- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03914625
Tutkimus Blinatumomabin yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu B-lymfoblastinen leukemia
Kolmannen vaiheen tutkimus, jossa tutkitaan Blinatumomabia (NSC# 765986) yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu standardiriski tai Downin oireyhtymä B-lymfoblastinen leukemia (B-ALL) ja potilaiden hoito, joilla on paikallinen B-lymfoblastinen lymfooma (B-LLy)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Merkaptopuriini
- Lääke: Vinkristiinisulfaatti
- Lääke: Doksorubisiinihydrokloridi
- Lääke: Deksametasoni
- Biologinen: Blinatumomabi
- Säteily: Sädehoito
- Lääke: Tioguaniini
- Lääke: Prednisoni
- Lääke: Leukovoriini kalsium
- Lääke: Sytarabiini
- Lääke: Asparaginaasi Erwinia chrysanthemi
- Lääke: Merkaptopuriini oraalisuspensio
- Lääke: Metotreksaatti
- Lääke: Pegaspargase
- Lääke: Prednisoloni
- Säteily: Sädehoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää satunnaistetulla tavalla, parantaako kahden blinatumomabisyklin lisääminen standardihoitoon sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) potilailla, joilla on standardiriski (SR) B-ALL ja korkeampi riski (SR-High) standardin riskikeskiarvon (SR-Avg) B-ALL:n kanssa, jotka ovat negatiivisia minimaalisen jäännössairauden (MRD) suhteen virtaussytometrialla, mutta joilla on havaittava tai määrittelemätön MRD mitattuna korkean suorituskyvyn sekvensoinnilla (HTS) induktion lopussa (EOI).
II. Sen varmistamiseksi, että pojat, jotka kuuluvat B-ALL:n standardin riskin suotuisaan (SR-Fav) alaryhmään, joilla on Downin oireyhtymä (DS) tai ilman sitä, säilyttävät viiden vuoden DFS:n yli 93 %, kun heitä hoidetaan tavallisella kemoterapia-ohjelmalla. hoidon kesto 2 vuotta väliaikaisen ylläpidon I (IM1) alusta.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaa DFS potilaille, joilla on SR-Avg B-ALL ja jotka ovat negatiivisia MRD:lle virtaussytometrialla ja HTS:llä mitattuna EOI:ssa, kun heitä hoidetaan tavanomaisella kemoterapialla 2 vuoden hoidon keston jälkeen IM1:n alusta, sukupuolesta riippumatta.
II. Kuvaamaan DFS:ää potilaille, joilla on standardin riskin suotuisa (SR-Fav) B-ALL, kun niitä hoidetaan tavanomaisella kemoterapia-ohjelmalla.
III. Sen määrittämiseksi, saavuttavatko DS-High-potilaat vähentävät hoitoon liittyvää kuolleisuutta (TRM) tavanomaisen kemoterapian intensiivisten elementtien korvaamisen jälkeen (antrasykliinien jättäminen pois induktiossa, toisen kuukauden viivästetty tehostus [DI]) kolmella hoitojaksolla. blinatumomabi.
IV. Kuvaamaan DFS:ää, jolle on ominaista normaalin kemoterapian intensiivisten elementtien korvaaminen 3 blinatumomabisyklillä potilailla, joilla on DS-High B ALL.
V. Kuvaa DFS potilaille, joilla on paikallinen (Murphyn vaihe I ja II) B-lymfoblastinen lymfooma (B-LLy), jotka saavat standardiriskin B-ALL-hoitoa.
VI. Vertaamaan neurokognitiivisen toiminnan muutosta, mitattuna CogState Cognitive Compositella, lähtötilanteesta hoidon päättymiseen potilailla, joilla on diagnoosihetkellä ALL 4–< 10 vuotta, köyhien perheiden lasten välillä (määritelty kotitalouden läsnäoloksi). aineelliset vaikeudet [HMH], mukaan lukien joko ruoka-, asumis- tai energiavakaus) ja ei-köyhät perheet (HMH:n puuttuminen).
VII. Kuvaamaan blinatumomabin vaikutusta hoitajan taakkaan ja potilaiden/välitysmiehen raportoimiin oireisiin HMH- ja neurokognitiivisten tulosten tutkimukseen osallistuneiden lasten alajoukossa.
VII. Arvioida saatavilla olevia perifeerisen veren (PB) näytteitä EOI:ssa käyttämällä HTS MRD:tä ja vertailla tuloksia luuytimen (BM) tuloksiin.
IX. Arvioida saatavilla olevia konsolidointipään (EOC) BM-näytteitä käyttämällä HTS:ää potilailla, jotka olivat päivän 29 MRD-positiivisia virtaussytometrialla ja jotka ovat toimittaneet EOC BM-virtaussytometriatulokset.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia adaptiivisia ja synnynnäisiä immuunitoimintoja ja isännän geneettisiä tekijöitä, jotka liittyvät vakaviin infektiokomplikaatioihin lapsilla, joilla on DS B-ALL.
II. Tutkia akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) ja sen hoidon vaikutusta neurokognitiivisiin, toiminnallisiin ja elämänlaadun tuloksiin DS- ja ALL-potilailla hoitajan (vanhempi/laillinen huoltaja) kyselylomakkeilla mitattuna.
III. Määrittää minimaalisen luuydinsairauden (MMD) esiintyvyys B-LLy:ssä ja korreloida MMD diagnoosin yhteydessä lopputulokseen potilailla, joilla on B-LLy.
YHTEENVETO: Kaikille potilaille määrätään INDUKTIO-hoito-ohjelma ja he suorittavat sen loppuun. Tämän jälkeen potilaat määrätään KONSOLIDATION-hoito-ohjelmaan. Lopuksi KONSOLIDOINNIN jälkeen potilaat joko jaetaan tai satunnaistetaan yhteen seitsemästä haarasta.
EI-DS SR B-ALL INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiinia intratekaalisesti (IT) päivänä 1, vinkristiiniä suonensisäisesti (IV) yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22, deksametasonia suun kautta (PO) tai IV kahdesti päivässä ( BID) päivinä 1-28, pegaspargaasi IV 1-2 tunnin ajan tai lihakseen (IM) päivänä 4 ja metotreksaatti IT päivinä 8 ja 29. CNS2-potilaat saavat myös sytarabiini IT -hoitoa kahdesti viikossa paitsi viikkoina, jolloin metotreksaattia annetaan päivinä 8 ja 29. Hoitoa jatketaan 35 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
* Non-DS SR B-ALL INDUKTION jälkeen SR-Fav ja SR-Avg potilaat suorittavat SR:n KONSOLIDATION, kun taas potilaat, joilla on SR-High, täydentävät korkean riskin (HR) KONSOLIDOINNIN.
DS B-ALL -INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiini IT:tä päivänä 1, vinkristiini IV:tä yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22, pegaspargaasi IV 1-2 tunnin ajan tai IM päivänä 4, metotreksaatti IT:tä päivinä 8 ja 29 ja leukovoriini PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 9 ja 30. Lisäksi alle 10-vuotiaat potilaat saavat deksametasonia PO tai IV BID päivinä 1-28 ja 10-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat saavat prednisonia tai prednisolonia PO tai IV BID päivinä 1-28. CNS2-potilaat saavat myös sytarabiini IT -hoitoa kahdesti viikossa paitsi viikkoina, jolloin päivinä 8 ja 29 IT-metotreksaattia annetaan. CNS3-potilaat saavat myös metotreksaatti IT:tä päivinä 15 ja 22 ja leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 16 ja 23. Hoitoa jatketaan 35 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
* DS B-ALL INDUKTION jälkeen potilaat, joilla ei ole korkean riskin piirteitä ja MRD < 0,01 %, suorittavat SR:n KONSOLIDATION. Potilaat, joilla ei ole korkean riskin piirteitä ja MRD >= 0,01 % TAI joilla on korkean riskin piirteitä ja mikä tahansa MRD, suorittavat HR-KONSOLIDATION.
EI-DS-B-LLy-INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiini IT:tä 1. päivänä ja kahdesti viikossa, jos CNS2, vinkristiini IV painaa yli 1 minuutin päivinä 1, 8, 15 ja 22, deksametasoni PO tai IV BID päivinä 1-28, pegaspargaasia IV 1-2 tunnin ajan tai IM päivänä 4 ja metotreksaatti IT päivinä 8 ja 29. Hoitoa jatketaan 35 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
* EI-DS-B-LLy-INDUKTIOON jälkeen kaikki B-LLy-potilaat suorittavat SR-KONSOLIDATION.
DS B-LLY-INDUKTIO: Potilaat saavat sytarabiini IT:tä päivänä 1, vinkristiini IV:tä yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22, pegaspargaasi IV 1-2 tunnin ajan tai IM päivänä 4, metotreksaatti IT:tä päivinä 8 ja 29 ja leukovoriini PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 9 ja 30. Lisäksi alle 10-vuotiaat potilaat saavat deksametasonia PO tai IV BID päivinä 1-28 ja 10-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat saavat PO tai IV prednisonia tai metyyliprednisolonia päivinä 1-28. Hoitoa jatketaan 35 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
* DS B-LLy:n Indusoinnin jälkeen potilaat suorittavat SR-KONSOLIDATION.
SR:n KONSOLIDOINTI: Potilaat saavat vinkristiini IV -pussion yli 1 minuutin päivänä 1, merkaptopuriinia PO päivinä 1-28 ja metotreksaatti IT päivinä 1, 8 ja 15. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2, 9 ja 16. Hoitoa jatketaan 28 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
* SR-KONSOLIDATION jälkeen potilaat, joilla MRD ei ole havaittavissa, luokitellaan ARM A:han, ja potilaat, joilla MRD on havaittavissa/epäselvä/ei saatavilla, satunnaistetaan ARM-A- tai B-ryhmään. Potilaat, joilla on SR-Fav ja kaikki B-LLy-potilaat, määrätään samanlaisiin hoitoihin ARM A:ssa.
HR-KONSOLIDATION: Potilaat saavat syklofosfamidi IV 30-60 minuutin ajan päivinä 1 ja 29, sytarabiini IV 1-30 minuutin ajan tai SC päivinä 1-4, 8-11, 29-32 ja 36-39, vinkristiini IV työntöä. 1 minuutti päivinä 15, 22, 43 ja 50, merkaptopuriini PO päivinä 1-14 ja 29-42, metotreksaatti IT päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja pegaspargase IV 1-2 tunnin aikana tai IM päivinä 15 ja 43. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2, 9, 16 ja 23 (päivinä 2 ja 9 vain DS-CNS3-potilaille). Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on jatkuvia kliinisiä merkkejä DS- tai kivesleukemiasta (diagnoosista induktion loppuun), saavat kivesten sädehoitoa yli 12 fraktiota kerran päivässä (QD).
* HR KONSOLIDOINNIN jälkeen potilaat satunnaistetaan ryhmään C tai D. DS B-ALL -potilaat, joiden MRD < 1 %, jaetaan haaraan, joka sisältää kolme blinatumomabilohkoa.
ARM A:
- VÄLIHUOLTO I: Potilaat saavat vinkristiini IV -pussin yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, metotreksaatti IV 2-5 minuutin ajan (laimentamaton) tai 10-15 minuuttia (laimennettuna) päivinä 1, 11, 21 , 31 ja 41, ja metotreksaatti IT 31. päivänä. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivänä 32. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Viivästynyt tehostaminen: Potilaat saavat metotreksaatti IT:n päivinä 1 ja 29, deksametasoni PO BID tai IV päivinä 1-7 ja 15-21, vinkristiini IV push yli 1 minuutin päivinä 1, 8 ja 15, doksorubisiini IV push/infuusio 1 ajan -15 minuuttia päivinä 1, 8 ja 15, pegaspargaasi IV yli 1-2 tuntia tai IM päivänä 4, syklofosfamidi IV yli 30-60 minuuttia päivänä 29, tioguaniini PO päivinä 29-42 ja sytarabiini IV yli 1- 30 minuuttia tai ihonalaisesti (SC) päivinä 29-32 ja 36-39. DS-potilaat saavat leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2 ja 30. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- VÄLIHUOLTO II: Potilaat saavat vinkristiini IV -pussin 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, metotreksaatti IV 2-5 minuuttia laimentamattomana tai 10-15 minuuttia laimennettuna päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41 ja metotreksaatti IT päivinä 1 ja 31. DS-potilaat saavat leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2 ja 32. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- YLLÄPITO: Ei-DS-potilaat saavat metotreksaatti IT päivänä 1, vinkristiini IV push yli 1 minuutin päivänä 1, deksametasoni PO päivinä 1-5, merkaptopuriini PO päivinä 1-84 ja metotreksaatti PO päivinä 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78. DS-potilaat saavat vinkristiini IV push-in yli 1 minuutin päivänä 1, metotreksaatti IT päivänä 1, deksametasoni PO päivinä 1-5, merkaptopuriini PO päivinä 1-84 ja metotreksaatti PO päivinä 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78 ja leukovoriini IV tai PO päivänä 2, jos DS. Hoito toistetaan 84 päivän välein, kunnes hoidon kokonaiskesto on 2 vuotta VÄLIHUOLTO I:n aloittamisesta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B:
- BLINATUMOMABILAKKO I: Potilaat saavat deksametasoni IV tai PO päivänä 1, metotreksaatti IT päivänä 1 ja blinatumomabi IV jatkuvasti päivinä 1-28. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia IV tai PO joka 6. tunti 2 annoksella päivänä 2. Hoito jatkuu 35 päivää, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
- VÄLIHUOLTO I: Potilaat saavat vinkristiini IV -pussin yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, metotreksaatti IV 2-5 minuutin ajan (laimentamaton) tai 10-15 minuuttia (laimennettuna) päivinä 1, 11, 21 , 31 ja 41, ja metotreksaatti IT 31. päivänä. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivänä 32. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- BLINATUMOMABI BLOCK II: Potilaat saavat metotreksaatti IT:n päivänä 1 ja blinatumomabi IV jatkuvasti päivinä 1–28. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV joka 6. tunti 2 annosta päivänä 2. Hoito jatkuu 35 päivää, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Viivästynyt tehostaminen: Potilaat saavat metotreksaatti IT:tä päivinä 1 ja 29, deksametasoni PO tai IV päivinä 1-7 ja 15-21, vinkristiini IV push yli 1 minuutin päivinä 1, 8 ja 15, doksorubisiini IV push/infuusio 1 - 15 minuuttia päivinä 1, 8 ja 15, pegaspargaasi IV yli 1-2 tuntia tai IM päivänä 4, syklofosfamidi IV yli 30-60 minuuttia päivänä 29, tioguaniini PO päivinä 29-42 ja sytarabiini IV yli 1-30 minuuttia tai SC päivinä 29-32 ja 36-39. DS-potilaat saavat leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2 ja 30. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- VÄLIHUOLTO II: Potilaat saavat vinkristiini IV:n yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, metotreksaatti IV 2-5 minuutin ajan (laimentamaton) tai 10-15 minuuttia (laimennettuna) päivinä 1, 11, 21 , 31 ja 41 ja metotreksaatti IT päivinä 1 ja 31. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2 ja 32. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- HUOLTO: Muut kuin DS-potilaat saavat metotreksaattia päivänä 1 (jätä pois kahdelta viimeiseltä sykliltä), vinkristiini IV -lääkitystä yli 1 minuutin päivänä 1, deksametasoni PO päivinä 1-5, merkaptopuriini PO päivinä 1-84 ja metotreksaatti PO päivänä 1 Päivät 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78 (jätä päivä 1 pois kahdesta viimeisestä syklistä). DS-potilaat saavat metotreksaatti IT:n päivänä 1 (jätä pois 2 viimeiseltä sykliltä), deksametasoni PO päivinä 1-5, merkaptopuriini PO päivinä 1-84 ja metotreksaatti PO päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 , 50, 57, 64, 71 ja 78 (jätä pois päivä 1 paitsi kaksi viimeistä sykliä) DS-potilaille ja leukovoriini IV tai PO 6 tunnin välein kahdelle annokselle päivänä 2 (jätä pois kahdesta viimeisestä syklistä). Hoito toistetaan 84 päivän välein, kunnes hoidon kokonaiskesto on 2 vuotta VÄLIHUOLTO I:n aloittamisesta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM C:
- VÄLIHUOLTO I: Potilaat saavat vinkristiini IV -pussin yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 15, 29 ja 43, suuriannoksisia metotreksaatti IV päivinä 1, 15, 29 ja 43, merkaptopuriinia PO päivinä 1-14, 15-28, 29-42 ja 43-56, metotreksaatti IT päivinä 1 ja 29 ja leukovoriini PO tai IV päivinä 3-4, 17-18, 31-32 ja 45-46. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Viivästynyt tehostaminen: Potilaat saavat metotreksaatti IT:tä päivänä 1, deksametasoni PO BID tai IV päivinä 1-7 ja 15-21, vinkristiini IV 1 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15, 43 ja 50, doksorubisiini IV yli 1-15 minuuttia päivinä 1, 8 ja 15, pegaspargaasi IV yli 1-2 tuntia tai IM päivinä 4 ja 43, syklofosfamidi IV yli 30-60 minuuttia päivänä 29, tioguaniini PO päivinä 29-42 ja sytarabiini IV yli 1- 30 minuuttia tai SC päivinä 29-32 ja 36-39. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- VÄLIHUOLTO II: Potilaat saavat vinkristiini IV 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, Capizzi-tyylinen metotreksaatti IV 2-5 minuutin ajan (laimentamaton) tai yli 10-15 minuuttia (laimennettuna) päivinä 1, 11 , 21, 31 ja 41, metotreksaatti IT päivinä 1 ja 31 ja pegaspargaasi IV 1-2 tunnin ajan tai IM päivinä 2 ja 22. Hoitoa jatketaan 56 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- HUOLTO: Potilaat saavat vinkristiini IV 1 minuutin ajan päivänä 1, prednisonia tai prednisolonia tai metyyliprednisolonia PO tai IV päivinä 1-5, merkaptopuriinia PO päivinä 1-84, metotreksaatti IT syklien 1-2 päivinä 1 ja 29 ja päivänä 1 myöhemmistä sykleistä, metotreksaattia PO päivinä 8, 15, 22, 29 (vain jakso 3 ja myöhemmät), 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78. Hoito toistetaan 84 päivän välein, kunnes hoidon kokonaiskesto on 2 vuotta väliaikaisen ylläpitotoimenpiteen I alusta alkaen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM D:
- BLINATUMOMABILOKKA I: Potilaat saavat deksametasonia PO tai IV päivänä 1, metotreksaattia IT päivänä 1 ja blinatumomabia IV jatkuvasti päivinä 1-28. Hoitoa jatketaan 35 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- VÄLIHUOLTO I: Potilaat saavat vinkristiini IV 1 minuutin ajan päivinä 1, 15, 29 ja 43, suuriannoksinen metotreksaatti IV päivinä 1, 15, 29 ja 43, merkaptopuriini PO päivinä 1-14, 15-28, 29 -42 ja 43-56, metotreksaatti IT päivinä 1 ja 29 ja leukovoriini PO tai IV päivinä 3-4, 17-18, 31-32 ja 45-46. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- BLINATUMOMABI BLOCK II: Potilaat saavat blinatumomabi IV päivinä 1-28 ja metotreksaatti IT päivänä 1. Hoitoa jatketaan 35 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Viivästynyt tehostus: Potilaat saavat metotreksaatti IT:tä päivänä 1, deksametasoni PO tai IV päivinä 1-7 ja 15-21, vinkristiini IV 1 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15, 43 ja 50, doksorubisiini IV 1-15 minuuttia päivinä 1, 8 ja 15, pegaspargaasi IV yli 1-2 tuntia tai IM päivinä 4 ja 43, syklofosfamidi IV yli 30-60 minuuttia päivänä 29, tioguaniini PO päivinä 29-42 ja sytarabiini IV yli 1-30 minuuttia tai SC päivinä 29-32 ja 36-39. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- VÄLIHUOLTO II: Potilaat saavat vinkristiini IV 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, Capizzi-tyylinen metotreksaatti IV 2-5 minuutin ajan (laimentamaton) tai yli 10-15 minuuttia (laimennettuna) päivinä 1, 11 , 21, 31 ja 41, metotreksaatti IT päivinä 1 ja 31 ja pegaspargaasi IV 1-2 tunnin ajan tai IM päivinä 2 ja 22. Hoitoa jatketaan 56 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- YLLÄPITO: Potilaat saavat metotreksaatti IT päivänä 1, vinkristiini IV yli 1 minuutin ajan päivänä 1, prednisoni, prednisoloni tai metyyliprednisoloni PO tai IV päivinä 1-5, merkaptopuriini PO päivinä 1-84 ja metotreksaatti PO päivinä 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78. Hoito toistetaan 84 päivän välein, kunnes hoidon kokonaiskesto on 2 vuotta väliaikaisen ylläpitotoimenpiteen I alusta alkaen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
DS-HIGH B-ALL:
- BLINATUMOMABILOKKI I: Potilaat saavat deksametasonia PO tai IV päivänä 1, blinatumomabia IV jatkuvasti päivinä 1-28, metotreksaattia IT 1. päivänä (tai konsolidointipäivänä 56) ja leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivässä. 2. Hoitoa jatketaan 35 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- VÄLIHUOLTO: Potilaat saavat vinkristiini IV -pussin yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 15, 29 ja 43, väliannos metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivinä 1, 15, 29 ja 43, merkaptopuriinia PO päivinä 1-14, 15- 28, 29-42 ja 43-46, metotreksaatti IT päivinä 1 ja 29 ja leukovoriini PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2-4, 16-18, 30-32 ja 44-46. Hoitoa jatketaan 63 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- BLINATUMOMABILAKKA II: Potilaat saavat blinatumomabia IV päivinä 1–28, metotreksaattia IT päivänä 1 ja leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivänä 2. Hoitoa jatketaan 35 vuorokautta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Viivästynyt tehostus: Potilaat saavat vinkristiini IV 1 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15, doksorubisiini IV 1-15 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15, deksametasoni PO tai IV päivinä 1-7 ja 15-21, metotreksaattia IT päivänä 1, leukovoriini PO tai IV 6 tunnin välein 2 annoksella päivänä 2 ja pegaspargaasi IV 1-2 tunnin ajan tai IM päivänä 4. Hoitoa jatketaan 28 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- BLINATUMOMABISTOPA III: Potilaat saavat blinatumomabia IV päivinä 1–28, metotreksaattia IT päivänä 1 ja leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivänä 2. Hoitoa jatketaan 35 vuorokautta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat vinkristiini IV -pussin yli 1 minuutin ajan päivänä 1, prednisonia, prednisolonia tai metyyliprednisolonia PO tai IV BID päivinä 1-5, merkaptopuriinia PO päivinä 1-84, metotreksaattia IT päivänä 1, metotreksaattia PO päivinä 8, 15 , 22, 29 (jätä päivä 29 pois ensimmäisiltä 3 sykliltä potilaille, jotka eivät saa kallon sädehoitoa), 36, 43, 50, 57, 64, 71 ja 78 ja leukovorin PO päivinä 2 ja 30 (päivän 30 annos on jaksoille 1-3 ja potilaille, jotka eivät saa kallon sädehoitoa). CNS3-potilaat saavat kallon sädehoitoa syklin 1 neljän ensimmäisen viikon aikana. Hoito toistetaan 84 päivän välein, kunnes hoidon kokonaiskesto on 2 vuotta väliaikaisen ylläpitotoimenpiteen I alusta alkaen ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kaikki B-LLy-potilaat:
- VÄLIHUOLTO I: Potilaat saavat vinkristiini IV:tä yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, metotreksaatti IV 2-5 minuutin ajan (laimentamaton) tai 10-15 (laimennettuna) päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41 ja metotreksaatti IT 31. päivänä. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivänä 32. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Viivästynyt tehostus: Potilaat saavat vinkristiini IV:n yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15, doksorubisiini IV 1-15 minuutin ajan päivinä 1, 8 ja 15, deksametasoni PO tai IV päivinä 1-7 ja 15-21, metotreksaattia. IT päivinä 1 ja 29, pegaspargaasi IV yli 1-2 tuntia tai IM päivänä 4, syklofosfamidi IV yli 30-60 minuuttia päivänä 29, tioguaniini PO päivinä 29-42 ja sytarabiini IV yli 1-30 minuuttia tai SC päivänä päivät 29-32 ja 36-39. DS-potilaat saavat lisäksi leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2 ja 30. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- VÄLIHUOLTO II: Potilaat saavat vinkristiini IV:n yli 1 minuutin ajan päivinä 1, 11, 21, 31 ja 41, metotreksaatti IV 2-5 minuutin ajan (laimentamaton) tai 10-15 minuuttia (laimennettuna) päivinä 1, 11, 21 , 31 ja 41 ja metotreksaatti IT päivinä 1 ja 31. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annosta päivinä 2 ja 32. Hoitoa jatketaan 56 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- KUNNOSSAPITO: Potilaat saavat vinkristiini IV:n yli 1 minuutin ajan päivänä 1, deksametasoni PO päivinä 1-5, merkaptopuriini PO päivinä 1-84, metotreksaatti IT päivänä 1 ja metotreksaatti PO päivinä 8, 15, 22, 29, 36 , 43, 50, 57, 64, 71 ja 78. DS-potilaat saavat myös leukovoriinia PO tai IV 6 tunnin välein 2 annoksena päivänä 2. Hoito toistetaan 84 päivän välein, kunnes hoidon kokonaiskesto on 2 vuotta väliaikaisen ylläpitohoidon I aloittamisesta ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon välein, kunnes täydellinen verenkuva (CBC)/differentiaalinen/verihiutalemäärä palautuu, sitten 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan, sitten 4-6 kuukauden välein 3. vuoden ajan ja joka 6-12 kuukautta 4 ja 5 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australia, 2310
- John Hunter Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital-Adelaide
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Center-Clayton Campus
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
- Janeway Child Health Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Children's Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Jim Pattison Children's Hospital
-
-
-
-
-
Caguas, Puerto Rico, 00726
- HIMA San Pablo Oncologic Hospital
-
San Juan, Puerto Rico, 00926
- University Pediatric Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1145
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36604
- USA Health Strada Patient Care Center
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85202
- Banner Children's at Desert
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Downey, California, Yhdysvallat, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Madera, California, Yhdysvallat, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92134
- Naval Medical Center -San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93102
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33316
- Broward Health Medical Center
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Loxahatchee Groves, Florida, Yhdysvallat, 33470
- Palms West Radiation Therapy
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32504
- Sacred Heart Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33407
- Saint Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University Medical Center
-
Macon, Georgia, Yhdysvallat, 31201
- Atrium Health Navicent
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96859
- Tripler Army Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60453
- Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Advocate Children's Hospital-Park Ridge
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61637
- OSF Children's Hospital of Illinois
-
Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Winfield, Illinois, Yhdysvallat, 60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
- Blank Children's Hospital
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Yhdysvallat, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Children's Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01199
- Baystate Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMass Memorial Medical Center - University Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48236
- Henry Ford Health Saint John Hospital
-
East Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48823
- Michigan State University
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Yhdysvallat, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat, 48073
- Corewell Health Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65212
- University of Missouri Children's Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Morristown Medical Center
-
Neptune City, New Jersey, Yhdysvallat, 07753
- Jersey Shore Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Saint Peter's University Hospital
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson, New Jersey, Yhdysvallat, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- Presbyterian Hospital
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Albany Medical Center
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11219
- Maimonides Medical Center
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28801
- Mission Hospital
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina University
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Yhdysvallat, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74136
- Saint Francis Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
- Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
-
Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37403
- T C Thompson Children's Hospital
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Yhdysvallat, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Yhdysvallat, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
El Paso, Texas, Yhdysvallat, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
Lubbock, Texas, Yhdysvallat, 79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
-
McAllen, Texas, Yhdysvallat, 78503
- Vannie Cook Children's Clinic
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Portsmouth, Virginia, Yhdysvallat, 23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
Roanoke, Virginia, Yhdysvallat, 24014
- Carilion Children's
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Yhdysvallat, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
Huntington, West Virginia, Yhdysvallat, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Yhdysvallat, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien B-ALL-potilaiden on rekisteröitävä APEC14B1 ja heidän on hyväksyttävä kelpoisuusseulontaan (osa A) ennen hoitoa ja AALL1731-rekisteröintiä. APEC 14B1 ei ole vaatimus B-LLy-potilaille. B-LLy-potilaat voivat ilmoittautua suoraan AALL1731:een.
Ikä diagnoosissa:
- Potilaiden on oltava >= 365 päivän ikäisiä ja < 10-vuotiaita (B-ALL-potilaat, joilla ei ole DS:ää).
- Potilaiden tulee olla >= 365 päivän ikäisiä ja =< 31-vuotiaita (B-ALL-potilaat, joilla on DS).
- Potilaiden on oltava >= 365 päivää ja =< 31-vuotiaita (B-LLy-potilaat, joilla on DS tai ei).
- B-ALL-potilailla, joilla ei ole DS-tautia, valkosolujen alkuperäisen määrän on oltava < 50 000/uL (suoritetaan 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
- B-ALL-potilaat, joilla on DS, ovat kelvollisia riippumatta valkosolujen määrästä (WBC) (täytetty 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
Potilaalla on äskettäin diagnosoitu B-solujen ALL, Downin oireyhtymän kanssa tai ilman: > 25 % blasteja luuytimen (BM) aspiraatissa;
- TAI jos BM-aspiraattia ei saada tai se ei ole B-ALL:n diagnostinen, diagnoosi voidaan määrittää patologisella B-ALL-diagnoosilla BM-biopsialla;
- TAI täydellinen verenkuva (CBC), joka dokumentoi vähintään 1 000/ul kiertävien leukeemisten solujen läsnäolon;
- TAI potilaalla on äskettäin diagnosoitu B-solu LLy Murphy vaiheet I tai II, Downin oireyhtymän kanssa tai ilman.
- Huomautus: B-LLy-potilaille, joilla on kudosta käytettävissä virtaussytometriaa varten, diagnoosikriteerin tulee olla analoginen B-ALL:n kanssa. Muilla tavoilla (esim. parafiinilohkoilla) käsiteltyjen kudosten osalta hyväksytään lähettävän laitoksen määrittelemät immunofenotyyppianalyysin menetelmät ja kriteerit B-LLy-diagnoosin määrittämiseksi (B-LLy:n diagnostinen biopsia on tehtävä 14 päivää ennen ilmoittautumiseen).
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja National Cancer Instituten (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla ei saa olla toissijaista ALL-tautia, joka on kehittynyt aiemman pahanlaatuisen kasvainhoidon sytotoksisella kemoterapialla jälkeen. Huomautus: Downin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on aiemmin ollut ohimenevä myeloproliferatiivinen sairaus (TMD), ei katsota olleen aiempaa pahanlaatuista kasvainta. Siksi he olisivat kelvollisia riippumatta siitä, käsiteltiinkö TMD:tä sytarabiinilla vai ei.
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista kemoterapiaa nykyisen B ALL- tai B LLy -diagnoosin tai minkään ennen AALL1731-protokollahoidon aloittamista diagnosoidun syövän vuoksi, lukuun ottamatta steroidien esikäsittelyä tai intratekaalisen sytarabiinin antamista.
Potilaille, jotka saavat esihoitoa steroideja, sovelletaan seuraavia ylimääräisiä poissulkemiskriteereitä:
- Ei-DS B-ALL -potilaat eivät saa olla saaneet steroideja pidempään kuin 24 tuntia diagnoosia edeltäneiden 2 viikon aikana ilman, että CBC on saatu 3 päivän sisällä ennen steroidien käytön aloittamista.
- DS- ja ei-DS-B-LLy-potilaat eivät saa olla saaneet yli 48 tuntia suun kautta tai suonensisäisesti steroideja 4 viikon kuluessa diagnoosista.
- Potilaat, jotka ovat saaneet yli 72 tuntia hydroksiureaa 1 viikon (7 päivän) sisällä ennen systeemisen protokollahoidon aloittamista.
- B-ALL-potilaat, joilla ei ole riittävästi diagnostista luuydintä, lähetettiin APEC14B1-diagnostiseen testaukseen ja joille ei ole toimitettu perifeeristä verinäytettä, joka sisältää > 1 000/ul kiertäviä leukemiasoluja.
- Potilaalla ei saa olla akuuttia erilaistumatonta leukemiaa (AUL).
Ei-DS B-ALL -potilaat, joilla on keskushermoston [CNS]3-leukemia (keskushermoston tila on tiedettävä ennen ilmoittautumista).
- Huomautus: DS-potilaat, joilla on CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, mutta heidät määrätään DS-High B-ALL -ryhmään. Keskushermoston tila on määritettävä näytteen perusteella, joka on otettu ennen minkä tahansa systeemisen tai intratekaalisen kemoterapian antamista, paitsi steroidiesikäsittelyssä.
- Ei-DS B-ALL -potilaat, joilla on kivesten leukemia. (Huomaa: DS-potilaat, joilla on kivessairaus, ovat kelvollisia, mutta heidät määrätään DS-High B-ALL -haaraan).
LLy-potilaita koskevat seuraavat ylimääräiset poissulkemiskriteerit:
- T-lymfoblastinen lymfooma.
- Morfologisesti luokittelematon lymfooma.
- Sekä B-solu- että T-solufenotyyppimarkkerien puuttuminen tapauksesta, joka on esitetty lymfoblastisena lymfoomana.
- CNS-positiivinen sairaus tai kivesten osallisuus.
- M2 (5 % - 25 % blasteja) tai M3 (> 25 % blasteja) luuydin.
- Potilaat, joilla on tunnettu Charcot-Marie-Toothin tauti.
- Potilaat, joilla on tunnettu MYC-translokaatio, joka liittyy kypsiin (Burkitt) B-solujen ALL:iin blasti-immunofenotyypistä riippumatta.
- Potilaat, jotka tarvitsevat säteilyä diagnoosin yhteydessä.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, koska sikiötoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia on havaittu useilla tutkimuslääkkeillä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti.
- Imettävät naiset, jotka suunnittelevat imettävänsä lapsiaan.
- Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Varsi A (SR-Avg-ohjaus)
Varsi A: Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (SR-Avg kokeellinen)
Varsi B: Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi C (SR-High Control)
Varsi C: Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D (SR-High kokeellinen)
Varsi D Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B-LLy
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DS B-ALL
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Käy läpi kallon sädehoitoa
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Suorita kivesten sädehoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NCI SR tai HR DS B-ALL
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tietty IT tai IV
Muut nimet:
Annettu IV tai IM
Muut nimet:
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) satunnaistukseen soveltuvilla potilailla, joilla on korkeammat riskiominaisuudet (SR-High) tai standardin riskin keskiarvo (SR-Avg) B-ALL-potilailla, joka perustuu satunnaistukseen, johon on lisätty blinatumomabia
Aikaikkuna: 5,3 vuotta
|
Arvioidaan SR-High-potilailla ja SR-Avg B-ALL -potilailla, jotka ovat negatiivisia MRD:lle virtaussytometrialla, mutta joilla on havaittavissa oleva tai epämääräinen MRD mitattuna korkean suorituskyvyn sekvensoinnilla (HTS) induktion lopussa (EOI) ja potilailla, joilla on kromosomien 4 ja 10 kaksoistrisomia (DT), MRD (virtaus) 0,01 % - < 0,1 %.
DFS lasketaan ajanjaksona satunnaistamisesta konsolidoinnin lopussa ensimmäiseen tapahtumaan (relapsi, toinen maligniteetti, remissiokuolema) tai sensuroituna viimeisen kontaktin päivämääränä.
Viiden vuoden DFS-estimaatit lasketaan satunnaistamisen pisteestä molemmille ryhmille.
Kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit lasketaan.
|
5,3 vuotta
|
|
DFS pojilla SR B-ALL:n SR-suotuisassa alajoukossa Downin oireyhtymän (DS) kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 5,1 vuotta
|
DFS lasketaan ajaksi induktion päättymisestä ensimmäiseen tapahtumaan (relapsi, toinen maligniteetti, remissiokuolema) tai sensuroidaan viimeisen kontaktin päivämääränä.
Lasketaan viiden vuoden DFS-arvio ja kaksipuolinen 80 %:n luottamusväli.
|
5,1 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DFS potilaille, joilla on SR-Avg B-ALL ja jotka ovat negatiivisia MRD:lle virtaussytometrialla ja HTS:llä mitattuna EOI:ssa, kun heitä hoidetaan tavanomaisella kemoterapialla, jonka hoidon kesto on 2 vuotta väliaikaisen ylläpitohoidon (IM)1 alusta, sukupuolesta riippumatta
Aikaikkuna: 5,1 vuotta
|
DFS lasketaan ajaksi induktion päättymisestä ensimmäiseen tapahtumaan (relapsi, toinen maligniteetti, remissiokuolema) tai sensuroidaan viimeisen kontaktin päivämääränä.
Lasketaan viiden vuoden DFS-arvio ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli.
|
5,1 vuotta
|
|
DFS potilaille, joilla on normaalin riskin suotuisa (SR-Fav) B-ALL, kun heitä hoidetaan tavanomaisella kemoterapia-ohjelmalla
Aikaikkuna: 5,1 vuotta
|
DFS lasketaan ajaksi induktion päättymisestä ensimmäiseen tapahtumaan (relapsi, toinen maligniteetti, remissiokuolema) tai sensuroidaan viimeisen kontaktin päivämääränä.
Lasketaan viiden vuoden DFS-arvio ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli.
|
5,1 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus Downin oireyhtymän korkean riskin (DS-korkea) potilailla sen jälkeen, kun normaalin kemoterapian intensiiviset osat on korvattu (antrasykliinien jättäminen pois induktiossa, DI:n toisen kuukauden poisjättäminen) 3 blinatumomabisyklillä
Aikaikkuna: 2,3 vuotta
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on korkea DS-potilaiden hoitoon liittyvä kuolleisuus, raportoidaan 95 %:n luottamusvälillä.
|
2,3 vuotta
|
|
DS-High B-ALL -potilaiden DFS, kun intensiiviset kemoterapian osat korvataan kolmella blinatumomabisyklillä
Aikaikkuna: 5,3 vuotta
|
DFS lasketaan ajanjaksona konsolidoinnin päättymisestä ensimmäiseen tapahtumaan (relapsi, toinen maligniteetti, remissiokuolema) tai sensuroidaan viimeisen kontaktin päivämääränä.
Lasketaan viiden vuoden DFS-arvio ja kaksipuolinen 80 %:n luottamusväli.
|
5,3 vuotta
|
|
DFS potilailla, joilla on paikallinen B-lymfoblastinen lymfooma (B-LLy), jotka saavat akuutin lymfoblastisen leukemian standardihoitoa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
DFS lasketaan ajalle tutkimukseen ilmoittautumisesta ensimmäiseen tapahtumaan (sairauden eteneminen, uusiutuminen, toinen maligniteetti, remissiokuolema) tai sensuroidaan viimeisen kontaktin päivämääränä.
Lasketaan viiden vuoden DFS-arvio ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli.
|
5 vuotta
|
|
Neurokognitiivisen toiminnan muutos lähtötilanteesta hoidon päättymiseen köyhistä (määritelty kotitalouden aineellisista vaikeuksista [HMH], mukaan lukien joko ruoka-, asumis- tai energiaturvattomuus) ja ei-köyhistä perheistä (HMH:n puuttuminen) olevien lasten välillä.
Aikaikkuna: 3,3 vuotta
|
Neurokognitiivista toimintaa mitataan CogState Cognitive Composite -laitteella induktiohoidon lopussa ja seurannassa vuoden hoidon jälkeen potilailla, joilla on ALL iältään 4–< 10 vuotta diagnoosihetkellä.
HMH-ryhmä raportoi muutospisteiden keskiarvon ja 95 %:n luottamusvälin.
|
3,3 vuotta
|
|
Omaishoitajan taakka mitattuna keskimääräisellä kokonaispistemäärällä Care of My Child with Cancer -kyselylomakkeesta HMH- ja neurokognitiivisten tulosten tutkimukseen osallistuneiden lasten alajoukossa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keskimääräinen kokonaispistemäärä Syöpälapseni hoito -kyselylomakkeesta ylläpitosyklin 1 lopusta. Keskimääräiset pisteet ja 95 %:n luottamusvälit raportoidaan satunnaistusryhmittäin.
|
1 vuosi
|
|
Omaishoitajan taakka mitattuna työssä tuottavuuden menetyksen yhteenvetopisteillä Caregiver Work Limitations -kyselystä HMH- ja neurokognitiivisten tulosten tutkimukseen osallistuneiden lasten alajoukossa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Keskimääräinen kokonaispistemäärä Syöpälapseni hoito -kyselylomakkeesta ylläpitosyklin 1 lopusta. Keskimääräiset pisteet ja 95 %:n luottamusvälit raportoidaan satunnaistusryhmittäin.
|
1 vuosi
|
|
Perifeeriset verinäytteet (PB) käyttäen HTS MRD vs. luuytimen (BM) tuloksia EOI:ssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Käyttää Kendallin Tau-b-luokan korrelaatiokerrointa, joka ottaa huomioon menetelmän herkkyydelle ominaisen vasemman sensuroinnin.
Korkea positiivinen arvo olisi vahva todiste siitä, että PB säilyttää BM-lukemien sisältämän suhteellisen tiedon.
Arvioitu ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli lasketaan käyttämällä talletettuja SR-Average- ja SR-High -näytteitä EOI:ssa.
|
1 vuosi
|
|
BM käyttämällä HTS MRD:tä vs. BM virtaussytometrialla EOC:ssa potilailla, jotka olivat päivän 29 MRD-positiivisia virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Käyttää Kendallin Tau-b-luokan korrelaatiokerrointa, joka ottaa huomioon menetelmien herkkyydelle ominaisen vasemman sensuroinnin30.
Korkea positiivinen arvo olisi vahva todiste siitä, että BM:stä EOC:ssa määritetty IgH-lokusten HTS-MRD säilyttää virtaussytometrisesti määritettyjen lukemien sisältämän suhteellisen tiedon.
Arvio ja 95 %:n luottamusväli lasketaan käyttämällä talletettuja näytteitä EOC:ssa.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia adaptiivisia ja synnynnäisiä immuunitoimintoja ja isännän geneettisiä tekijöitä, jotka liittyvät vakaviin infektiokomplikaatioihin lapsilla, joilla on DS B-ALL
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
FlowSom korkean resoluution klusterointimenetelmä tunnistaa solun osajoukkoja ja/tai aktivointitilat (endofenotyypit), jotka erottavat tapaukset kontrollista.
Suorita toissijainen analyysi käyttämällä "diffCyt"-kehystä tunnistaaksesi ne soluklusterit, jotka eroavat merkittävästi ryhmien välillä.
|
5 vuotta
|
|
Neurokognitiiviset, toiminnalliset ja elämänlaadun tulokset potilailla, joilla on DS ja ALL
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Omaishoitaja (vanhempi/laillinen huoltaja) mittasi kyselylomakkeilla, jotka arvioivat toimeenpanotoimintoja, käyttäytymistä, sopeutumiskykyjä ja elämänlaatua.
|
5 vuotta
|
|
Minimaalisen luuydinsairauden (MMD) esiintyvyys B-LLy:ssä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Korreloi MMD diagnoosin yhteydessä tulokseen potilailla, joilla on B-LLy.
|
5 vuotta
|
|
B-ALL:n geneettinen maisema, josta puuttuu klooninen Ig-sekvenssi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitataan suorittamalla kohdennettu sekvensointi (hemoglobiini [hemi] deoksiribonukleiinihappo [DNA] mutaatio ja ribonukleiinihapon [RNA] fuusiopaneelit) näytteille kaikista tunnistetuista potilaista, joilla ei ole kloonista Ig-sekvenssiä pankkimateriaalilla ja verrataan vastaaviin koehenkilöihin, joilla on klonaalisia Ig-sekvenssejä. .
Määrittää assosiaatiot klonaalisen Ig-sekvenssin ja erillisten mutaatioiden/fuusioiden välillä käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
Arvioidaan myös yksipuolisella alfalla 0,05, log-rank-testillä.
|
5 vuotta
|
|
Virtaussytometrian välinen yhteys
Aikaikkuna: Induktion lopussa
|
Määritetään BM:n IgH-lokusten MRD:llä ja HTS:llä NCI SR B-ALL -potilailla, jotka ovat MRD-positiivisia virtaussytometrialla.
Käyttää Kendallin Tau-b-luokan korrelaatiokerrointa, joka ottaa huomioon menetelmien herkkyydelle ominaisen vasemman sensuroinnin.
Korkea positiivinen arvo olisi vahva todiste siitä, että PB säilyttää BM-lukemien sisältämän suhteellisen tiedon.
Arvioitu ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli lasketaan käyttämällä talletettuja SR-Average- ja SR-High -otoksia.
|
Induktion lopussa
|
|
Erot aivo-selkäydinnesteen (CSF) metaboliiteissa, jotka ovat ryhmittyneet glyserofosfolipidiaineenvaihdunnan reiteille, erottavat potilaat, joilla on neurokognitiivista heikentymää, niistä, joilla sitä ei ole.
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
CSF:n metabolinen koostumus analysoidaan käyttämällä nestekromatografiaa/monivaiheista massaspektrometriaa.
Reittianalyysillä testataan, rikastuvatko ryhmiä parhaiten erottavat metaboliitit glyserofosfolipidireiteissä.
Diskriminanttianalyysiä ja dimensionvähennystä käytetään näytteiden klusteroimiseen.
Vastaanottimen toimintakäyräanalyysillä karakterisoidaan klusterointialgoritmin suorituskykyä.
|
Enintään 5 vuotta
|
|
Ability of next-generation sequencing assays to detect and track leukemic cell-free deoxyribonucleic acid (cfDNA) in cerebrospinal fluid
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
Kuvailemme havaittavan leukemisen cfDNA:n esiintymistiheyttä induktion päätteeksi ja konsolidaation aikana otetuissa selkäydinnesteenäytteissä ja vertaamme kummallakin menetelmällä havaittuja tasoja.
Vertailtaverme myös havaittavan leukemisen cfDNA:n esiintymismalleja potilailla, joilla oli ja ei ollut myöhempää relapsehtumista, johon liittyy keskushermosto.
|
Enintään 5 vuotta
|
|
Kasvaimensisäinen klooninen heterogeenisyys ja solujen kehitystila NCI SR B-ALL potilailla ja sen suhteen määrittäminen immunoglobuliinien kloonaalisuuteen ja vasteeseen hoitoon
Aikaikkuna: Enintään 5 vuotta
|
Verrataan potilasnäytteiden solujen kehitystilaa diagnoosihetkellä ilman dominoivaa immunoglobulinin (Ig) sekvenssiä verrattuna vastaavaan potilasryhmään, jolla on yksi tai useampi dominoiva Ig-sekvenssi tai -sekvenssejä, jotka on määritetty näistä näytteistä jo ennestään suoritetulla Ig-työjärjestyksen mukaisella sekvensoinnilla.
|
Enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sumit Gupta, Children's Oncology Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sora F, Annunziata M, Laurenti L, Giammarco S, Chiusolo P, Innocenti I, Autore F, Metafuni E, Galli E, Bacigalupo A, Ferrara F, Sica S. Blinatumomab as a successful and safe therapy in Down syndrome patients with relapsed/refractory b-precursor acute lymphoblastic leukaemia: Case reports and literature review. Pediatr Blood Cancer. 2021 Jul;68(7):e29044. doi: 10.1002/pbc.29044. Epub 2021 Apr 12. No abstract available.
- Gupta S, Rau RE, Kairalla JA, Rabin KR, Wang C, Angiolillo AL, Alexander S, Carroll AJ, Conway S, Gore L, Kirsch I, Kubaney HR, Li AM, McNeer JL, Militano O, Miller TP, Moyer Y, O'Brien MM, Okada M, Reshmi SC, Shago M, Wagner E, Winick N, Wood BL, Haworth-Wright T, Zaman F, Zugmaier G, Zupanec S, Devidas M, Hunger SP, Teachey DT, Raetz EA, Loh ML. Blinatumomab in Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2025 Feb 27;392(9):875-891. doi: 10.1056/NEJMoa2411680. Epub 2024 Dec 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neurokäyttäytymisoireet
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Poikkeavuuksia, useita
- Henkinen vamma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Kromosomihäiriöt
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Burkittin lymfooma
- Downin oireyhtymä
- Prekursori B-solulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Terapeuttiset lääkkeet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Fyysiset ilmiöt
- Alkaloidit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Hydrolaasit
- Entsyymit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Indolit
- Puriinit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Bentseenijohdannaiset
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Nukleosidit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Amidohydrolaasit
- Vinca -alkaloidit
- Secologaniinin tryptamiini -alkaloidit
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Arabinonukleosidit
- Aminopteriini
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Koentsyymit
- Daunorubisiini
- Bentsenesulfonaatit
- Aryylisulfonaatit
- Aryylsulfonihapot
- Sulfhydryyliyhdisteet
- Deksametasoni
- Metotreksaatti
- Prednisoni
- Prednisoloni
- Syklofosfamidi
- Sytarabiini
- Leukovoriini
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Metyyliprednisoloni
- Asparaginaasi
- Merkaptopuriini
- Tioguaniini
- Kalsiumdobesilaatti
- Sädehoito
- Säteily
- blinatumomabi
- Deksametasonia 21-fosfaatti
- deltacortene
- harrastus
- N, N-disykloheksyyli-isoborneol-10-sulfonamidi
- atsatiopuriini
- merfos
- pegaspargase
- auricularum
- deksametasoni -asetaatti
- asparaginaasi Erwinia Chrysanthemi rekombinantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2019-02187 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- AALL1731 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .