Eine Studie zur Untersuchung von Blinatumomab in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter B-lymphoblastischer Leukämie
29. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Eine Phase-3-Studie zur Untersuchung von Blinatumomab (NSC# 765986) in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit neu diagnostizierter B-lymphoblastischer Leukämie (B-ALL) mit Standardrisiko oder Down-Syndrom und zur Behandlung von Patienten mit lokalisiertem B-lymphoblastischen Lymphom (B-LLy)
Diese Phase-III-Studie untersucht, wie gut Blinatumomab in Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter B-lymphoblastischer Leukämie oder B-lymphoblastischem Lymphom mit oder ohne Down-Syndrom mit Standardrisiko wirkt.
Monoklonale Antikörper wie Blinatumomab können Veränderungen im körpereigenen Immunsystem hervorrufen und das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen beeinträchtigen.
Chemotherapeutika wie Vincristin, Dexamethason, Prednison, Prednisolon, Pegaspargase, Methotrexat, Cytarabin, Mercaptopurin, Doxorubicin, Cyclophosphamid und Thioguanin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern zu teilen oder sie an der Ausbreitung zu hindern.
Leucovorin verringert die toxischen Wirkungen von Methotrexat.
Eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern zusammen mit einer Chemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten.
Die Verabreichung von Blinatumomab und einer Kombinationschemotherapie kann bei der Behandlung von Patienten mit B-ALL besser wirken als eine Kombinationschemotherapie allein.
Diese Studie ordnet die Patienten auch verschiedenen Chemotherapie-Behandlungsschemata zu, basierend auf dem Risiko (der Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs nach der Behandlung zurückkehrt).
Die Behandlung von Patienten mit einer risikobasierten Chemotherapie kann Ärzten helfen zu entscheiden, welche Patienten am besten von welchen Chemotherapie-Behandlungsschemata profitieren können.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Mercaptopurin
- Arzneimittel: Vincristinsulfat
- Arzneimittel: Doxorubicinhydrochlorid
- Arzneimittel: Dexamethason
- Biologisch: Blinatumomab
- Strahlung: Strahlentherapie
- Arzneimittel: Thioguanin
- Arzneimittel: Prednison
- Arzneimittel: Leucovorin-Kalzium
- Arzneimittel: Cytarabin
- Arzneimittel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi
- Arzneimittel: Mercaptopurin-Suspension zum Einnehmen
- Arzneimittel: Methotrexat
- Arzneimittel: Pegaspargase
- Arzneimittel: Prednisolon
- Strahlung: Strahlentherapie
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Um auf randomisierte Weise zu bestimmen, ob die Zugabe von 2 Zyklen Blinatumomab zur Standardtherapie das krankheitsfreie Überleben (DFS) bei Patienten mit Standardrisiko (SR) B-ALL und Merkmalen mit höherem Risiko (SR-Hoch) und Patienten verbessert mit durchschnittlichem Standardrisiko (SR-Avg) B-ALL, die negativ für minimale Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie sind, aber eine nachweisbare oder unbestimmte MRD haben, gemessen durch Hochdurchsatzsequenzierung (HTS) am Ende der Induktion (EOI).
II. Um zu bestätigen, dass Jungen in der Standard-Risiko-günstigen (SR-Fav) Untergruppe von B-ALL, mit oder ohne Down-Syndrom (DS), ein 5-Jahres-DFS von mehr als 93 % aufrechterhalten, wenn sie mit einem Standard-Chemotherapie-Schema mit behandelt werden eine Behandlungsdauer von 2 Jahren ab Beginn der vorläufigen Erhaltung I (IM1).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Beschreibung des DFS für Patienten mit SR-Avg B-ALL, die negativ für MRD sind, gemessen durch Durchflusszytometrie und HTS bei EOI, wenn sie mit Standard-Chemotherapie mit einer Behandlungsdauer von 2 Jahren ab Beginn von IM1 behandelt werden, unabhängig vom Geschlecht.
II. Beschreibung des DFS für Patienten mit Standard-Risiko-günstiger (SR-Fav) B-ALL, wenn sie mit einem Standard-Chemotherapieschema behandelt werden.
III. Feststellung, ob Patienten mit DS-High nach Ersatz intensiver Elemente der Standard-Chemotherapie (Wegfall von Anthrazyklinen in der Induktion, Wegfall des zweiten Monats der verzögerten Intensivierung [DI]) mit 3 Zyklen eine Reduktion der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) erreichen Blinatumomab.
IV. Beschreibung des DFS, gekennzeichnet durch den Ersatz intensiver Elemente der Standard-Chemotherapie durch 3 Blinatumomab-Zyklen bei Patienten mit DS-hoher B-ALL.
V. Beschreibung des DFS für Patienten mit lokalisiertem (Murphy-Stadium I und II) lymphoblastischem B-Lymphom (B-LLy), die eine Standardrisiko-B-ALL-Therapie erhalten.
VI. Vergleich der Veränderung der neurokognitiven Funktion, gemessen mit dem CogState Cognitive Composite, vom Ausgangswert bis zum Ende der Therapie bei Patienten mit ALL im Alter von 4 bis < 10 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose zwischen Kindern aus armen Familien (definiert als Anwesenheit von Haushalt materielle Not [HMH], einschließlich Ernährungs-, Wohnungs- oder Energieunsicherheit) und nicht arme Familien (Fehlen von HMH).
VII. Beschreibung der Auswirkungen von Blinatumomab auf die Belastung der Pflegekräfte und von Patienten/Stellvertretern gemeldete Symptome bei einer Untergruppe von Kindern, die in die HMH- und neurokognitive Ergebnisstudie aufgenommen wurden.
VII. Bewertung verfügbarer peripherer Blutproben (PB) bei EOI unter Verwendung von HTS MRD und Vergleich der Ergebnisse mit den Ergebnissen des Knochenmarks (BM).
IX. Bewertung verfügbarer BM-Proben am Ende der Konsolidierung (EOC) unter Verwendung von HTS bei Patienten, die an Tag 29 MRD-positiv gemäß Durchflusszytometrie waren und die EOC BM-Durchflusszytometrie-Ergebnisse eingereicht haben.
Sondierungsziele:
I. Um adaptive und angeborene Immunfunktionen und genetische Faktoren des Wirts zu untersuchen, die mit schweren infektiösen Komplikationen bei Kindern mit DS B-ALL assoziiert sind.
II. Es sollten die Auswirkungen der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) und ihrer Therapie auf die neurokognitiven, funktionellen und Lebensqualitätsergebnisse bei Patienten mit DS und ALL untersucht werden, gemessen anhand von Fragebögen für Betreuer (Eltern/Erziehungsberechtigte).
III. Um die Prävalenz der minimalen Knochenmarkerkrankung (MMD) bei B-LLy zu definieren und MMD bei Diagnose mit dem Outcome bei Patienten mit B-LLy zu korrelieren.
ÜBERBLICK: Alle Patienten werden einem INDUKTIONS-Behandlungsschema zugewiesen und führen dieses durch. Die Patienten werden dann einem CONSOLIDATION-Behandlungsschema zugewiesen. Schließlich werden die Patienten nach KONSOLIDIERUNG entweder einem von 7 Armen zugeteilt oder randomisiert.
NON-DS SR B-ALL-INDUKTION: Die Patienten erhalten Cytarabin intrathekal (IT) an Tag 1, Vincristin intravenös (IV) über 1 Minute an den Tagen 1, 8, 15 und 22, Dexamethason oral (PO) oder IV zweimal täglich ( BID) an den Tagen 1-28, Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder intramuskulär (IM) an Tag 4 und Methotrexat IT an den Tagen 8 und 29. CNS2-Patienten erhalten außerdem Cytarabin IT zweimal wöchentlich, außer in den Wochen, in denen an den Tagen 8 und 29 Methotrexat verabreicht wird. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
* Nach Nicht-DS-SR-B-ALL-INDUKTION schließen SR-Fav- und SR-Avg-Patienten die SR-KONSOLIDIERUNG ab, während Patienten mit SR-Hoch die Hochrisiko(HR)-KONSOLIDIERUNG abschließen.
DS B-ALL INDUKTION: Die Patienten erhalten Cytarabin IT an Tag 1, Vincristin IV Push über 1 Minute an den Tagen 1, 8, 15 und 22, Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder IM an Tag 4, Methotrexat IT an den Tagen 8 und 29 und Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 9 und 30. Zusätzlich erhalten Patienten unter 10 Jahren Dexamethason p.o. oder i.v. BID an den Tagen 1–28, und Patienten ab 10 Jahren erhalten Prednison oder Prednisolon p.o. oder i.v. BID an den Tagen 1–28. CNS2-Patienten erhalten außerdem Cytarabin IT zweimal wöchentlich, außer in den Wochen, in denen an den Tagen 8 und 29 IT Methotrexat verabreicht wird. CNS3-Patienten erhalten außerdem Methotrexat IT an den Tagen 15 und 22 und Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 16 und 23. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
* Nach DS B-ALL-INDUKTION schließen Patienten ohne Hochrisikomerkmale und MRD < 0,01 % die SR-KONSOLIDIERUNG ab. Patienten ohne Hochrisikomerkmale und MRD >= 0,01 % ODER mit Hochrisikomerkmalen und jeglicher MRD führen die HR-KONSOLIDIERUNG durch.
NON-DS B-LLy INDUKTION: Die Patienten erhalten Cytarabin IT an Tag 1 und zweimal wöchentlich, wenn CNS2, Vincristin IV Push über 1 Minute an den Tagen 1, 8, 15 und 22, Dexamethason PO oder IV BID an den Tagen 1-28, Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder IM an Tag 4 und Methotrexat IT an den Tagen 8 und 29. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
* Nach der NON-DS-B-LLy-INDUKTION schließen alle B-LLy-Patienten die SR-KONSOLIDIERUNG ab.
DS B-LLY INDUKTION: Die Patienten erhalten Cytarabin IT an Tag 1, Vincristin IV Push über 1 Minute an den Tagen 1, 8, 15 und 22, Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder IM an Tag 4, Methotrexat IT an den Tagen 8 und 29 und Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 9 und 30. Zusätzlich erhalten Patienten unter 10 Jahren Dexamethason p.o. oder i.v. BID an den Tagen 1–28, und Patienten ab 10 Jahren erhalten p.o. oder i.v. Prednison oder Methylprednisolon an den Tagen 1–28. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
* Nach der DS B-LLy-INDUKTION schließen die Patienten die SR-KONSOLIDIERUNG ab.
SR-KONSOLIDIERUNG: Die Patienten erhalten Vincristin IV Push über 1 Minute an Tag 1, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-28 und Methotrexat IT an den Tagen 1, 8 und 15. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2, 9 und 16. Die Behandlung wird 28 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
* Nach der SR-KONSOLIDIERUNG werden Patienten mit nicht nachweisbarer MRD ARM A zugewiesen, und Patienten mit nachweisbarer/unbestimmbarer/nicht verfügbarer MRD werden randomisiert ARM A oder B zugewiesen. Patienten mit SR-Fav und alle B-LLy-Patienten werden identischen Behandlungen zugewiesen im Arm A.
HR-KONSOLIDIERUNG: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 29 Cyclophosphamid i.v. über 30–60 Minuten, Cytarabin i.v. über 1–30 Minuten oder SC an den Tagen 1–4, 8–11, 29–32 und 36–39, Vincristin i.v. Pushover 1 Minute an den Tagen 15, 22, 43 und 50, Mercaptopurin PO an den Tagen 1–14 und 29–42, Methotrexat IT an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Pegaspargase IV über 1–2 Stunden oder IM an den Tagen 15 und 43. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2, 9, 16 und 23 (an den Tagen 2 und 9 nur für DS CNS3-Patienten). Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten mit anhaltenden klinischen Anzeichen von DS oder testikulärer Leukämie (von der Diagnose bis zum Ende der Induktion) werden einer testikulären Strahlentherapie über 12 Fraktionen einmal täglich (QD) unterzogen.
* Nach HR CONSOLIDATION werden die Patienten randomisiert ARM C oder D zugewiesen. DS B-ALL-Patienten mit einer MRD < 1 % werden einem Arm mit drei Blinatumomab-Blöcken zugewiesen.
ARM A:
- ZWISCHENWARTUNG I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41 Vincristin i.v. über 1 Minute, Methotrexat i.v. über 2-5 Minuten (unverdünnt) oder 10-15 Minuten (verdünnt) an den Tagen 1, 11, 21 , 31 und 41 und Methotrexat IT am Tag 31. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen am Tag 32. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- VERZÖGERTE INTENSIFIZIERUNG: Die Patienten erhalten Methotrexat i.d.R. an den Tagen 1 und 29, Dexamethason p.o. 2-mal täglich oder i.v. an den Tagen 1-7 und 15-21, Vincristin i.v. Push über 1 Minute an den Tagen 1, 8 und 15, Doxorubicin i.v. Push/Infusion über 1 Minute -15 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder IM an Tag 4, Cyclophosphamid IV über 30-60 Minuten an Tag 29, Thioguanin PO an den Tagen 29-42 und Cytarabin IV über 1- 30 Minuten oder subkutan (SC) an den Tagen 29–32 und 36–39. DS-Patienten erhalten Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2 und 30. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENWARTUNG II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41 Vincristin i.v. über 1 Minute, Methotrexat i.v. über 2-5 Minuten unverdünnt oder 10-15 Minuten verdünnt an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41 und Methotrexat IT an den Tagen 1 und 31. DS-Patienten erhalten Leucovorin p.o. oder i.v. alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2 und 32. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ERHALTUNG: Nicht-DS-Patienten erhalten Methotrexat IT an Tag 1, Vincristin IV Push über 1 Minute an Tag 1, Dexamethason PO an den Tagen 1-5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-84 und Methotrexat PO an den Tagen 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 und 78. DS-Patienten erhalten Vincristin IV Push über 1 Minute an Tag 1, Methotrexat IT an Tag 1, Dexamethason PO an den Tagen 1–5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1–84 und Methotrexat PO an den Tagen 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 und 78 und Leucovorin IV oder PO am Tag 2, wenn DS. Die Behandlung wird alle 84 Tage wiederholt, bis eine Gesamtdauer der Therapie von 2 Jahren ab Beginn der INTERIMWARTUNG I erreicht ist, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM B:
- BLINATUMOMAB BLOCK I: Die Patienten erhalten Dexamethason IV oder PO an Tag 1, Methotrexat IT an Tag 1 und Blinatumomab IV kontinuierlich an den Tagen 1-28. DS-Patienten erhalten außerdem Leucovorin IV oder PO alle 6 Stunden für 2 Dosen am Tag 2. Die Behandlung wird 35 Tage fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENWARTUNG I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41 Vincristin i.v. über 1 Minute, Methotrexat i.v. über 2-5 Minuten (unverdünnt) oder 10-15 Minuten (verdünnt) an den Tagen 1, 11, 21 , 31 und 41 und Methotrexat IT am Tag 31. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen am Tag 32. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- BLINATUMOMAB BLOCK II: Die Patienten erhalten Methotrexat IT an Tag 1 und Blinatumomab IV kontinuierlich an den Tagen 1-28. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen am Tag 2. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- VERZÖGERTE INTENSIFIZIERUNG: Die Patienten erhalten Methotrexat IT an den Tagen 1 und 29, Dexamethason PO oder IV an den Tagen 1–7 und 15–21, Vincristin IV Push über 1 Minute an den Tagen 1, 8 und 15, Doxorubicin IV Push/Infusion über 1– 15 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, Pegaspargase IV über 1–2 Stunden oder IM an Tag 4, Cyclophosphamid IV über 30–60 Minuten an Tag 29, Thioguanin PO an den Tagen 29–42 und Cytarabin IV über 1–30 Minuten oder SC an den Tagen 29-32 und 36-39. DS-Patienten erhalten Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2 und 30. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENWARTUNG II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41 Vincristin i.v. über 1 Minute, Methotrexat i.v. über 2–5 Minuten (unverdünnt) oder 10–15 Minuten (verdünnt) an den Tagen 1, 11, 21 , 31 und 41 und Methotrexat IT an den Tagen 1 und 31. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin p.o. oder i.v. alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2 und 32. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ERHALTUNG: Nicht-DS-Patienten erhalten Methotrexat IT an Tag 1 (weglassen an den letzten 2 Zyklen), Vincristin IV Push über 1 Minute an Tag 1, Dexamethason PO an den Tagen 1–5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1–84 und Methotrexat PO weiter Tage 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 und 78 (bei den letzten 2 Zyklen Tag 1 auslassen). DS-Patienten erhalten Methotrexat IT an Tag 1 (weglassen an den letzten 2 Zyklen), Dexamethason PO an den Tagen 1–5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1–84 und Methotrexat PO an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 , 50, 57, 64, 71 und 78 (ohne Tag 1 außer den letzten 2 Zyklen), für DS-Patienten und Leucovorin IV oder PO alle 6 Stunden für 2 Dosen am Tag 2 (ohne die letzten 2 Zyklen). Die Behandlung wird alle 84 Tage wiederholt, bis eine Gesamtdauer der Therapie von 2 Jahren ab Beginn der INTERIMWARTUNG I erreicht ist, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM C:
- ZWISCHENWARTUNG I: Die Patienten erhalten Vincristin i.v. über 1 Minute an den Tagen 1, 15, 29 und 43, hochdosiertes Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 15, 29 und 43, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-14, 15-28, 29–42 und 43–56, Methotrexat IT an den Tagen 1 und 29 und Leucovorin PO oder IV an den Tagen 3–4, 17–18, 31–32 und 45–46. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- VERZÖGERTE INTENSIFIZIERUNG: Die Patienten erhalten Methotrexat IT an Tag 1, Dexamethason p.o. BID oder IV an den Tagen 1-7 und 15-21, Vincristin IV über 1 Minute an den Tagen 1, 8, 15, 43 und 50, Doxorubicin IV über 1-15 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, Pegaspargase IV über 1–2 Stunden oder IM an den Tagen 4 und 43, Cyclophosphamid IV über 30–60 Minuten an Tag 29, Thioguanin PO an den Tagen 29–42 und Cytarabin IV über 1– 30 Minuten oder SC an den Tagen 29-32 und 36-39. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENWARTUNG II: Die Patienten erhalten Vincristin i.v. über 1 Minute an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41, Methotrexat im Capizzi-Stil i.v. über 2-5 Minuten (unverdünnt) oder über 10-15 Minuten (verdünnt) an den Tagen 1, 11 , 21, 31 und 41, Methotrexat IT an den Tagen 1 und 31 und Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder IM an den Tagen 2 und 22. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Vincristin IV über 1 Minute an Tag 1, Prednison oder Prednisolon oder Methylprednisolon PO oder IV an den Tagen 1-5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-84, Methotrexat IT an den Tagen 1 und 29 der Zyklen 1-2 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen, Methotrexat PO an den Tagen 8, 15, 22, 29 (nur für Zyklus 3 und später), 36, 43, 50, 57, 64, 71 und 78. Die Behandlung wird alle 84 Tage wiederholt, bis eine Gesamttherapiedauer von 2 Jahren ab Beginn der vorläufigen Erhaltungstherapie I erreicht ist, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM D:
- BLINATUMOMAB BLOCK I: Die Patienten erhalten an Tag 1 Dexamethason PO oder IV, Methotrexat IT an Tag 1 und Blinatumomab IV kontinuierlich an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENERHALTUNG I: Die Patienten erhalten Vincristin i.v. über 1 Minute an den Tagen 1, 15, 29 und 43, hochdosiertes Methotrexat i.v. an den Tagen 1, 15, 29 und 43, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-14, 15-28, 29 -42 und 43-56, Methotrexat IT an den Tagen 1 und 29 und Leucovorin PO oder IV an den Tagen 3-4, 17-18, 31-32 und 45-46. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- BLINATUMOMAB BLOCK II: Die Patienten erhalten Blinatumomab IV an den Tagen 1-28 und Methotrexat IT an Tag 1. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- VERZÖGERTE INTENSIFIZIERUNG: Die Patienten erhalten Methotrexat IT an Tag 1, Dexamethason PO oder IV an den Tagen 1-7 und 15-21, Vincristin IV über 1 Minute an den Tagen 1, 8, 15, 43 und 50, Doxorubicin IV über 1-15 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, Pegaspargase IV über 1–2 Stunden oder IM an den Tagen 4 und 43, Cyclophosphamid IV über 30–60 Minuten an Tag 29, Thioguanin PO an den Tagen 29–42 und Cytarabin IV über 1–30 Minuten oder SC an den Tagen 29-32 und 36-39. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENWARTUNG II: Die Patienten erhalten Vincristin i.v. über 1 Minute an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41, Methotrexat im Capizzi-Stil i.v. über 2-5 Minuten (unverdünnt) oder über 10-15 Minuten (verdünnt) an den Tagen 1, 11 , 21, 31 und 41, Methotrexat IT an den Tagen 1 und 31 und Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder IM an den Tagen 2 und 22. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Methotrexat IT an Tag 1, Vincristin IV über 1 Minute an Tag 1, Prednison, Prednisolon oder Methylprednisolon PO oder IV an den Tagen 1-5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-84 und Methotrexat PO an den Tagen 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 und 78. Die Behandlung wird alle 84 Tage wiederholt, bis eine Gesamttherapiedauer von 2 Jahren ab Beginn der vorläufigen Erhaltungstherapie I erreicht ist, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
DS-HIGH B-ALL:
- BLINATUMOMAB BLOCK I: Die Patienten erhalten Dexamethason p.o. oder i.v. an Tag 1, Blinatumomab i.v. kontinuierlich an den Tagen 1–28, Methotrexat IT an Tag 1 (oder an Tag 56 der Konsolidierung) und Leucovorin p.o. oder i.v. alle 6 Stunden für 2 Dosen am Tag 2. Die Behandlung wird 35 Tage fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENWARTUNG: Die Patienten erhalten Vincristin IV Push über 1 Minute an den Tagen 1, 15, 29 und 43, Methotrexat IV als Zwischendosis über 24 Stunden an den Tagen 1, 15, 29 und 43, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-14, 15- 28, 29–42 und 43–46, Methotrexat IT an den Tagen 1 und 29 und Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2–4, 16–18, 30–32 und 44–46. Die Behandlung wird 63 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- BLINATUMOMAB BLOCK II: Die Patienten erhalten Blinatumomab IV an den Tagen 1–28, Methotrexat IT an Tag 1 und Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an Tag 2. Die Behandlung wird 35 Tage fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- VERZÖGERTE INTENSIFIZIERUNG: Die Patienten erhalten Vincristin i.v. über 1 Minute an den Tagen 1, 8 und 15, Doxorubicin i.v. über 1–15 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, Dexamethason p.o. oder i.v. an den Tagen 1–7 und 15–21, Methotrexat IT an Tag 1, Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen an Tag 2 und Pegaspargase IV über 1-2 Stunden oder IM an Tag 4. Die Behandlung wird 28 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- BLINATUMOMAB BLOCK III: Die Patienten erhalten Blinatumomab IV an den Tagen 1–28, Methotrexat IT an Tag 1 und Leucovorin p.o. oder i.v. alle 6 Stunden für 2 Dosen an Tag 2. Die Behandlung wird 35 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Vincristin IV Push über 1 Minute an Tag 1, Prednison, Prednisolon oder Methylprednisolon PO oder IV BID an den Tagen 1-5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-84, Methotrexat IT an Tag 1, Methotrexat PO an den Tagen 8, 15 , 22, 29 (Tag 29 für die ersten 3 Zyklen auslassen bei Patienten, die keine kraniale Strahlentherapie erhalten), 36, 43, 50, 57, 64, 71 und 78, und Leucovorin PO an den Tagen 2 und 30 (Dosis am 30 für die Zyklen 1-3 und für Patienten, die keine kraniale Strahlentherapie erhalten). CNS3-Patienten erhalten in den ersten 4 Wochen von Zyklus 1 eine kraniale Strahlentherapie. Die Behandlung wird alle 84 Tage wiederholt, bis eine Gesamttherapiedauer von 2 Jahren ab Beginn der vorläufigen Erhaltungstherapie I erreicht ist, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Alle B-LLy-Patienten:
- ZWISCHENWARTUNG I: Die Patienten erhalten Vincristin i.v. über 1 Minute an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41, Methotrexat i.v. über 2–5 Minuten (unverdünnt) oder 10–15 (verdünnt) an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41 und Methotrexat IT an Tag 31. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin PO oder IV alle 6 Stunden für 2 Dosen am Tag 32. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- VERZÖGERTE INTENSIFIZIERUNG: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 Vincristin i.v. über 1 Minute, Doxorubicin i.v. über 1–15 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15, Dexamethason p.o. oder i.v. an den Tagen 1–7 und 15–21, Methotrexat IT an den Tagen 1 und 29, Pegaspargase IV über 1–2 Stunden oder IM an Tag 4, Cyclophosphamid IV über 30–60 Minuten an Tag 29, Thioguanin PO an den Tagen 29–42 und Cytarabin IV über 1–30 Minuten oder SC an Tage 29-32 und 36-39. DS-Patienten erhalten zusätzlich Leucovorin p.o. oder i.v. alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2 und 30. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ZWISCHENWARTUNG II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 11, 21, 31 und 41 Vincristin i.v. über 1 Minute, Methotrexat i.v. über 2–5 Minuten (unverdünnt) oder 10–15 Minuten (verdünnt) an den Tagen 1, 11, 21 , 31 und 41 und Methotrexat IT an den Tagen 1 und 31. DS-Patienten erhalten auch Leucovorin p.o. oder i.v. alle 6 Stunden für 2 Dosen an den Tagen 2 und 32. Die Behandlung wird 56 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
- ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Vincristin IV Push über 1 Minute an Tag 1, Dexamethason PO an den Tagen 1-5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1-84, Methotrexat IT an Tag 1 und Methotrexat PO an den Tagen 8, 15, 22, 29, 36 , 43, 50, 57, 64, 71 und 78. DS-Patienten erhalten außerdem Leucovorin p.o. oder i.v. alle 6 Stunden für 2 Dosen am 2. Tag. Die Behandlung wird alle 84 Tage wiederholt, bis eine Gesamttherapiedauer von 2 Jahren ab Beginn der vorläufigen Erhaltungstherapie I erreicht ist, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 4 Wochen bis zur vollständigen Erholung des Blutbildes (CBC)/Differential-/Thrombozytenzahl nachuntersucht, dann alle 3 Monate für die ersten 2 Jahre, dann alle 4-6 Monate für das 3. Jahr und alle 6-12 Monate für das 4. und 5. Jahr.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
6720
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
New South Wales
-
Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Australien, 2310
- John Hunter Children's Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
- Women's and Children's Hospital-Adelaide
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Center-Clayton Campus
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
- Janeway Child Health Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Children's Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital of the MUHC
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
- Jim Pattison Children's Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Neuseeland, 8011
- Christchurch Hospital
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Neuseeland, 1145
- Starship Children's Hospital
-
-
-
-
-
Caguas, Puerto Rico, 00726
- HIMA San Pablo Oncologic Hospital
-
San Juan, Puerto Rico, 00926
- University Pediatric Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36604
- USA Health Strada Patient Care Center
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Vereinigte Staaten, 85202
- Banner Children's at Desert
-
Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
- Loma Linda University Medical Center
-
Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Mattel Children's Hospital UCLA
-
Madera, California, Vereinigte Staaten, 93636
- Valley Children's Hospital
-
Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
- Sutter Medical Center Sacramento
-
Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92134
- Naval Medical Center -San Diego
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
Santa Barbara, California, Vereinigte Staaten, 93102
- Santa Barbara Cottage Hospital
-
Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
- Children's National Medical Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
- Broward Health Medical Center
-
Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
- Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
-
Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Loxahatchee Groves, Florida, Vereinigte Staaten, 33470
- Palms West Radiation Therapy
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
- AdventHealth Orlando
-
Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
- Sacred Heart Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
- Tampa General Hospital
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
- Saint Mary's Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
- Augusta University Medical Center
-
Macon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31201
- Atrium Health Navicent
-
Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31404
- Memorial Health University Medical Center
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96859
- Tripler Army Medical Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453
- Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
-
Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
- Advocate Children's Hospital-Park Ridge
-
Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
- OSF Children's Hospital of Illinois
-
Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Winfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Riley Hospital for Children
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
- Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
- Blank Children's Hospital
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Norton Children's Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts Children's Hospital
-
Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01199
- Baystate Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- UMass Memorial Medical Center - University Campus
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48236
- Henry Ford Health Saint John Hospital
-
East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48823
- Michigan State University
-
Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
- Corewell Health Children's
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
- University of Missouri Children's Hospital
-
Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
- Children's Hospital and Medical Center of Omaha
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
- Morristown Medical Center
-
Neptune City, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07753
- Jersey Shore Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
- Saint Peter's University Hospital
-
New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
-
Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
- Presbyterian Hospital
-
Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
- Albany Medical Center
-
Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11219
- Maimonides Medical Center
-
Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
-
The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
- Mission Hospital
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
- East Carolina University
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
- Sanford Broadway Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74136
- Saint Francis Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
- Legacy Emanuel Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
- Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
-
Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37403
- T C Thompson Children's Hospital
-
Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
- East Tennessee Childrens Hospital
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79106
- Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
-
Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten, 78411
- Driscoll Children's Hospital
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79905
- El Paso Children's Hospital
-
Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79410
- Covenant Children's Hospital
-
Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
-
McAllen, Texas, Vereinigte Staaten, 78503
- Vannie Cook Children's Clinic
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
- Scott and White Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
- Inova Fairfax Hospital
-
Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Portsmouth, Virginia, Vereinigte Staaten, 23708-2197
- Naval Medical Center - Portsmouth
-
Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
- Carilion Children's
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98431
- Madigan Army Medical Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25304
- West Virginia University Charleston Division
-
Huntington, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25701
- Edwards Comprehensive Cancer Center
-
Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
- West Virginia University Healthcare
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 31 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle B-ALL-Patienten müssen für APEC14B1 registriert sein und vor der Behandlung und Registrierung für AALL1731 dem Eignungsscreening (Teil A) zugestimmt haben. APEC 14B1 ist für B-LLy-Patienten nicht erforderlich. B-LLy-Patienten können sich direkt bei AALL1731 anmelden.
Alter bei Diagnose:
- Die Patienten müssen >= 365 Tage und < 10 Jahre alt sein (B-ALL-Patienten ohne DS).
- Die Patienten müssen >= 365 Tage und =< 31 Jahre alt sein (B-ALL-Patienten mit DS).
- Die Patienten müssen >= 365 Tage und =< 31 Jahre alt sein (B-LLy-Patienten mit oder ohne DS).
- B-ALL-Patienten ohne DS müssen eine anfängliche Anzahl weißer Blutkörperchen < 50.000/uL aufweisen (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt).
- B-ALL-Patienten mit DS sind unabhängig von der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme) förderfähig.
Patient hat neu diagnostizierte B-Zell-ALL mit oder ohne Down-Syndrom: > 25 % Blasten auf einem Knochenmark (BM)-Aspirat;
- ODER wenn kein BM-Aspirat erhalten wird oder B-ALL nicht diagnostisch ist, kann die Diagnose durch eine pathologische Diagnose von B-ALL bei einer BM-Biopsie gestellt werden;
- ODER ein vollständiges Blutbild (CBC), das das Vorhandensein von mindestens 1.000/ul zirkulierender Leukämiezellen dokumentiert;
- OR-Patient hat neu diagnostiziertes B-Zell-LLy-Murphy-Stadium I oder II mit oder ohne Down-Syndrom.
- Hinweis: Bei B-LLy-Patienten mit Gewebe, das für die Durchflusszytometrie verfügbar ist, sollte das Diagnosekriterium analog zu B-ALL sein. Für Gewebe, das auf andere Weise verarbeitet wurde (z. B. Paraffinblöcke), werden die Methodik und die Kriterien für die immunphänotypische Analyse zur Feststellung der Diagnose von B-LLy, die von der einreichenden Institution definiert wurden, akzeptiert (eine diagnostische Biopsie für B-LLy muss innerhalb von 14 Tagen vorher durchgeführt werden zur Immatrikulation).
- Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.
- Alle Anforderungen der Institution, der Food and Drug Administration (FDA) und des National Cancer Institute (NCI) für Humanstudien müssen erfüllt werden.
Ausschlusskriterien:
- Der Patient darf keine sekundäre ALL haben, die sich nach der Behandlung einer früheren Malignität mit zytotoxischer Chemotherapie entwickelt hat. Hinweis: Bei Patienten mit Down-Syndrom mit einer Vorgeschichte einer transienten myeloproliferativen Erkrankung (TMD) wird nicht davon ausgegangen, dass sie eine frühere bösartige Erkrankung hatten. Sie wären daher förderfähig, unabhängig davon, ob die TMD mit Cytarabin behandelt wurde oder nicht.
- Mit Ausnahme der Steroidvorbehandlung oder der intrathekalen Verabreichung von Cytarabin dürfen die Patienten keine vorherige zytotoxische Chemotherapie erhalten haben, weder für die aktuelle Diagnose von B ALL oder B LLy noch für irgendeinen Krebs, der vor Beginn der Protokolltherapie bei AALL1731 diagnostiziert wurde.
Für Patienten, die eine Steroid-Vorbehandlung erhalten, gelten die folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien:
- Nicht-DS B-ALL-Patienten dürfen in den 2 Wochen vor der Diagnose keine Steroide für mehr als 24 Stunden erhalten haben, ohne dass innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Steroide ein Blutbild erstellt wurde.
- DS- und Nicht-DS-B-LLy-Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach der Diagnose nicht > 48 Stunden orale oder intravenöse Steroide erhalten haben.
- Patienten, die innerhalb von 1 Woche (7 Tage) vor Beginn der systemischen Protokolltherapie > 72 Stunden Hydroxyharnstoff erhalten haben.
- B-ALL-Patienten, die nicht über ausreichend diagnostisches Knochenmark verfügen, das für diagnostische APEC14B1-Tests eingereicht wurde, und bei denen keine periphere Blutprobe mit > 1.000/μl zirkulierenden Leukämiezellen eingereicht wurde.
- Der Patient darf keine akute undifferenzierte Leukämie (AUL) haben.
Nicht-DS B-ALL-Patienten mit Leukämie des Zentralnervensystems [ZNS]3 (der ZNS-Status muss vor der Aufnahme bekannt sein).
- Hinweis: DS-Patienten mit CNS3-Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, werden aber dem DS-High B-ALL-Arm zugeordnet. Der ZNS-Status muss anhand einer Probe bestimmt werden, die vor der Verabreichung einer systemischen oder intrathekalen Chemotherapie entnommen wurde, mit Ausnahme einer Steroidvorbehandlung.
- Nicht-DS B-ALL-Patienten mit Hodenleukämie. (Hinweis: DS-Patienten mit Hodenerkrankungen sind geeignet, werden aber dem DS-High B-ALL-Arm zugeordnet).
Für Lly-Patienten gelten zusätzlich folgende Ausschlusskriterien:
- T-lymphoblastisches Lymphom.
- Morphologisch nicht klassifizierbares Lymphom.
- Fehlen von sowohl B-Zell- als auch T-Zell-Phänotypmarkern in einem Fall, der als lymphoblastisches Lymphom eingereicht wurde.
- ZNS-positive Erkrankung oder Hodenbeteiligung.
- M2 (5 % - 25 % Blasten) oder M3 (> 25 % Blasten) Knochenmark.
- Patienten mit bekannter Charcot-Marie-Tooth-Krankheit.
- Patienten mit bekannter MYC-Translokation im Zusammenhang mit reifer (Burkitt) B-Zell-ALL, unabhängig vom Blasten-Immunphänotyp.
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Diagnose eine Bestrahlung benötigen.
- Weibliche Patientinnen, die schwanger sind, da fötale Toxizitäten und teratogene Wirkungen für mehrere der Studienmedikamente festgestellt wurden. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest erforderlich.
- Stillende Frauen, die beabsichtigen, ihre Säuglinge zu stillen.
- Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sich nicht bereit erklärt haben, für die Dauer ihrer Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Arm A (SR-Avg-Steuerung)
Arm A: Siehe detaillierte Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
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Experimental: Arm B (SR-Avg experimentell)
Arm B: Siehe detaillierte Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm C (SR-High-Steuerung)
Arm C: Siehe detaillierte Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
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Experimental: Arm D (SR-High experimentell)
Arm D Siehe detaillierte Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
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Experimental: B-LLy
Siehe ausführliche Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
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Experimental: DS B-ALL
Siehe ausführliche Beschreibung.
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Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer kranialen Strahlentherapie
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Strahlentherapie der Hoden
Andere Namen:
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Experimental: NCI SR oder HR DS B-ALL
Siehe ausführliche Beschreibung.
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PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IT oder IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben (DFS) bei Patienten, die für eine Randomisierung in Frage kommen, mit B-ALL-Patienten mit höheren Risikomerkmalen (SR-High) oder durchschnittlichem Standardrisiko (SR-Avg) B-ALL, basierend auf Randomisierung mit Zusatz von Blinatumomab
Zeitfenster: 5,3 Jahre
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Wird bei SR-High-Patienten und SR-Avg-B-ALL-Patienten beurteilt, die durch Durchflusszytometrie negativ für MRD sind, aber eine nachweisbare oder unbestimmte MRD haben, gemessen durch Hochdurchsatzsequenzierung (HTS) am Ende der Induktion (EOI), und Patienten mit doppelte Trisomie der Chromosomen 4 und 10 (DT) mit MRD (Fluss) 0,01 % - < 0,1 %.
DFS wird als Zeit von der Randomisierung am Ende der Konsolidierung bis zum ersten Ereignis (Rezidiv, zweite Malignität, Remissionstod) berechnet oder zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Fünfjahres-DFS-Schätzungen werden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung für beide Gruppen berechnet.
Es werden zweiseitige 95%-Konfidenzintervalle berechnet.
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5,3 Jahre
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DFS bei Jungen in der SR-günstigen Untergruppe von SR B-ALL mit oder ohne Down-Syndrom (DS)
Zeitfenster: 5,1 Jahre
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DFS wird als Zeit vom Ende der Induktion bis zum ersten Ereignis (Rezidiv, zweite Malignität, Remissionstod) berechnet oder zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Eine fünfjährige DFS-Schätzung und ein zweiseitiges 80 %-Konfidenzintervall werden berechnet.
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5,1 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DFS für Patienten mit SR-Avg B-ALL, die MRD-negativ sind, gemessen durch Durchflusszytometrie und HTS bei EOI, wenn sie mit Standard-Chemotherapie behandelt werden, mit einer Behandlungsdauer von 2 Jahren ab Beginn der vorläufigen Erhaltung (IM)1, unabhängig vom Geschlecht
Zeitfenster: 5,1 Jahre
|
DFS wird als Zeit vom Ende der Induktion bis zum ersten Ereignis (Rezidiv, zweite Malignität, Remissionstod) berechnet oder zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Eine fünfjährige DFS-Schätzung und ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall werden berechnet.
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5,1 Jahre
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DFS für Patienten mit Standard-Risiko-günstiger (SR-Fav) B-ALL, wenn sie mit einem Standard-Chemotherapieschema behandelt werden
Zeitfenster: 5,1 Jahre
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DFS wird als Zeit vom Ende der Induktion bis zum ersten Ereignis (Rezidiv, zweite Malignität, Remissionstod) berechnet oder zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Eine fünfjährige DFS-Schätzung und ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall werden berechnet.
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5,1 Jahre
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Behandlungsbedingte Mortalität bei Hochrisikopatienten mit Down-Syndrom (DS-high) nach Ersatz intensiver Elemente der Standard-Chemotherapie (Wegfall von Anthrazyklinen in der Induktion, Wegfall des zweiten Monats der DI) durch 3 Zyklen Blinatumomab
Zeitfenster: 2,3 Jahre
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Der Prozentsatz der DS-hohen Patienten mit behandlungsbedingter Mortalität wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
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2,3 Jahre
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DFS von Patienten mit DS-hoher B-ALL, wenn intensive Elemente der Chemotherapie durch 3 Zyklen Blinatumomab ersetzt werden
Zeitfenster: 5,3 Jahre
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DFS wird als Zeit vom Ende der Konsolidierung bis zum ersten Ereignis (Rezidiv, zweite Malignität, Remissionstod) berechnet oder zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Eine fünfjährige DFS-Schätzung und ein zweiseitiges 80 %-Konfidenzintervall werden berechnet.
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5,3 Jahre
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DFS von Patienten mit lokalisiertem B-lymphoblastischem Lymphom (B-LLy), die eine Therapie mit akuter lymphoblastischer Leukämie mit Standardrisiko erhalten
Zeitfenster: 5 Jahre
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DFS wird als Zeit von der Studieneinschreibung bis zum ersten Ereignis (Krankheitsprogression, Rückfall, zweite Malignität, Remissionstod) berechnet oder zum Datum des letzten Kontakts zensiert.
Eine fünfjährige DFS-Schätzung und ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall werden berechnet.
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5 Jahre
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Veränderung der neurokognitiven Funktion von der Grundlinie bis zum Ende der Therapie zwischen Kindern aus armen (definiert als Vorhandensein materieller Not im Haushalt [HMH], einschließlich entweder Ernährungs-, Wohnungs- oder Energieunsicherheit) und nicht armen Familien (Fehlen von HMH)
Zeitfenster: 3,3 Jahre
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Die neurokognitive Funktion wird mit dem CogState Cognitive Composite am Ende der Induktionstherapie und bei der Nachbeobachtung nach einem Jahr ohne Therapie bei Patienten mit ALL im Alter von 4 bis < 10 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose gemessen.
Der Mittelwert und das 95-%-Konfidenzintervall für Änderungswerte werden von der HMH-Gruppe gemeldet.
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3,3 Jahre
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Belastung der Pflegekräfte, gemessen anhand der mittleren Gesamtpunktzahl aus dem Fragebogen „Care of My Child with Cancer“ bei einer Untergruppe von Kindern, die an der HMH- und neurokognitiven Outcome-Studie teilgenommen haben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die durchschnittliche Gesamtpunktzahl aus dem Fragebogen „Pflege meines Kindes mit Krebs“ vom Ende des Erhaltungszyklus 1. Die durchschnittlichen Punktzahlen und 95 %-Konfidenzintervalle werden nach Randomisierungsgruppe berichtet.
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1 Jahr
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Belastung der Pflegekräfte, gemessen anhand der Gesamtpunktzahl des Produktivitätsverlusts bei der Arbeit aus dem Fragebogen zu Einschränkungen bei der Arbeit von Pflegekräften bei einer Untergruppe von Kindern, die in die HMH- und neurokognitive Ergebnisstudie aufgenommen wurden
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die durchschnittliche Gesamtpunktzahl aus dem Fragebogen „Pflege meines Kindes mit Krebs“ vom Ende des Erhaltungszyklus 1. Die durchschnittlichen Punktzahlen und 95 %-Konfidenzintervalle werden nach Randomisierungsgruppe berichtet.
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1 Jahr
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Periphere Blutproben (PB) unter Verwendung von HTS MRD vs. Knochenmark (BM)-Ergebnissen bei EOI
Zeitfenster: 1 Jahr
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Wird den Tau-b-Rangkorrelationskoeffizienten von Kendall verwenden, der die Linkszensur berücksichtigt, die der Empfindlichkeit des Verfahrens innewohnt.
Ein hoher positiver Wert wäre ein starker Beweis dafür, dass der PB die in den BM-Messwerten enthaltenen relativen Informationen beibehält.
Eine Schätzung und ein zweiseitiges 95-%-Konfidenzintervall werden unter Verwendung von gesammelten SR-Durchschnitts- und SR-Hoch-Stichproben am EOI berechnet.
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1 Jahr
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BM unter Verwendung von HTS-MRD vs. BM durch Durchflusszytometrie bei EOC bei Patienten, die an Tag 29 MRD-positiv gemäß Durchflusszytometrie waren
Zeitfenster: 1 Jahr
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Wird den Tau-b-Rangkorrelationskoeffizienten von Kendall verwenden, der die linke Zensur berücksichtigt, die der Empfindlichkeit der Methoden innewohnt30.
Ein hoher positiver Wert wäre ein starker Beweis dafür, dass HTS von IgH-Loci bestimmt-MRD aus dem BM bei EOC die relativen Informationen behält, die in den durchflusszytometrisch bestimmten Messwerten enthalten sind.
Eine Schätzung und ein Konfidenzintervall von 95 % werden unter Verwendung von Paaren von bei EOC hinterlegten Proben berechnet.
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1 Jahr
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um adaptive und angeborene Immunfunktionen und genetische Faktoren des Wirts zu untersuchen, die mit schweren infektiösen Komplikationen bei Kindern mit DS B-ALL assoziiert sind
Zeitfenster: 5 Jahre
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FlowSom-Clustering-Ansatz mit hoher Auflösung zur Identifizierung zellulärer Untergruppen und/oder Aktivierungszustände (Endophänotypen), die Fälle von Kontrollen unterscheiden.
Führen Sie eine Sekundäranalyse mit dem "diffCyt"-Framework durch, um die Zellcluster zu identifizieren, die sich zwischen den Gruppen signifikant unterscheiden.
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5 Jahre
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Neurokognitive, funktionelle und Lebensqualitätsergebnisse bei Patienten mit DS und ALL
Zeitfenster: 5 Jahre
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Gemessen durch die Bezugsperson (Elternteil/Erziehungsberechtigter) anhand von Fragebögen, die die Exekutivfunktion, das Verhalten, die Anpassungsfähigkeit und die Lebensqualität bewerten.
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5 Jahre
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Prävalenz der minimalen Knochenmarkerkrankung (MMD) bei B-LLy
Zeitfenster: 5 Jahre
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Korrelieren Sie MMD bei der Diagnose mit dem Ergebnis bei Patienten mit B-LLy.
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5 Jahre
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Genetische Landschaft von B-ALL ohne klonale Ig-Sequenz
Zeitfenster: 5 Jahre
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Wird durch gezielte Sequenzierung (Hämoglobin [Häm]-Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Mutation und Ribonukleinsäure [RNA]-Fusionspanels) an Proben aller identifizierten Patienten ohne klonale Ig-Sequenz mit Bankmaterial gemessen und mit passenden Probanden mit klonalen Ig-Sequenzen verglichen .
Bestimmt Zusammenhänge zwischen dem Vorhandensein oder Fehlen einer klonalen Ig-Sequenz und einzelnen Mutationen/Fusionen mithilfe des exakten Fisher-Tests.
Wird außerdem mit einem einseitigen Alpha von 0,05 bewertet, einem Log-Rank-Test.
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5 Jahre
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Zusammenhang zwischen Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Am Ende der Induktion
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Wird durch MRD und HTS von IgH-Loci aus dem BM bei NCI SR B-ALL-Patienten bestimmt, die mittels Durchflusszytometrie MRD-positiv sind.
Wird den Tau-b-Rangkorrelationskoeffizienten von Kendall verwenden, um die mit der Empfindlichkeit der Methoden verbundene Linkszensur zu berücksichtigen.
Ein hoher positiver Wert wäre ein starker Beweis dafür, dass der PB die in den BM-Messwerten enthaltenen relativen Informationen behält.
Eine Schätzung und ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall werden anhand der gespeicherten SR-Average- und SR-High-Stichproben berechnet.
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Am Ende der Induktion
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Unterschiede in den Liquor-Metaboliten (CSF), die in glycerophospholipidmetabolischen Stoffwechselwegen gruppiert sind, unterscheiden Patienten mit versus ohne neurokognitiven Abbau
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die metabolische Zusammensetzung des Liquor cerebrospinalis wird mittels Flüssigkeitschromatographie/gekoppelter Massenspektrometrie analysiert.
Pathway-Analysen werden verwendet, um zu testen, ob die Metaboliten, die zwischen den Gruppen am besten unterscheiden, in Glycerophospholipid-Stoffwechselwegen angereichert sind.
Diskriminanzanalyse und Dimensionsreduktion werden zur Probenclusterung genutzt.
Receiver-Operating-Characteristic-Analysen werden verwendet, um die Leistung des Clusteralgorithmus zu charakterisieren.
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Bis zu 5 Jahre
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Fähigkeit von Sequenzierungsansätzen der nächsten Generation, leukämische zellfreie Desoxyribonukleinsäure (cfDNA) in der Zerebrospinalflüssigkeit zu erkennen und zu verfolgen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Es wird die Häufigkeit nachweisbarer leukämischer cfDNA in CSF-Proben am Ende der Induktion und Konsolidierung beschrieben und die mittels jeder Methode nachgewiesenen Mengen verglichen.
Wir werden auch die Muster nachweisbarer leukämischer cfDNA zwischen Patienten, die einen anschließenden Rückfall mit Beteiligung des ZNS erlitten haben und solchen, bei denen dies nicht der Fall war, vergleichen.
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Bis zu 5 Jahre
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Intratumorale klonale Heterogenität und zellulärer Entwicklungszustand bei NCI SR B-ALL-Patienten und Bestimmung seiner Beziehung zur Immunglobulinklonalität und zum Ansprechen auf die Therapie
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Vergleicht den Zellentwicklungszustand von Proben, die von Patienten bei Diagnose ohne eine dominante rekombinierte Immunglobulin(Ig)-Sequenz gewonnen wurden, mit einer abgestimmten Kohorte von Patienten mit einer oder mehreren dominanten Ig-Sequenz(en), wie durch die bereits an diesen Proben durchgeführte Ig-Hochdurchsatzsequenzierung bestimmt.
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Bis zu 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sumit Gupta, Children's Oncology Group
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Sora F, Annunziata M, Laurenti L, Giammarco S, Chiusolo P, Innocenti I, Autore F, Metafuni E, Galli E, Bacigalupo A, Ferrara F, Sica S. Blinatumomab as a successful and safe therapy in Down syndrome patients with relapsed/refractory b-precursor acute lymphoblastic leukaemia: Case reports and literature review. Pediatr Blood Cancer. 2021 Jul;68(7):e29044. doi: 10.1002/pbc.29044. Epub 2021 Apr 12. No abstract available.
- Gupta S, Rau RE, Kairalla JA, Rabin KR, Wang C, Angiolillo AL, Alexander S, Carroll AJ, Conway S, Gore L, Kirsch I, Kubaney HR, Li AM, McNeer JL, Militano O, Miller TP, Moyer Y, O'Brien MM, Okada M, Reshmi SC, Shago M, Wagner E, Winick N, Wood BL, Haworth-Wright T, Zaman F, Zugmaier G, Zupanec S, Devidas M, Hunger SP, Teachey DT, Raetz EA, Loh ML. Blinatumomab in Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2025 Feb 27;392(9):875-891. doi: 10.1056/NEJMoa2411680. Epub 2024 Dec 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. Juli 2019
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. September 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
30. September 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankungen des Immunsystems
- Infektionen
- Viruserkrankungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
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- DNA-Virusinfektionen
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- Deltacortene
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- Azathiopurin
- Merphos
- Pegaspargase
- auricularum
- Dexamethasonacetat
- Sparaginase Erwinia Chrysanthemi rekombinant
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2019-02187 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- AALL1731 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen.
Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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