Исследование онапристона ER отдельно или в комбинации с анастрозолом при гинекологическом раке, реагирующем на прогестерон

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный в MSK диагноз либо (1) гранулезоклеточного рака яичников, (2) серозного рака яичников/первичного рака брюшины низкой степени злокачественности, либо (3) эндометриоидного рака эндометрия; с экспрессией PR ≥1% по данным ИГХ на архивной ткани, взятой в течение предшествующих 3 лет, или при новой биопсии, если архивная ткань отсутствует. Результаты IHC не обязательно должны быть из центра MSK.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении. Каждое поражение должно быть ≥10 мм при измерении с помощью КТ или МРТ. Лимфатические узлы должны быть ≥15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
• Пациенты должны иметь один предшествующий режим химиотерапии для лечения заболевания. Примечание: допускаются дополнительные линии химиотерапии, биологической или иммунотерапии.
• Восстановление после последствий недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии
• По крайней мере, через 4 недели после последней дозы лучевой терапии
• Не менее 4 недель после операции после любой серьезной хирургической процедуры
• По крайней мере, через 3 недели после последней дозы химиотерапии и/или биологической/таргетной терапии
• Должно быть ≥ 18 лет
• Статус производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективную форму контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Результаты лабораторных исследований, проведенных в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата, показывают:

• Функция костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл

• Почечная функция:

  °Креатинин ≤ 1,5 x ВГН

• Функция печени:

  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии по NCI CTCAE (Версия 5.0) Степень ≤ 1, за исключением неразрешившейся нейропатии 2 степени и алопеции 2 степени, которые разрешены
• Пациент выздоровел после предыдущей лучевой терапии
• Пациенты должны иметь возможность проглатывать таблетки целиком, не раздавливая их.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе другого инвазивного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи или радикально леченной карциномы in situ) с признаками заболевания в течение последних 3 лет.
• История предшествующей гормональной терапии (например, мегестерола ацетата, тамоксифена или ингибиторов ароматазы) для лечения рака в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое потенциально может помешать соблюдению протокола исследования.
• Известные метастазы в головной мозг, которые не лечились или демонстрировали стабильность в течение ≥ 6 месяцев
• Пациент получал пероральные или внутривенные кортикостероиды в течение предшествующих 28 дней и нуждается в постоянной терапии кортикостероидами (исключая использование стероидных препаратов для лечения аллергии на КТ)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.), несмотря на медикаментозное лечение. Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивной терапией.
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда или артериальным тромбозом в течение последних 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией или заболеванием сердца класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или измерением фракции выброса < 50% на исходном уровне
• Рефрактерная тошнота и рвота, потребность в парентеральной гидратации и/или питании, дренажная гастростомическая трубка, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция тонкой кишки, которые препятствуют адекватной абсорбции исследуемого препарата
• Ожидаемое или продолжающееся введение противораковых препаратов, отличных от тех, что применялись в этом исследовании.
• Использование любого рецептурного лекарства в течение предшествующих 28 дней после первого приема онапристона, которое, по мнению исследователя, может повлиять на действие онапристона; особенно сильные ингибиторы или индукторы или чувствительные субстраты цитохрома Р450 CYP3A4. Исследователям следует ознакомиться со следующей таблицей клинически значимых продуктов http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.