Uno studio per indagare su Blinatumomab in combinazione con chemioterapia in pazienti con leucemia linfoblastica B di nuova diagnosi
29 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Uno studio di fase 3 che indaga Blinatumomab (NSC# 765986) in combinazione con chemioterapia in pazienti con rischio standard o sindrome di Down di nuova diagnosi di leucemia linfoblastica B (B-ALL) e il trattamento di pazienti con linfoma linfoblastico B localizzato (B-LLy)
Questo studio di fase III studia l'efficacia di blinatumomab in combinazione con la chemioterapia nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica B di nuova diagnosi a rischio standard o linfoma linfoblastico B con o senza sindrome di Down.
Gli anticorpi monoclonali, come blinatumomab, possono indurre cambiamenti nel sistema immunitario dell'organismo e possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
I farmaci chemioterapici, come vincristina, desametasone, prednisone, prednisolone, pegaspargase, metotrexato, citarabina, mercaptopurina, doxorubicina, ciclofosfamide e tioguanina, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividendosi o impedendo loro di diffondersi.
Leucovorin diminuisce gli effetti tossici del metotrexato.
Somministrare una terapia con anticorpi monoclonali insieme alla chemioterapia può uccidere più cellule tumorali.
La somministrazione di blinatumomab e chemioterapia combinata può funzionare meglio della sola chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con B-ALL.
Questo studio assegna anche i pazienti a diversi regimi di trattamento chemioterapico in base al rischio (la possibilità che il cancro si ripresenti dopo il trattamento).
Trattare i pazienti con chemioterapia in base al rischio può aiutare i medici a decidere quali pazienti possono beneficiare al meglio di quali regimi di trattamento chemioterapico.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Intervento / Trattamento
- Droga: Ciclofosfamide
- Droga: Mercaptopurina
- Droga: Vincristina solfato
- Droga: Doxorubicina cloridrato
- Droga: Desametasone
- Biologico: Blinatumomab
- Radiazione: Radioterapia
- Droga: Tioguanina
- Droga: Prednisone
- Droga: Leucovorina Calcio
- Droga: Citarabina
- Droga: Asparaginase Erwinia chrysanthemi
- Droga: Mercaptopurina sospensione orale
- Droga: Metotrexato
- Droga: Pegaspargasi
- Droga: Prednisolone
- Radiazione: Radioterapia
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare in modo randomizzato se l'aggiunta di 2 cicli di blinatumomab alla terapia standard migliora la sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei pazienti con LLA-B a rischio standard (SR) e caratteristiche di rischio più elevato (SR-High) e nei pazienti con media di rischio standard (SR-Avg) B-ALL che sono negativi per la malattia minima residua (MRD) mediante citometria a flusso ma hanno MRD rilevabile o indeterminato misurato mediante sequenziamento ad alto rendimento (HTS) alla fine dell'induzione (EOI).
II. Per confermare che i ragazzi nel sottogruppo a rischio standard favorevole (SR-Fav) di B-ALL, con o senza sindrome di Down (DS), manterranno una DFS a 5 anni superiore al 93% se trattati con un regime chemioterapico standard con una durata del trattamento di 2 anni dall'inizio del mantenimento provvisorio I (IM1).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Descrivere la DFS per i pazienti con SR-Avg B-ALL che sono negativi per MRD misurata mediante citometria a flusso e HTS all'EOI quando trattati con chemioterapia standard con una durata del trattamento di 2 anni dall'inizio di IM1, indipendentemente dal sesso.
II. Descrivere la DFS per i pazienti con LLA-B favorevole al rischio standard (SR-Fav) quando trattati con un regime chemioterapico standard.
III. Per determinare se i pazienti con DS-High ottengono una riduzione della mortalità correlata al trattamento (TRM) dopo la sostituzione di elementi intensivi della chemioterapia standard (omissione di antracicline nell'induzione, omissione del secondo mese di intensificazione ritardata [DI]) con 3 cicli di blinatumomab.
IV. Descrivere la DFS caratterizzata dalla sostituzione di elementi intensivi della chemioterapia standard con 3 cicli di blinatumomab in pazienti con LLA DS-High B.
V. Descrivere la DFS per i pazienti con linfoma linfoblastico B localizzato (Murphy stadio I e II) (B-LLy) che ricevono una terapia B-ALL a rischio standard.
VI. Per confrontare il cambiamento nel funzionamento neurocognitivo, misurato dal CogState Cognitive Composite, dal basale alla fine della terapia tra i pazienti con LLA di età compresa tra 4 e <10 anni al momento della diagnosi tra i bambini provenienti da famiglie povere (definite come presenza di famiglia difficoltà materiali [HMH], inclusa l'insicurezza alimentare, abitativa o energetica) e famiglie non povere (assenza di HMH).
VII. Descrivere l'impatto di blinatumomab sul carico del caregiver e sui sintomi riportati dal paziente/proxy in un sottogruppo di bambini arruolati nell'HMH e nello studio sugli esiti neurocognitivi.
VII. Valutare i campioni di sangue periferico (PB) disponibili all'EOI utilizzando HTS MRD e confrontare i risultati con i risultati del midollo osseo (BM).
IX. Valutare i campioni di midollo osseo di fine consolidamento (EOC) disponibili utilizzando HTS in pazienti che erano positivi alla MRD al giorno 29 mediante citometria a flusso e che hanno presentato i risultati della citometria a flusso di midollo osseo EOC.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Esplorare le funzioni immunitarie adattive e innate e ospitare fattori genetici associati a gravi complicanze infettive nei bambini con DS B-ALL.
II. Esplorare l'impatto della leucemia linfoblastica acuta (ALL) e della sua terapia sugli esiti neurocognitivi, funzionali e sulla qualità della vita nei pazienti con DS e ALL, misurati dai questionari del caregiver (genitore/tutore legale).
III. Definire la prevalenza della malattia midollare minima (MMD) in B-LLy e correlare la MMD alla diagnosi con l'esito nei pazienti con B-LLy.
SCHEMA: Tutti i pazienti sono assegnati e completano un regime di trattamento di INDUZIONE. I pazienti vengono quindi assegnati a un regime di trattamento di CONSOLIDAMENTO. Infine, dopo il CONSOLIDAMENTO, i pazienti vengono assegnati o randomizzati a 1 braccio su 7.
INDUZIONE NON-DS SR B-ALL: I pazienti ricevono citarabina per via intratecale (IT) il giorno 1, vincristina per via endovenosa (IV) push oltre 1 minuto nei giorni 1, 8, 15 e 22, desametasone per via orale (PO) o EV due volte al giorno ( BID) nei giorni 1-28, pegaspargasi IV in 1-2 ore o per via intramuscolare (IM) il giorno 4 e metotrexato IT nei giorni 8 e 29. I pazienti CNS2 ricevono anche citarabina IT due volte alla settimana tranne durante le settimane in cui viene somministrato metotrexato nei giorni 8 e 29. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
* Dopo l'INDUZIONE di SR B-ALL non DS, i pazienti con SR-Fav e SR-Avg completano il CONSOLIDAMENTO di SR, mentre i pazienti con SR-High completano il CONSOLIDAMENTO ad alto rischio (HR).
INDUZIONE DS B-ALL: i pazienti ricevono citarabina IT il giorno 1, vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 8, 15 e 22, pegaspargase IV nell'arco di 1-2 ore o IM il giorno 4, metotrexato IT nei giorni 8 e 29 e leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 9 e 30. Inoltre, i pazienti di età inferiore a 10 anni ricevono desametasone PO o EV BID nei giorni 1-28 e i pazienti di età pari o superiore a 10 anni ricevono prednisone o prednisolone PO o EV BID nei giorni 1-28. I pazienti CNS2 ricevono anche citarabina IT due volte alla settimana tranne durante le settimane in cui i giorni 8 e 29 IT viene somministrato metotrexato. I pazienti CNS3 ricevono anche metotrexato IT nei giorni 15 e 22 e leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 16 e 23. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
* Dopo l'INDUZIONE DS B-ALL, i pazienti senza caratteristiche ad alto rischio e MRD <0,01% completano il CONSOLIDAMENTO SR. I pazienti senza caratteristiche ad alto rischio e MRD >= 0,01%, OPPURE con caratteristiche ad alto rischio e qualsiasi MRD completano il CONSOLIDAMENTO HR.
INDUZIONE B-LLy NON-DS: i pazienti ricevono citarabina IT il giorno 1 e due volte alla settimana se CNS2, vincristina EV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 8, 15 e 22, desametasone PO o IV BID nei giorni 1-28, pegaspargase EV in 1-2 ore o IM il giorno 4 e metotrexato IT nei giorni 8 e 29. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
* Dopo l'INDUZIONE B-LLy NON-DS, tutti i pazienti B-LLy completano il CONSOLIDAMENTO SR.
INDUZIONE DS B-LLY: i pazienti ricevono citarabina IT il giorno 1, vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 8, 15 e 22, pegaspargasi IV per 1-2 ore o IM il giorno 4, metotrexato IT nei giorni 8 e 29 e leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 9 e 30. Inoltre, i pazienti di età inferiore a 10 anni ricevono desametasone PO o EV BID nei giorni 1-28 e i pazienti di età pari o superiore a 10 anni ricevono PO o prednisone EV o metilprednisolone nei giorni 1-28. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
* Dopo l'INDUZIONE DS B-LLy, i pazienti completano quindi il CONSOLIDAMENTO SR.
CONSOLIDAMENTO SR: I pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto il giorno 1, mercaptopurina PO nei giorni 1-28 e metotrexato IT nei giorni 1, 8 e 15. I pazienti con DS ricevono anche leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2, 9 e 16. Il trattamento continua per 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
* Dopo il CONSOLIDAMENTO SR, i pazienti con MRD non rilevabile vengono assegnati all'ARM A e i pazienti con MRD rilevabile/indeterminata/non disponibile vengono randomizzati all'ARM A o B. I pazienti con SR-Fav e tutti i pazienti B-LLy vengono assegnati a trattamenti identici a quello nel BRACCIO A.
CONSOLIDAMENTO HR: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 30-60 minuti nei giorni 1 e 29, citarabina IV per 1-30 minuti o SC nei giorni 1-4, 8-11, 29-32 e 36-39, vincristina IV push over 1 minuto nei giorni 15, 22, 43 e 50, mercaptopurina PO nei giorni 1-14 e 29-42, metotrexato IT nei giorni 1, 8, 15 e 22 e pegaspargasi EV in 1-2 ore o IM nei giorni 15 e 43. I pazienti con DS ricevono anche leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2, 9, 16 e 23 (nei giorni 2 e 9 solo per i pazienti con DS CNS3). Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con evidenza clinica continua di DS o leucemia testicolare (dalla diagnosi fino alla fine dell'induzione) vengono sottoposti a radioterapia testicolare per oltre 12 frazioni una volta al giorno (QD).
* Dopo il CONSOLIDAMENTO HR, i pazienti vengono randomizzati a ARM C o D. I pazienti DS B-ALL con MRD < 1% vengono assegnati a un braccio che include tre blocchi di blinatumomab.
BRACCIO A:
- MANTENIMENTO INTERMEDIO I: i pazienti ricevono vincristina EV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato EV oltre 2-5 minuti (non diluito) o 10-15 minuti (diluito) nei giorni 1, 11, 21 , 31 e 41 e metotrexato IT il giorno 31. I pazienti DS ricevono anche leucovorin PO o IV ogni 6 ore per 2 dosi al giorno 32. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- INTENSIFICAZIONE RITARDATA: i pazienti ricevono metotrexato IT nei giorni 1 e 29, desametasone PO BID o EV nei giorni 1-7 e 15-21, vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 8 e 15, doxorubicina IV push/infusione oltre 1 -15 minuti nei giorni 1, 8 e 15, pegaspargasi IV in 1-2 ore o IM il giorno 4, ciclofosfamide IV in 30-60 minuti il giorno 29, tioguanina PO nei giorni 29-42 e citarabina IV in 1- 30 minuti o per via sottocutanea (SC) nei giorni 29-32 e 36-39. I pazienti con DS ricevono leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2 e 30. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- INTERIM MANUTENZIONE II: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato IV oltre 2-5 minuti non diluito o 10-15 minuti diluito nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41 e metotrexato IT nei giorni 1 e 31. I pazienti con DS ricevono leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2 e 32. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO: i pazienti non DS ricevono metotrexato IT il giorno 1, vincristina IV push over 1 minuto il giorno 1, desametasone PO nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84 e metotrexato PO nei giorni 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78. I pazienti con SD ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto il giorno 1, metotrexato IT il giorno 1, desametasone PO nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84 e metotrexato PO nei giorni 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78 e leucovorin IV o PO il giorno 2 se DS. Il trattamento si ripete ogni 84 giorni fino al raggiungimento di una durata totale della terapia di 2 anni dall'inizio del MANTENIMENTO INTERIM I in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO B:
- BLINATUMOMAB BLOCCO I: i pazienti ricevono desametasone IV o PO il giorno 1, metotrexato IT il giorno 1 e blinatumomab IV in modo continuo nei giorni 1-28. I pazienti DS ricevono anche leucovorin IV o PO ogni 6 ore per 2 dosi il giorno 2. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO INTERMEDIO I: i pazienti ricevono vincristina EV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato EV oltre 2-5 minuti (non diluito) o 10-15 minuti (diluito) nei giorni 1, 11, 21 , 31 e 41 e metotrexato IT il giorno 31. I pazienti DS ricevono anche leucovorin PO o IV ogni 6 ore per 2 dosi al giorno 32. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- BLINATUMOMAB BLOCCO II: i pazienti ricevono metotrexato IT il giorno 1 e blinatumomab IV continuamente nei giorni 1-28. I pazienti DS ricevono anche leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi il giorno 2. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- INTENSIFICAZIONE RITARDATA: I pazienti ricevono metotrexato IT nei giorni 1 e 29, desametasone PO o EV nei giorni 1-7 e 15-21, vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 8 e 15, doxorubicina IV push/infusione oltre 1- 15 minuti nei giorni 1, 8 e 15, pegaspargasi IV in 1-2 ore o IM il giorno 4, ciclofosfamide IV in 30-60 minuti il giorno 29, tioguanina PO nei giorni 29-42 e citarabina IV in 1-30 minuti o SC nei giorni 29-32 e 36-39. I pazienti con DS ricevono leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2 e 30. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO INTERMEDIO II: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato IV oltre 2-5 minuti (non diluito) o 10-15 minuti (diluito) nei giorni 1, 11, 21 , 31 e 41 e metotrexato IT nei giorni 1 e 31. I pazienti DS ricevono anche leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2 e 32. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO: i pazienti non affetti da DS ricevono metotrexato IT il giorno 1 (omettere negli ultimi 2 cicli), vincristina EV push over 1 minuto il giorno 1, desametasone PO nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84 e metotrexato PO il giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78 (omettere il giorno 1 negli ultimi 2 cicli). I pazienti DS ricevono metotrexato IT il giorno 1 (omettere negli ultimi 2 cicli), desametasone PO nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84 e metotrexato PO nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 , 50, 57, 64, 71 e 78 (omettere il giorno 1 eccetto per gli ultimi 2 cicli), per i pazienti DS e leucovorin EV o PO ogni 6 ore per 2 dosi il giorno 2 (omettere negli ultimi 2 cicli). Il trattamento si ripete ogni 84 giorni fino al raggiungimento di una durata totale della terapia di 2 anni dall'inizio del MANTENIMENTO INTERIM I in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO C:
- INTERIM MANUTENZIONE I: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 15, 29 e 43, metotrexato IV ad alte dosi nei giorni 1, 15, 29 e 43, mercaptopurina PO nei giorni 1-14, 15-28, 29-42 e 43-56, metotrexato IT nei giorni 1 e 29 e leucovorin PO o IV nei giorni 3-4, 17-18, 31-32 e 45-46. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- INTENSIFICAZIONE RITARDATA: i pazienti ricevono metotrexato IT il giorno 1, desametasone PO BID o EV nei giorni 1-7 e 15-21, vincristina EV per 1 minuto nei giorni 1, 8, 15, 43 e 50, doxorubicina EV per 1-15 minuti nei giorni 1, 8 e 15, pegaspargasi IV in 1-2 ore o IM nei giorni 4 e 43, ciclofosfamide IV in 30-60 minuti il giorno 29, tioguanina PO nei giorni 29-42 e citarabina IV in 1- 30 minuti o SC nei giorni 29-32 e 36-39. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO INTERMEDIO II: i pazienti ricevono vincristina IV per 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato di tipo Capizzi IV per 2-5 minuti (non diluito) o per 10-15 minuti (diluito) nei giorni 1, 11 , 21, 31 e 41, metotrexato IT nei giorni 1 e 31 e pegaspargasi EV in 1-2 ore o IM nei giorni 2 e 22. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO: I pazienti ricevono vincristina IV per 1 minuto il giorno 1, prednisone o prednisolone o metilprednisolone PO o IV nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84, metotrexato IT nei giorni 1 e 29 dei cicli 1-2 e il giorno 1 dei cicli successivi, metotrexato PO nei giorni 8, 15, 22, 29 (solo per il ciclo 3 e successivi), 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78. Il trattamento si ripete ogni 84 giorni fino al raggiungimento di una durata totale della terapia di 2 anni dall'inizio del mantenimento ad interim I in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO D:
- BLINATUMOMAB BLOCCO I: i pazienti ricevono desametasone PO o EV il giorno 1, metotrexato IT il giorno 1 e blinatumomab EV in modo continuo nei giorni 1-28. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO INTERIM I: i pazienti ricevono vincristina EV per 1 minuto nei giorni 1, 15, 29 e 43, metotrexato ad alte dosi IV nei giorni 1, 15, 29 e 43, mercaptopurina PO nei giorni 1-14, 15-28, 29 -42 e 43-56, metotrexato IT nei giorni 1 e 29 e leucovorin PO o IV nei giorni 3-4, 17-18, 31-32 e 45-46. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- BLINATUMOMAB BLOCK II: i pazienti ricevono blinatumomab IV nei giorni 1-28 e metotrexato IT il giorno 1. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- INTENSIFICAZIONE RITARDATA: i pazienti ricevono metotrexato IT il giorno 1, desametasone PO o IV nei giorni 1-7 e 15-21, vincristina IV in 1 minuto nei giorni 1, 8, 15, 43 e 50, doxorubicina IV in 1-15 minuti nei giorni 1, 8 e 15, pegaspargasi IV in 1-2 ore o IM nei giorni 4 e 43, ciclofosfamide IV in 30-60 minuti il giorno 29, tioguanina PO nei giorni 29-42 e citarabina IV in 1-30 minuti o SC nei giorni 29-32 e 36-39. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO INTERMEDIO II: i pazienti ricevono vincristina IV per 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato di tipo Capizzi IV per 2-5 minuti (non diluito) o per 10-15 minuti (diluito) nei giorni 1, 11 , 21, 31 e 41, metotrexato IT nei giorni 1 e 31 e pegaspargasi EV in 1-2 ore o IM nei giorni 2 e 22. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO: I pazienti ricevono metotrexato IT il giorno 1, vincristina EV in 1 minuto il giorno 1, prednisone, prednisolone o metilprednisolone PO o IV nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84 e metotrexato PO nei giorni 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78. Il trattamento si ripete ogni 84 giorni fino al raggiungimento di una durata totale della terapia di 2 anni dall'inizio del mantenimento ad interim I in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
DS-B ALTO-ALL:
- BLINATUMOMAB BLOCCO I: i pazienti ricevono desametasone PO o EV il giorno 1, blinatumomab EV in modo continuo nei giorni 1-28, metotrexato IT il giorno 1 (o il giorno 56 del Consolidamento) e leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi al giorno 2. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO INTERIM: I pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 15, 29 e 43, dose intermedia metotrexato IV nell'arco di 24 ore nei giorni 1, 15, 29 e 43, mercaptopurina PO nei giorni 1-14, 15- 28, 29-42 e 43-46, metotrexato IT nei giorni 1 e 29 e leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2-4, 16-18, 30-32 e 44-46. Il trattamento continua per 63 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- BLINATUMOMAB BLOCCO II: i pazienti ricevono blinatumomab EV nei giorni 1-28, metotrexato IT il giorno 1 e leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi il giorno 2. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- INTENSIFICAZIONE RITARDATA: i pazienti ricevono vincristina IV per 1 minuto nei giorni 1, 8 e 15, doxorubicina IV per 1-15 minuti nei giorni 1, 8 e 15, desametasone PO o IV nei giorni 1-7 e 15-21, metotressato IT il giorno 1, leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi il giorno 2 e pegaspargasi EV in 1-2 ore o IM il giorno 4. Il trattamento continua per 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- BLINATUMOMAB BLOCCO III: i pazienti ricevono blinatumomab EV nei giorni 1-28, metotrexato IT il giorno 1 e leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi il giorno 2. Il trattamento continua per 35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto il giorno 1, prednisone, prednisolone o metilprednisolone PO o IV BID nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84, metotrexato IT il giorno 1, metotrexato PO nei giorni 8, 15 , 22, 29 (omettere il giorno 29 per i primi 3 cicli per i pazienti che non ricevono radioterapia cranica), 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78 e leucovorin PO nei giorni 2 e 30 (la dose del giorno 30 è per i cicli 1-3 e per i pazienti che non ricevono radioterapia cranica). I pazienti CNS3 ricevono radioterapia craniale durante le prime 4 settimane del ciclo 1. Il trattamento si ripete ogni 84 giorni fino al raggiungimento di una durata totale della terapia di 2 anni dall'inizio del mantenimento ad interim I in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Tutti i pazienti B-LLy:
- MANTENIMENTO INTERIM I: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato IV oltre 2-5 minuti (non diluito) o 10-15 (diluito) nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41 e metotrexato IT il giorno 31. I pazienti DS ricevono anche leucovorin PO o IV ogni 6 ore per 2 dosi al giorno 32. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- INTENSIFICAZIONE RITARDATA: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 8 e 15, doxorubicina IV oltre 1-15 minuti nei giorni 1, 8 e 15, desametasone PO o IV nei giorni 1-7 e 15-21, metotressato IT nei giorni 1 e 29, pegaspargasi IV in 1-2 ore o IM il giorno 4, ciclofosfamide IV in 30-60 minuti il giorno 29, tioguanina PO nei giorni 29-42 e citarabina IV in 1-30 minuti o SC in giorni 29-32 e 36-39. I pazienti con DS ricevono inoltre leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2 e 30. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO INTERMEDIO II: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto nei giorni 1, 11, 21, 31 e 41, metotrexato IV oltre 2-5 minuti (non diluito) o 10-15 minuti (diluito) nei giorni 1, 11, 21 , 31 e 41 e metotrexato IT nei giorni 1 e 31. I pazienti DS ricevono anche leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi nei giorni 2 e 32. Il trattamento continua per 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
- MANTENIMENTO: i pazienti ricevono vincristina IV push oltre 1 minuto il giorno 1, desametasone PO nei giorni 1-5, mercaptopurina PO nei giorni 1-84, metotrexato IT il giorno 1 e metotrexato PO nei giorni 8, 15, 22, 29, 36 , 43, 50, 57, 64, 71 e 78. I pazienti con DS ricevono anche leucovorin PO o EV ogni 6 ore per 2 dosi al giorno 2. Il trattamento si ripete ogni 84 giorni fino a raggiungere una durata totale della terapia di 2 anni dall'inizio del mantenimento ad interim I in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 4 settimane fino al recupero dell'emocromo completo (CBC)/conta differenziale/conta piastrinica, quindi ogni 3 mesi per i primi 2 anni, quindi ogni 4-6 mesi per il 3° anno e ogni 6-12 mesi per il 4° e 5° anno.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
6720
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australia, 2310
- John Hunter Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital-Adelaide
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Center-Clayton Campus
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Janeway Child Health Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Children's Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
- Jim Pattison Children's Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nuova Zelanda, 1145
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
-
Caguas, Porto Rico, 00726
- HIMA San Pablo Oncologic Hospital
-
San Juan, Porto Rico, 00926
- University Pediatric Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
- USA Health Strada Patient Care Center
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
- Banner Children's at Desert
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Downey, California, Stati Uniti, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Madera, California, Stati Uniti, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Stati Uniti, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, Stati Uniti, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92134
- Naval Medical Center -San Diego
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93102
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
- Broward Health Medical Center
-
Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
- Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Loxahatchee Groves, Florida, Stati Uniti, 33470
- Palms West Radiation Therapy
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
- Sacred Heart Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
- Saint Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University Medical Center
-
Macon, Georgia, Stati Uniti, 31201
- Atrium Health Navicent
-
Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96859
- Tripler Army Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
- Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
-
Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
- Advocate Children's Hospital-Park Ridge
-
Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
- OSF Children's Hospital of Illinois
-
Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Winfield, Illinois, Stati Uniti, 60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
- Blank Children's Hospital
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Tufts Children's Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
- Baystate Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- UMass Memorial Medical Center - University Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48236
- Henry Ford Health Saint John Hospital
-
East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
- Michigan State University
-
Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
- Corewell Health Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
- University of Missouri Children's Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
- Morristown Medical Center
-
Neptune City, New Jersey, Stati Uniti, 07753
- Jersey Shore Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Saint Peter's University Hospital
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- Presbyterian Hospital
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- Albany Medical Center
-
Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11219
- Maimonides Medical Center
-
Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
- Mission Hospital
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
- East Carolina University
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
- Saint Francis Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
- Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
-
Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37403
- T C Thompson Children's Hospital
-
Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Stati Uniti, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
El Paso, Texas, Stati Uniti, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
-
McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
- Vannie Cook Children's Clinic
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Portsmouth, Virginia, Stati Uniti, 23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
- Carilion Children's
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
Huntington, West Virginia, Stati Uniti, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 31 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti B-ALL devono essere arruolati su APEC14B1 e acconsentiti allo screening di idoneità (Parte A) prima del trattamento e dell'arruolamento su AALL1731. APEC 14B1 non è un requisito per i pazienti B-LLy. I pazienti B-LLy possono iscriversi direttamente su AALL1731.
Età alla diagnosi:
- I pazienti devono avere >= 365 giorni e < 10 anni di età (pazienti B-ALL senza DS).
- I pazienti devono avere >= 365 giorni e =< 31 anni di età (pazienti B-ALL con DS).
- I pazienti devono avere >= 365 giorni e =< 31 anni di età (pazienti B-LLy con o senza SD).
- I pazienti B-ALL senza DS devono avere una conta iniziale di globuli bianchi < 50.000/uL (eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
- I pazienti B-ALL con DS sono idonei indipendentemente dalla conta leucocitaria (WBC) presente (eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
Paziente con LLA a cellule B di nuova diagnosi, con o senza sindrome di Down: > 25% di blasti su un aspirato di midollo osseo (BM);
- OPPURE se non si ottiene un aspirato di BM o non è diagnostico di B-ALL, la diagnosi può essere stabilita da una diagnosi patologica di B-ALL su una biopsia di BM;
- OPPURE un esame emocromocitometrico completo (CBC) che documenti la presenza di almeno 1.000/uL di cellule leucemiche circolanti;
- OPPURE paziente con stadi I o II di Lly Murphy a cellule B di nuova diagnosi, con o senza sindrome di Down.
- Nota: per i pazienti B-LLy con tessuto disponibile per la citometria a flusso, il criterio per la diagnosi dovrebbe essere analogo a B-ALL. Per i tessuti processati con altri mezzi (es. blocchi di paraffina), saranno accettati la metodologia e i criteri per l'analisi immunofenotipica per stabilire la diagnosi di B-LLy definita dall'istituto richiedente (la biopsia diagnostica per B-LLy deve essere eseguita entro 14 giorni prima all'iscrizione).
- Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto.
- Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo.
Criteri di esclusione:
- Il paziente non deve avere LLA secondaria sviluppatasi dopo il trattamento di un precedente tumore maligno con chemioterapia citotossica. Nota: i pazienti con sindrome di Down con una precedente storia di malattia mieloproliferativa transitoria (TMD) non sono considerati aver avuto un precedente tumore maligno. Sarebbero quindi ammissibili indipendentemente dal fatto che il TMD fosse trattato o meno con citarabina.
- Ad eccezione del pretrattamento con steroidi o della somministrazione di citarabina intratecale, i pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia citotossica per l'attuale diagnosi di B ALL o B Lly o per qualsiasi tumore diagnosticato prima dell'inizio della terapia del protocollo su AALL1731.
Per i pazienti sottoposti a pretrattamento con steroidi, si applicano i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:
- I pazienti non DS B-ALL non devono aver ricevuto steroidi per più di 24 ore nelle 2 settimane precedenti la diagnosi senza un emocromo ottenuto entro 3 giorni prima dell'inizio degli steroidi.
- I pazienti DS e non DS B-LLy non devono aver ricevuto > 48 ore di steroidi per via orale o EV entro 4 settimane dalla diagnosi.
- Pazienti che hanno ricevuto > 72 ore di idrossiurea entro 1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio della terapia del protocollo sistemico.
- Pazienti B-ALL che non hanno sufficiente midollo osseo diagnostico sottoposti a test diagnostici APEC14B1 e che non hanno un campione di sangue periferico presentato contenente > 1.000/uL di cellule leucemiche circolanti.
- Il paziente non deve avere la leucemia acuta indifferenziata (AUL).
Pazienti con LLA-B non DS con leucemia del sistema nervoso centrale [CNS]3 (lo stato del sistema nervoso centrale deve essere noto prima dell'arruolamento).
- Nota: i pazienti DS con malattia CNS3 sono idonei ma verranno assegnati al braccio DS-High B-ALL. Lo stato del sistema nervoso centrale deve essere determinato sulla base di un campione ottenuto prima della somministrazione di qualsiasi chemioterapia sistemica o intratecale, ad eccezione del pretrattamento con steroidi.
- Pazienti B-ALL non DS con leucemia testicolare. (Nota: i pazienti DS con malattia testicolare sono idonei ma verranno assegnati al braccio DS-High B-ALL).
Per i pazienti LLy si applicano i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:
- Linfoma T-linfoblastico.
- Linfoma morfologicamente non classificabile.
- Assenza di entrambi i marcatori del fenotipo delle cellule B e delle cellule T in un caso presentato come linfoma linfoblastico.
- Malattia CNS positiva o coinvolgimento testicolare.
- Midollo M2 (5% - 25% blasti) o M3 (> 25% blasti).
- Pazienti con malattia di Charcot-Marie-Tooth nota.
- Pazienti con nota traslocazione di MYC associata a LLA a cellule B mature (di Burkitt), indipendentemente dall'immunofenotipo blastico.
- Pazienti che richiedono radiazioni alla diagnosi.
- Pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza da quando sono stati osservati effetti tossici fetali ed effetti teratogeni per molti dei farmaci in studio. È richiesto un test di gravidanza per le pazienti di sesso femminile in età fertile.
- Donne in allattamento che intendono allattare al seno i loro bambini.
- Pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Braccio A (controllo SR-Avg)
Braccio A: vedi descrizione dettagliata.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio B (SR-Avg sperimentale)
Braccio B: vedi descrizione dettagliata.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Braccio C (SR-High Control)
Braccio C: vedi descrizione dettagliata.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio D (SR-High sperimentale)
Braccio D Vedi descrizione dettagliata.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: B-LLy
Vedi descrizione dettagliata.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: DS B-ALL
Vedi descrizione dettagliata.
|
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Sottoponiti a radioterapia cranica
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Sottoponiti a radioterapia testicolare
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: NCI SR o HR DS B-ALL
Vedi descrizione dettagliata.
|
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato IT o IV
Altri nomi:
Dato EV o IM
Altri nomi:
Dato PO o IV
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei pazienti eleggibili alla randomizzazione con caratteristiche di rischio più elevato (SR-High) o pazienti con LLA-B a rischio medio standard (SR-Avg) basati sulla randomizzazione con l'aggiunta di blinatumomab
Lasso di tempo: 5,3 anni
|
Verrà valutato nei pazienti con SR-Alto e nei pazienti con SR-Avg B-ALL che sono negativi per MRD mediante citometria a flusso ma hanno MRD rilevabile o indeterminato misurato mediante sequenziamento ad alto rendimento (HTS) alla fine dell'induzione (EOI) e pazienti con doppia trisomia dei cromosomi 4 e 10 (DT) con MRD (flusso) 0,01% - < 0,1%.
La DFS è calcolata come il tempo dalla randomizzazione alla fine del consolidamento al primo evento (recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o censurato alla data dell'ultimo contatto.
Le stime della DFS a cinque anni saranno calcolate dal punto di randomizzazione per entrambi i gruppi.
Verranno calcolati gli intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
|
5,3 anni
|
|
DFS nei ragazzi nel sottogruppo SR-favorevole di SR B-ALL con o senza sindrome di Down (DS)
Lasso di tempo: 5,1 anni
|
La DFS è calcolata come il tempo dalla fine dell'induzione al primo evento (recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o censurato alla data dell'ultimo contatto.
Verranno calcolati una stima DFS a cinque anni e un intervallo di confidenza bilaterale all'80%.
|
5,1 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
DFS per i pazienti con SR-Avg B-ALL negativi per MRD misurata mediante citometria a flusso e HTS all'EOI quando trattati con chemioterapia standard con una durata del trattamento di 2 anni dall'inizio del mantenimento provvisorio (IM)1, indipendentemente dal sesso
Lasso di tempo: 5,1 anni
|
La DFS è calcolata come il tempo dalla fine dell'induzione al primo evento (recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o censurato alla data dell'ultimo contatto.
Verranno calcolati una stima della DFS a cinque anni e un intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
|
5,1 anni
|
|
DFS per i pazienti con LLA-B favorevole al rischio standard (SR-Fav) se trattati con un regime chemioterapico standard
Lasso di tempo: 5,1 anni
|
La DFS è calcolata come il tempo dalla fine dell'induzione al primo evento (recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o censurato alla data dell'ultimo contatto.
Verranno calcolati una stima della DFS a cinque anni e un intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
|
5,1 anni
|
|
Mortalità correlata al trattamento nei pazienti con sindrome di Down ad alto rischio (DS-alto) dopo la sostituzione di elementi intensivi della chemioterapia standard (omissione di antracicline nell'induzione, omissione del secondo mese di DI) con 3 cicli di blinatumomab
Lasso di tempo: 2,3 anni
|
La percentuale di pazienti con DS alto con mortalità correlata al trattamento verrà riportata con un intervallo di confidenza del 95%.
|
2,3 anni
|
|
DFS dei pazienti DS-High B-ALL quando gli elementi intensivi della chemioterapia vengono sostituiti con 3 cicli di blinatumomab
Lasso di tempo: 5,3 anni
|
La DFS è calcolata come il tempo dalla fine del consolidamento al primo evento (recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o censurato alla data dell'ultimo contatto.
Verranno calcolati una stima della DFS a cinque anni e un intervallo di confidenza bilaterale dell'80%.
|
5,3 anni
|
|
DFS di pazienti con linfoma linfoblastico B localizzato (B-LLy) sottoposti a terapia per leucemia linfoblastica acuta a rischio standard
Lasso di tempo: 5 anni
|
La DFS è calcolata come il tempo dall'arruolamento nello studio al primo evento (progressione della malattia, recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o censurato alla data dell'ultimo contatto.
Verranno calcolati una stima della DFS a cinque anni e un intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
|
5 anni
|
|
Variazione del funzionamento neurocognitivo dal basale alla fine della terapia tra bambini provenienti da famiglie povere (definite come presenza di difficoltà materiali domestiche [HMH], inclusa l'insicurezza alimentare, abitativa o energetica) e non povere (assenza di HMH)
Lasso di tempo: 3,3 anni
|
Il funzionamento neurocognitivo sarà misurato dal CogState Cognitive Composite alla fine della terapia di induzione e al follow-up di un anno senza terapia tra i pazienti con ALL di età compresa tra 4 e <10 anni al momento della diagnosi.
La media e l'intervallo di confidenza al 95% per i punteggi di modifica saranno riportati dal gruppo HMH.
|
3,3 anni
|
|
Carico del caregiver misurato dal punteggio medio totale del questionario Care of My Child with Cancer tra un sottogruppo di bambini arruolati nell'HMH e nello studio sugli esiti neurocognitivi
Lasso di tempo: 1 anno
|
Il punteggio medio totale del questionario Care of My Child with Cancer dalla fine del ciclo di mantenimento 1. I punteggi medi e gli intervalli di confidenza al 95% saranno riportati dal gruppo di randomizzazione.
|
1 anno
|
|
Carico del caregiver misurato dal punteggio riepilogativo della perdita di produttività sul lavoro dal questionario sulle limitazioni del lavoro del caregiver tra un sottogruppo di bambini arruolati nell'HMH e nello studio sui risultati neurocognitivi
Lasso di tempo: 1 anno
|
Il punteggio medio totale del questionario Care of My Child with Cancer dalla fine del ciclo di mantenimento 1. I punteggi medi e gli intervalli di confidenza al 95% saranno riportati dal gruppo di randomizzazione.
|
1 anno
|
|
Campioni di sangue periferico (PB) utilizzando HTS MRD rispetto ai risultati del midollo osseo (BM) all'EOI
Lasso di tempo: 1 anno
|
Utilizzerà il coefficiente di correlazione del rango Tau-b di Kendall tenendo conto della censura sinistra inerente alla sensibilità del metodo.
Un alto valore positivo sarebbe una forte evidenza che il PB conserva le informazioni relative contenute nelle letture BM.
Una stima e un intervallo di confidenza bilaterale al 95% saranno calcolati utilizzando campioni SR-Average e SR-High all'EOI.
|
1 anno
|
|
BM utilizzando HTS MRD vs. BM mediante citometria a flusso all'EOC in pazienti che erano positivi per MRD al giorno 29 mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 1 anno
|
Utilizzerà il coefficiente di correlazione del rango Tau-b di Kendall tenendo conto della censura sinistra inerente alla sensibilità dei metodi30.
Un alto valore positivo sarebbe una forte evidenza che l'HTS dei loci IgH determinato-MRD dal BM all'EOC conserva le informazioni relative contenute nelle letture determinate dalla citometria a flusso.
Una stima e un intervallo di confidenza del 95% saranno calcolati utilizzando coppie di campioni conservati presso EOC.
|
1 anno
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Esplorare le funzioni immunitarie adattive e innate e ospitare fattori genetici associati a gravi complicanze infettive nei bambini con DS B-ALL
Lasso di tempo: 5 anni
|
Approccio di clustering ad alta risoluzione FlowSom per identificare sottoinsiemi cellulari e/o stati di attivazione (endofenotipi) che distinguono i casi dai controlli.
Eseguire l'analisi secondaria utilizzando il framework "diffCyt" per identificare quei cluster di celle che differiscono in modo significativo tra i gruppi.
|
5 anni
|
|
Esiti neurocognitivi, funzionali e di qualità della vita in pazienti con DS e ALL
Lasso di tempo: 5 anni
|
Misurato dal caregiver (genitore/tutore legale) utilizzando questionari che valutano la funzione esecutiva, il comportamento, le capacità di adattamento e la qualità della vita.
|
5 anni
|
|
Prevalenza della malattia minima del midollo (MMD) in B-LLy
Lasso di tempo: 5 anni
|
Correlare la MMD alla diagnosi con l'esito nei pazienti con B-LLy.
|
5 anni
|
|
Paesaggio genetico della LLA B priva di una sequenza Ig clonale
Lasso di tempo: 5 anni
|
Verrà misurato eseguendo un sequenziamento mirato (pannelli di mutazione dell'emoglobina [eme] acido desossiribonucleico [DNA] e fusione di acido ribonucleico [RNA]) su campioni di tutti i pazienti identificati senza una sequenza Ig clonale con materiale conservato e confrontati con soggetti abbinati con sequenze Ig clonali .
Determinerà le associazioni tra la presenza o la mancanza di una sequenza Ig clonale e mutazioni/fusioni discrete utilizzando il test esatto di Fisher.
Verrà inoltre valutato con un alfa unilaterale di 0,05, un test dei ranghi logaritmici.
|
5 anni
|
|
Associazione tra citometria a flusso
Lasso di tempo: Al termine dell'induzione
|
Verrà determinato mediante MRD e HTS dei loci IgH dal midollo osseo nei pazienti con LLA B NCI SR che risultano MRD positivi mediante citometria a flusso.
Utilizzerà il coefficiente di correlazione del grado Tau-b di Kendall che tiene conto della censura sinistra inerente alla sensibilità dei metodi.
Un valore positivo elevato costituirebbe una prova evidente che il PB conserva le informazioni relative contenute nelle letture BM.
Verranno calcolati una stima e un intervallo di confidenza al 95% bilaterale utilizzando campioni SR-Average e SR-High archiviati.
|
Al termine dell'induzione
|
|
Le differenze nei metaboliti del liquido cerebrospinale (CSF) raggruppati nei percorsi metabolici dei glicerofosfolipidi distingueranno i pazienti con declino neurocognitivo da quelli senza tale declino
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
La composizione metabolica del CSF verrà analizzata utilizzando la cromatografia liquida accoppiata alla spettrometria di massa multi stadio. Verrà utilizzata un'analisi dei pathway per verificare se l'insieme dei metaboliti che meglio discriminano tra i gruppi è arricchito all'interno delle vie metaboliche dei glicerofosfolipidi. L'analisi discriminante e la riduzione della dimensionalità saranno utilizzate per raggruppare i campioni. L'analisi della curva ROC sarà utilizzata per caratterizzare le prestazioni dell'algoritmo di clustering.
|
Fino a 5 anni
|
|
Ability of next-generation sequencing assays to detect and track leukemic cell-free deoxyribonucleic acid (cfDNA) in cerebrospinal fluid
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Descriveremo la frequenza del cfDNA leucemico rilevabile nei campioni di liquido cefalorachidiano (CSF) prelevati al termine dell'induzione e del consolidamento e confronteremo i livelli rilevati con ciascun metodo.
Confrontaremo anche i pattern del cfDNA leucemico rilevabile tra i pazienti che hanno avuto e non hanno avuto una successiva recidiva che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC). |
Fino a 5 anni
|
|
Eterogeneità clonale intra-tumorale e stato di sviluppo cellulare in pazienti affetti da NCI SR B-ALL e determinarne la relazione con la clonalità delle immunoglobuline e la risposta alla terapia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
|
Confronta lo stato di sviluppo cellulare di campioni ottenuti da pazienti alla diagnosi senza una sequenza dominante ricombinata delle immunoglobuline (Ig) rispetto a una coorte appaiata di pazienti con una o più sequenze dominanti di Ig, come determinato dal sequenziamento ad alta produttività di Ig già eseguito su questi campioni.
|
Fino a 5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sumit Gupta, Children's Oncology Group
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Sora F, Annunziata M, Laurenti L, Giammarco S, Chiusolo P, Innocenti I, Autore F, Metafuni E, Galli E, Bacigalupo A, Ferrara F, Sica S. Blinatumomab as a successful and safe therapy in Down syndrome patients with relapsed/refractory b-precursor acute lymphoblastic leukaemia: Case reports and literature review. Pediatr Blood Cancer. 2021 Jul;68(7):e29044. doi: 10.1002/pbc.29044. Epub 2021 Apr 12. No abstract available.
- Gupta S, Rau RE, Kairalla JA, Rabin KR, Wang C, Angiolillo AL, Alexander S, Carroll AJ, Conway S, Gore L, Kirsch I, Kubaney HR, Li AM, McNeer JL, Militano O, Miller TP, Moyer Y, O'Brien MM, Okada M, Reshmi SC, Shago M, Wagner E, Winick N, Wood BL, Haworth-Wright T, Zaman F, Zugmaier G, Zupanec S, Devidas M, Hunger SP, Teachey DT, Raetz EA, Loh ML. Blinatumomab in Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2025 Feb 27;392(9):875-891. doi: 10.1056/NEJMoa2411680. Epub 2024 Dec 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 luglio 2019
Completamento primario (Stimato)
30 settembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
30 settembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 aprile 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 aprile 2019
Primo Inserito (Effettivo)
16 aprile 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 luglio 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni
- Malattie virali
- Neoplasie per tipo istologico
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Malattie ematologiche
- Infezioni da virus del DNA
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Anomalie congenite
- Linfoma, cellule B
- Linfoma
- Anomalie multiple
- Disabilità intellettuale
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Infezioni da virus di Epstein-Barr
- Infezioni da Herpesviridae
- Infezioni da virus tumorali
- Disturbi cromosomici
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Malattie emiche e linfatiche
- Linfoma di Burkitt
- Sindrome di Down
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule B precursore
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Terapie
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Carboidrati
- Fenomeni fisici
- Alcaloidi
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glicosidi
- Idrolasi
- Enzimi
- Enzimi e coenzimi
- Indoli
- Purine
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Steroidi, fluorurati
- Derivati di benzene
- Acidi solfonici
- Acidi zolfo
- Senape di fosforamide
- Composti di senape di azoto
- Composti di senape
- Idrocarburi, alogenati
- Fosforamidi
- Composti organofosfori
- Nucleosidi
- Formyltetraidrofolates
- Tetraidrofolati
- Acido folico
- Pterins
- Pteridine
- Incintadienetrioli
- Incintadienediols
- Amidoidrolasi
- Vinca Alkaloids
- Alcaloidi di triptamina di secologia
- Alcaloidi indolo
- Indolizidine
- Indolizine
- Arabinonucleosidi
- Aminopterino
- Antracicline
- Naftaceni
- Aminoglicosidi
- Coenzimi
- Daunorubicina
- Benzenesolfonati
- Arilsulfonati
- Acidi arilsolfonici
- Composti solfidrilici
- Desametasone
- Metotrexato
- Prednisone
- Prednisolone
- Ciclofosfamide
- Citarabina
- Leucovorina
- Doxorubicina
- Vincristina
- Metilprednisolone
- Asparaginasi
- Mercaptopurina
- Tioguanina
- Dobesilato di calcio
- Radioterapia
- Radiazione
- Blinatumomab
- desametasone 21-fosfato
- Deltacorne
- Prednylidene
- N, N-DICHCLOHEXYL-ISOBORNEOL-10-Sulfonamide
- azathiopurina
- Merphos
- pegaspargase
- auricolare
- desametasone acetato
- asparaginasi Erwinia chrysanthemi ricombinante
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2019-02187 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- AALL1731 (Altro identificatore: CTEP)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH.
Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .