Statiinien tutkimus Kawasakin tautia sairastavilla lapsilla, joilla on sepelvaltimon poikkeavuuksia

Kawasakin tauti (KD) on akuutti itsestään rajoittuva vaskuliitti ja sitä esiintyy lähes yksinomaan lapsuudessa. Se vaikuttaa pääasiassa keskikokoisiin valtimoihin, yleisimmin sepelvaltimoihin. Vaikka suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) käyttö on selvästi vähentänyt sepelvaltimoiden (CA) poikkeavuuksien ilmaantuvuutta, osa KD-lapsista esiintyy edelleen CA-poikkeavuuksia, jopa keskikokoisia, suuria tai jättimäisiä aneurysmoja. Sepelvaltimon aneurysmat voivat kehittyä veritulpiksi ja valtimoahtaumaksi, mikä voi aiheuttaa vakavia sydäntapahtumia, kuten sydäninfarktin. Se on KD-lasten yleisin vammaisuuden ja kuolinsyy. Nyt KD on ollut lasten hankittujen sydänsairauksien johtava syy.

Joissakin tutkimuksissa havaittiin, että jatkuva verisuonten krooninen tulehdus ja oksidatiivinen stressi säilyivät pitkäaikaisessa KD-vaskulopatiassa. Endoteelin toimintahäiriö, lisääntynyt jäykkyys ja intima-median paksuuntuminen on havaittu sekä sairastuneissa sepelvaltimoissa että systeemisissä valtimoissa. Statiinit (hydroksimetyyliglutaryylikoentsyymi-A-reduktaasin estäjät) eivät ole vain eräänlainen matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia alentava lääke, vaan niillä on myös raportoitu olevan mahdollisesti edullisia pleiotrooppisia vaikutuksia tulehdukseen, endoteelin toimintaan, oksidatiiviseen stressiin, verihiutaleiden aggregaatioon, hyytymiseen ja fibrinolyysiin. . Ne ovat olleet hoidon kulmakivi aikuisten ateroskleroottisten kardiovaskulaaristen tapahtumien primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä. Viime vuosina statiineja on katsottu käytettävän KD-lapsilla, joilla on sepelvaltimon aneurysma. Useat lyhytaikaiset pienet tutkimukset tällaisilla statiineilla hoidetuilla potilailla ovat osoittaneet vähentyneen korkean herkkyyden CRP:n, parantuneen endoteelin toiminnan ja statiinien turvallisuuden lapsilla. American Heart Associationin (AHA) vuonna 2017 julkaistu tieteellinen lausunto KD:stä viittaa siihen, että empiiristä hoitoa pieniannoksisella statiinilla voidaan harkita KD-potilaille, joilla on aiemmin tai nykyisin aneurysma, iästä tai sukupuolesta riippumatta.

Nykyiset kliiniset tiedot statiinien käytöstä KD-lapsilla ovat kuitenkin edelleen erittäin harvinaisia. Julkaistut tutkimukset keskittyivät pääasiassa ääreisvaltimoiden endoteelin toimintaan, mutta statiinien vaikutuksia CA:ihin ja sydäntapahtumiin ei ole otettu huomioon. Siksi tarvitaan lisää tutkimuksia statiinien toteutettavuuden ja turvallisuuden huomioon ottamiseksi lapsilla ja sen kliinisen käyttöarvon selvittämiseksi.

Tässä tutkimuksessa rekrytoimme KD-lapsia, joilla on vaikeita CA-poikkeavuuksia. Näille lapsille annetaan statiineja yhden vuoden ajan muiden rutiinihoitojen lisäksi. Sepelvaltimon arviointeja, kliinisiä ja laboratorioindeksejä seurataan statiinien vaikutusten tutkimiseksi pitkäaikaisessa kroonisessa tulehduksessa, CA-poikkeavuuksissa ja kliinisissä sydäntapahtumissa. Samanaikaisesti sivuvaikutuksiin korreloivia kliinisiä ja laboratorioindeksejä seurataan säännöllisesti statiinien toteutettavuuden ja turvallisuuden selvittämiseksi KD-lapsilla.