Badanie onapristone ER samodzielnie lub w połączeniu z anastrozolem w nowotworach ginekologicznych reagujących na progesteron

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie w MSK (1) raka jajnika z komórek warstwy ziarnistej, (2) surowiczego raka jajnika/pierwotnego raka otrzewnej o niskim stopniu złośliwości lub (3) raka endometrioidalnego endometrium; z ekspresją PR ≥1% według IHC na archiwalnych tkankach pobranych w ciągu ostatnich 3 lat lub nowa biopsja, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna. Wyniki IHC nie muszą pochodzić z MSK.
• Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze. Każda zmiana musi mieć ≥10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Węzły chłonne muszą mieć ≥15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii w celu opanowania choroby. Uwaga: dopuszcza się dodatkowe linie chemioterapii, biologicznej lub immunoterapii.
• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii
• Co najmniej 4 tygodnie do ostatniej dawki radioterapii
• Co najmniej 4 tygodnie po operacji od poważnego zabiegu chirurgicznego
• Co najmniej 3 tygodnie po ostatniej dawce chemioterapii i/lub terapii biologicznej/celowanej
• Musi mieć ukończone 18 lat
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Wyniki badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku wykazujące:

• Funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ml
  • Płytki krwi ≥ 75 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Czynność nerek:

  °Kreatynina ≤ 1,5 x GGN

• Czynność wątroby:

  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
• Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii wg NCI CTCAE (wersja 5.0) stopnia ≤ 1, z wyjątkiem nierozwiązanej neuropatii stopnia 2 i łysienia stopnia 2, które są dozwolone
• Pacjent wyzdrowiał po jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki w całości, bez ich kruszenia

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego (innego niż nieczerniakowy rak skóry lub leczony leczony rak in situ) z objawami choroby w ciągu ostatnich 3 lat
• Historia wcześniejszej terapii hormonalnej (tj. octanem megesterolu, tamoksyfenem lub inhibitorami aromatazy) w leczeniu raka w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania
• Znane przerzuty do mózgu, które nie były leczone lub wykazywały stabilność przez ≥ 6 miesięcy
• Pacjent otrzymywał kortykosteroidy doustnie lub dożylnie w ciągu ostatnich 28 dni i wymaga przewlekłej terapii kortykosteroidami (z wyłączeniem stosowania leków steroidowych w premedykacji w przypadku alergii na tomografię komputerową)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mmHg) pomimo leczenia. Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane przez leczenie przeciwnadciśnieniowe.
• Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentem zakrzepicy tętniczej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 50% na początku badania
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, konieczność nawodnienia i/lub odżywiania pozajelitowego, drenaż gastrostomijny, zespół złego wchłaniania, przeciek żółciowy zewnętrzny lub znaczna resekcja jelita cienkiego, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie badanego leku
• Przewidywane lub trwające podawanie terapii przeciwnowotworowych innych niż stosowane w tym badaniu
• Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu ostatnich 28 dni od podania pierwszej dawki onapristonu, co zdaniem badacza może wpływać na działanie onapristonu; szczególnie silne inhibitory lub induktory lub wrażliwe substraty cytochromu P450 CYP3A4. Badacze powinni zapoznać się z poniższą tabelą produktów istotnych klinicznie http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.