Een studie van Onapriston ER alleen of in combinatie met anastrozol bij gynaecologische kankers die reageren op progesteron

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose bij MSK van ofwel (1) granulosacel-eierstokkanker, (2) laaggradige sereuze eierstok-/primaire peritoneale kanker, of (3) endometrioïde endometriumkanker; met PR-expressie ≥1% door IHC op archiefmateriaal genomen in de afgelopen 3 jaar of nieuwe biopsie als er geen archiefmateriaal beschikbaar is. IHC-resultaten hoeven niet van MSK te zijn.
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie. Elke laesie moet ≥10 mm zijn, gemeten met CT of MRI. Lymfeklieren moeten ≥15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• Patiënten moeten één eerder chemotherapieschema hebben gehad voor de behandeling van de ziekte. Let op: aanvullende lijnen chemotherapie, biologische of immunotherapie zijn toegestaan.
• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie
• Minstens 4 weken verwijderd van hun laatste dosis bestralingstherapie
• Minstens 4 weken na de operatie na een grote chirurgische ingreep
• Minstens 3 weken verwijderd van hun laatste dosis chemotherapie en/of biologische/gerichte therapie
• Moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 70%
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Laboratoriumtestbevindingen uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel waaruit blijkt:

• Beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl

• Nierfunctie:

  °Creatinine ≤ 1,5 x ULN

• Leverfunctie:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie voor NCI CTCAE (versie 5.0) Graad ≤ 1, met uitzondering van onopgeloste graad 2 neuropathie en graad 2 alopecia, die zijn toegestaan
• Patiënt is hersteld van eerdere radiotherapie
• Patiënten moeten tabletten in hun geheel kunnen doorslikken, zonder ze fijn te maken

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker of curatief behandeld in situ carcinoom) met tekenen van ziekte in de afgelopen 3 jaar
• Geschiedenis van eerdere hormonale therapie (d.w.z. megesterolacetaat, tamoxifen of aromataseremmers) voor de behandeling van kanker binnen 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk zou kunnen belemmeren
• Bekende hersenmetastasen die niet zijn behandeld of stabiel zijn gebleven gedurende ≥ 6 maanden
• Patiënt heeft in de voorgaande 28 dagen een oraal of intraveneus corticosteroïd gekregen en heeft een chronische behandeling met corticosteroïden nodig (exclusief gebruik van steroïde premeds voor CT-allergie)
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mmHg) ondanks medische behandeling. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling.
• Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct of arteriële trombotische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartziekte of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline
• Weerbarstige misselijkheid en braken, behoefte aan parenterale hydratatie en/of voeding, gastrostomie-drainagesonde, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante resectie van de dunne darm die een adequate absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg zou staan
• Verwachte of lopende toediening van andere antikankertherapieën dan die welke in dit onderzoek worden toegediend
• Gebruik van elk voorgeschreven medicijn tijdens de voorafgaande 28 dagen van de eerste dosis onapriston waarvan de onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk de werking van onapriston verstoort; specifiek sterke remmers of inductoren, of gevoelige substraten van cytochroom P450 CYP3A4. Onderzoekers dienen de volgende tabel met klinisch relevante producten te raadplegen http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.