Um estudo de onapristona ER isoladamente ou em combinação com anastrozol em cânceres ginecológicos que respondem à progesterona

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente no MSK de (1) câncer de ovário de células da granulosa, (2) câncer seroso de baixo grau de ovário/peritônio primário ou (3) câncer de endométrio endometrioide; com expressão de PR ≥1% por IHC em tecido de arquivo obtido nos últimos 3 anos ou nova biópsia se nenhum tecido de arquivo estiver disponível. Os resultados de IHC não precisam ser do MSK.
• Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão. Cada lesão deve ter ≥10 mm quando medida por TC ou RM. Os gânglios linfáticos devem ter ≥15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• Os pacientes devem ter tido um regime de quimioterapia anterior para o manejo da doença. Nota: linhas adicionais de quimioterapia, biológica ou imunoterapia são permitidas.
• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Pelo menos 4 semanas antes da última dose de radioterapia
• Pelo menos 4 semanas após a operação de qualquer procedimento cirúrgico importante
• Pelo menos 3 semanas antes da última dose de quimioterapia e/ou terapia biológica/direcionada
• Deve ter ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Achados de testes laboratoriais realizados dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo mostrando:

• Função da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mcL
  • Plaquetas ≥ 75.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL

• Função renal:

  °Creatinina ≤ 1,5 x LSN

• Função hepática:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • AST e ALT ≤ 2,5 x LSN
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior para NCI CTCAE (Versão 5.0) Grau ≤ 1, com exceção de neuropatia de Grau 2 não resolvida e alopecia de Grau 2, que são permitidos
• O paciente se recuperou de qualquer radioterapia anterior
• Os pacientes devem ser capazes de engolir os comprimidos inteiros, sem esmagá-los.

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade invasiva (que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ tratado curativamente) com evidência de doença nos últimos 3 anos
• História de terapia hormonal anterior (ou seja, acetato de megesterol, tamoxifeno ou inibidores de aromatase) para tratamento de câncer dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo
• Metástases cerebrais conhecidas que não foram tratadas ou apresentaram estabilidade por ≥ 6 meses
• O paciente recebeu um corticosteroide oral ou IV nos 28 dias anteriores e requer terapia crônica com corticosteroides (exclui o uso de esteróides pré-medicamentos para alergia a CT)
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 160 mmHg ou PA diastólica ≥ 95mmHg) apesar do tratamento médico. Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou evento trombótico arterial nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 50% na linha de base
• Náuseas e vômitos refratários, necessidade de hidratação e/ou nutrição parenteral, tubo de gastrostomia para drenagem, má absorção, shunt biliar externo ou ressecção significativa do intestino delgado que impediria a absorção adequada do medicamento do estudo
• Administração antecipada ou contínua de terapias anticancerígenas diferentes daquelas administradas neste estudo
• Uso de qualquer medicamento prescrito durante os 28 dias anteriores à primeira dosagem de onapristona que o investigador julgue provavelmente interferir na atividade da onapristona; inibidores ou indutores especificamente fortes ou substratos sensíveis do citocromo P450 CYP3A4. Os investigadores devem consultar a seguinte tabela de produtos clinicamente relevantes http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.