hele, uten å knuse

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen invasiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet in situ karsinom) med tegn på sykdom i løpet av de siste 3 årene
• Anamnese med tidligere hormonbehandling (dvs. megesterolacetat, tamoxifen eller aromatasehemmere) for behandling av kreft innen 28 dager før oppstart av studiemedisin
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt vil hindre overholdelse av studieprotokollen
• Kjente hjernemetastaser som ikke har blitt behandlet eller vist stabilitet i ≥ 6 måneder
• Pasienten har fått et oralt eller IV-kortikosteroid i løpet av de siste 28 dagene og krever kronisk kortikosteroidbehandling (ekskluderer bruk av steroidpremedika for CT-allergi)
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg) til tross for medisinsk behandling. Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling.
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist ved hjerteinfarkt eller arteriell trombotisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på < 50 % ved baseline
• Refraktær kvalme og oppkast, behov for parenteral hydrering og/eller ernæring, drenerende gastrostomisonde, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tynntarmsreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedikamenter
• Forventet eller pågående administrering av andre anti-kreftterapier enn de som ble administrert i denne studien
• Bruk av reseptbelagte medisiner i løpet av de foregående 28 dagene av den første onapristondoseringen som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre onapristonaktiviteten; spesielt sterke hemmere eller induktorer, eller sensitive substrater av cytokrom P450 CYP3A4. Etterforskere bør konsultere følgende tabell over klinisk relevante produkter http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.