Une étude sur l'onapristone ER seul ou en association avec l'anastrozole dans les cancers gynécologiques qui répondent à la progestérone

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé au MSK de (1) cancer de l'ovaire à cellules de la granulosa, (2) cancer séreux de l'ovaire/péritonéal primitif de bas grade, ou (3) cancer de l'endomètre endométrioïde ; avec expression de PR ≥ 1 % par IHC sur des tissus d'archives prélevés au cours des 3 années précédentes ou une nouvelle biopsie si aucun tissu d'archives n'est disponible. Les résultats IHC ne doivent pas nécessairement provenir de MSK.
• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension. Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM ou IRM. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans l'axe court lorsqu'ils sont mesurés par tomodensitométrie ou IRM
• Les patients doivent avoir eu un schéma de chimiothérapie préalable pour la prise en charge de la maladie. Remarque : des lignes supplémentaires de chimiothérapie, de produits biologiques ou d'immunothérapie sont autorisées.
• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
• Au moins 4 semaines après leur dernière dose de radiothérapie
• Au moins 4 semaines après l'opération de toute intervention chirurgicale majeure
• Au moins 3 semaines après leur dernière dose de chimiothérapie et/ou de thérapie biologique/ciblée
• Doit avoir ≥ 18 ans
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Résultats des tests de laboratoire effectués dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude montrant :

• Fonction de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mcL
  • Plaquettes ≥ 75 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL

• Fonction rénale:

  °Créatinine ≤ 1,5 x LSN

• Fonction hépatique :

  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
• Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur à NCI CTCAE (Version 5.0) Grade ≤ 1, à l'exception de la neuropathie non résolue de Grade 2 et de l'alopécie de Grade 2, qui sont autorisées
• Le patient s'est rétabli de toute radiothérapie antérieure
• Les patients doivent pouvoir avaler les comprimés entiers, sans les écraser

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ traité curativement) avec des signes de maladie au cours des 3 dernières années
• Antécédents d'hormonothérapie (c'est-à-dire acétate de mégestérol, tamoxifène ou inhibiteurs de l'aromatase) pour le traitement du cancer dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole d'étude
• Métastases cérébrales connues qui n'ont pas été traitées ou qui ont montré une stabilité depuis ≥ 6 mois
• Le patient a reçu un corticostéroïde oral ou IV au cours des 28 jours précédents et nécessite une corticothérapie chronique (exclut l'utilisation de prémédications stéroïdiennes pour l'allergie au CT)
• Hypertension artérielle non contrôlée (TA systolique ≥ 160 mmHg ou TA diastolique ≥ 95 mmHg) malgré un traitement médical. Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont admis à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement anti-hypertenseur.
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou un événement thrombotique artériel au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
• Nausées et vomissements réfractaires, besoin d'hydratation et/ou de nutrition parentérale, tube de gastrostomie de drainage, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection importante de l'intestin grêle qui empêcherait une absorption adéquate du médicament à l'étude
• Administration anticipée ou en cours de thérapies anticancéreuses autres que celles administrées dans cette étude
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance au cours des 28 jours précédant la première dose d'onapristone que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'activité de l'onapristone ; spécifiquement des inhibiteurs ou inducteurs puissants, ou des substrats sensibles du cytochrome P450 CYP3A4. Les investigateurs doivent consulter le tableau suivant des produits cliniquement pertinents http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.