En undersøgelse af Onapriston ER alene eller i kombination med anastrozol i gynækologiske kræftformer, der reagerer på progesteron

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose ved MSK af enten (1) granulosacelle ovariecancer, (2) lavgradig serøs ovarie/primær peritoneal cancer eller (3) endometrioid endometriecancer; med PR-ekspression ≥1 % af IHC på arkivvæv taget inden for de foregående 3 år eller ny biopsi, hvis intet arkivvæv er tilgængeligt. IHC resultater behøver ikke at være fra MSK.
• Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension. Hver læsion skal være ≥10 mm målt ved CT eller MR. Lymfeknuder skal være ≥15 mm i kort akse, når de måles ved CT eller MR
• Patienterne skal have haft én forudgående kemoterapibehandling til behandling af sygdom. Bemærk: yderligere linjer med kemoterapi, biologisk eller immunterapi er tilladt.
• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
• Mindst 4 uger efter deres sidste dosis strålebehandling
• Mindst 4 uger efter operationen efter et større kirurgisk indgreb
• Mindst 3 uger efter deres sidste dosis kemoterapi og/eller biologisk/målrettet behandling
• Skal være ≥ 18 år
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv form for prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Laboratorietestresultater udført inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet viser:

• Knoglemarvsfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mcL
  • Blodplader ≥ 75.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL

• Nyrefunktion:

  °Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Leverfunktion:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling til NCI CTCAE (Version 5.0) Grad ≤ 1, med undtagelse af uafklaret Grad 2 neuropati og Grad 2 alopeci, som er tilladt
• Patienten er kommet sig efter tidligere strålebehandling
• Patienter skal være i stand til at sluge tabletter hele uden at knuse

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden invasiv malignitet (andre end ikke-melanom hudkræft eller kurativt behandlet in situ carcinom) med tegn på sygdom inden for de seneste 3 år
• Anamnese med tidligere hormonbehandling (dvs. megesterolacetat, tamoxifen eller aromatasehæmmere) til behandling af cancer inden for 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt ville hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Kendte hjernemetastaser, som ikke er blevet behandlet eller vist stabilitet i ≥ 6 måneder
• Patienten har modtaget et oralt eller IV-kortikosteroid inden for de seneste 28 dage og kræver kronisk kortikosteroidbehandling (ekskluderer brug af steroidpræmedikaler til CT-allergi)
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg) trods medicinsk behandling. Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling.
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arteriel trombotisk hændelse inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline
• Refraktær kvalme og opkastning, behov for parenteral hydrering og/eller ernæring, dræning gastrostomisonde, malabsorption, ekstern galde-shunt eller betydelig tyndtarmsresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelseslægemiddel
• Forventet eller igangværende administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse
• Brug af enhver receptpligtig medicin i løbet af de forudgående 28 dage af den første onapriston-dosis, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil forstyrre onapriston-aktiviteten; specifikt stærke inhibitorer eller inducere eller følsomme substrater af cytochrom P450 CYP3A4. Efterforskere bør konsultere følgende tabel over klinisk relevante produkter http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.