- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03923933
Klortalidoni ja bumetanidi pitkälle edenneessä kroonisessa munuaissairaudessa: HEBE-CKD -tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa kaksoisdiureettiin perustuvan hoidon mahdollinen hyöty potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja vakavasti heikentynyt glomerulusten suodatusnopeus. Tämä perustuu aikaisempiin havaintoihin, joissa tutkijat havaitsivat, että ylikuormitus on yleinen tila tässä populaatiossa ja liittyy vahvasti sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymiseen. Tutkijat katsovat, että tästä hoidosta voi olla hyötyä, koska useimpia näistä potilaista hoidetaan loop-diureetteilla, mutta ajan myötä distaalisessa nefronissa tapahtuu adaptiivisia muutoksia, jotka edistävät hoidon tehon heikkenemistä. Tässä mielessä tiatsididiureetit asianmukaisina annoksina voisivat "murtaa" resistenssin, koska niiden vaikutusmekanismi antagonisoi resistenssimekanismia. Valitettavasti tätä hoitoa ei ole tähän päivään mennessä täysin arvioitu. Varsinkin tämän tyyppisessä väestössä.
Tutkijat kehittivät satunnaistetuksi kaksoissokkotutkimukseksi ehdotetun tutkimuksen, jossa väestö jaetaan kahteen ryhmään. Ryhmälle annetaan standardihoito, joka perustuu loop-diureettiin (bumetanidi), kun taas toiselle ryhmälle annetaan interventio (bumetanidi ja klooritalidoni). 30 päivän seurantajakson jälkeen tulokset mitataan.
Hoidon tehokkuuden osalta mitataan bioimpedanssin aiheuttamaa tilavuusylikuormituksen vähenemistä. Vaikka haitallisten vaikutusten esiintyminen saman seurantajakson aikana havaitaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 06720
- Hospital General de Mexico
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- glomerulusten suodatusnopeus alle 30 ml / min / 1,73 m
- Ilman korvaushoitoa (dialyysi tai hemodialyysi)
- Äänenvoimakkuuden ylikuormitus
- Vähintään 100 ml päivässä jäljellä olevaa diureesia
- Loop-diureetin käyttö vähintään kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Diureetteille tunnetut allergiat
- Potilaat, joilla on vakavia infektioita
- Potilaat, joilla on hemodynaaminen epävakaus
- Amputoidut
- Potilaat, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on siirteen menetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tämä ryhmä saa 3 milligrammaa bumetanidia päivässä viikon ajan plus lumelääke (tärkkelys), joka simuloi hoitoryhmän klooritalidoniannosta.
Jos annos on hyvin siedetty, bumetanidin annosta nostetaan 4 milligrammaan päivässä.
|
Bumetanidi
|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Tämä ryhmä saa 3 milligrammaa bumetanidia ja 50 milligrammaa klooritalidonia päivässä viikon ajan.
Jos annos on hyvin siedetty, se nostetaan 4 milligrammaan bumetanidia ja 100 milligrammaan klooritalidonia päivässä.
|
Bumetanidi
Klooritalidoni
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kehon kokonaisveden määrässä
Aikaikkuna: Vaihda Basalista päivään 28
|
Mitattu biosähköisellä impedanssianalyysillä, verrattuna alkuperäiseen mittaukseen
|
Vaihda Basalista päivään 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskimääräisessä valtimopaineessa
Aikaikkuna: Vaihda Basalista päivään 28
|
verenpaineen lasku verrattuna lähtötilanteeseen (mmhg)
|
Vaihda Basalista päivään 28
|
|
Muutos natriumin jakeellisessa erittymisessä
Aikaikkuna: Vaihda Basalista päivään 28
|
Natriumin fraktionaalisen erittymisen lisääntyminen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Vaihda Basalista päivään 28
|
|
Muutos solunulkoisessa vedessä
Aikaikkuna: Vaihda Basalista päivään 28
|
Solunulkoisen veden väheneminen biosähköisellä impedanssianalyysillä mitattuna
|
Vaihda Basalista päivään 28
|
|
Muutos solunulkoisessa vedessä/kehon kokonaisvesisuhteessa
Aikaikkuna: Vaihda Basalista päivään 28
|
Solunulkoisen veden/kehon kokonaisvesisuhteen lasku biosähköisellä impedanssianalyysillä mitattuna
|
Vaihda Basalista päivään 28
|
|
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Vaihda Basalista päivään 28
|
Vaihda Basalista päivään 28
|
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: Vaihda Basalista päivään 28
|
Vaihda Basalista päivään 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Fabio Solis-Jimenez, M.D., Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Murtagh FE, Addington-Hall JM, Edmonds PM, Donohoe P, Carey I, Jenkins K, Higginson IJ. Symptoms in advanced renal disease: a cross-sectional survey of symptom prevalence in stage 5 chronic kidney disease managed without dialysis. J Palliat Med. 2007 Dec;10(6):1266-76. doi: 10.1089/jpm.2007.0017.
- James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O, Smith SC Jr, Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT Jr, Narva AS, Ortiz E. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 2014 Feb 5;311(5):507-20. doi: 10.1001/jama.2013.284427. Erratum In: JAMA. 2014 May 7;311(17):1809.
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002 Feb;39(2 Suppl 1):S1-266. No abstract available.
- Arikan AA, Zappitelli M, Goldstein SL, Naipaul A, Jefferson LS, Loftis LL. Fluid overload is associated with impaired oxygenation and morbidity in critically ill children. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):253-8. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822882a3.
- Bello AK, Levin A, Tonelli M, Okpechi IG, Feehally J, Harris D, Jindal K, Salako BL, Rateb A, Osman MA, Qarni B, Saad S, Lunney M, Wiebe N, Ye F, Johnson DW. Assessment of Global Kidney Health Care Status. JAMA. 2017 May 9;317(18):1864-1881. doi: 10.1001/jama.2017.4046.
- Ellison DH, Felker GM. Diuretic Treatment in Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1964-1975. doi: 10.1056/NEJMra1703100. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):492.
- Akchurin OM, Kaskel F. Update on inflammation in chronic kidney disease. Blood Purif. 2015;39(1-3):84-92. doi: 10.1159/000368940. Epub 2015 Jan 20.
- Neuen BL, Chadban SJ, Demaio AR, Johnson DW, Perkovic V. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017 Jul 6;2(2):e000380. doi: 10.1136/bmjgh-2017-000380. eCollection 2017. No abstract available.
- Levey AS, Coresh J. Chronic kidney disease. Lancet. 2012 Jan 14;379(9811):165-80. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60178-5. Epub 2011 Aug 15.
- van de Luijtgaarden MW, Noordzij M, van Biesen W, Couchoud C, Cancarini G, Bos WJ, Dekker FW, Gorriz JL, Iatrou C, Wanner C, Finne P, Stojceva-Taneva O, Cala S, Stel VS, Tomson C, Jager KJ. Conservative care in Europe--nephrologists' experience with the decision not to start renal replacement therapy. Nephrol Dial Transplant. 2013 Oct;28(10):2604-12. doi: 10.1093/ndt/gft287. Epub 2013 Sep 7.
- Morton RL, Turner RM, Howard K, Snelling P, Webster AC. Patients who plan for conservative care rather than dialysis: a national observational study in Australia. Am J Kidney Dis. 2012 Mar;59(3):419-27. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.08.024. Epub 2011 Oct 20.
- Wong SP, Hebert PL, Laundry RJ, Hammond KW, Liu CF, Burrows NR, O'Hare AM. Decisions about Renal Replacement Therapy in Patients with Advanced Kidney Disease in the US Department of Veterans Affairs, 2000-2011. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Oct 7;11(10):1825-1833. doi: 10.2215/CJN.03760416. Epub 2016 Sep 22.
- Davison SN, Levin A, Moss AH, Jha V, Brown EA, Brennan F, Murtagh FE, Naicker S, Germain MJ, O'Donoghue DJ, Morton RL, Obrador GT; Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Executive summary of the KDIGO Controversies Conference on Supportive Care in Chronic Kidney Disease: developing a roadmap to improving quality care. Kidney Int. 2015 Sep;88(3):447-59. doi: 10.1038/ki.2015.110. Epub 2015 Apr 29.
- Verberne WR, Dijkers J, Kelder JC, Geers ABM, Jellema WT, Vincent HH, van Delden JJM, Bos WJW. Value-based evaluation of dialysis versus conservative care in older patients with advanced chronic kidney disease: a cohort study. BMC Nephrol. 2018 Aug 16;19(1):205. doi: 10.1186/s12882-018-1004-4.
- Thomas R, Kanso A, Sedor JR. Chronic kidney disease and its complications. Prim Care. 2008 Jun;35(2):329-44, vii. doi: 10.1016/j.pop.2008.01.008.
- Hung SC, Lai YS, Kuo KL, Tarng DC. Volume overload and adverse outcomes in chronic kidney disease: clinical observational and animal studies. J Am Heart Assoc. 2015 May 5;4(5):e001918. doi: 10.1161/JAHA.115.001918.
- Titze J. Interstitial fluid homeostasis and pressure: news from the black box. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):869-71. doi: 10.1038/ki.2013.287.
- Yatime L, Laursen M, Morth JP, Esmann M, Nissen P, Fedosova NU. Structural insights into the high affinity binding of cardiotonic steroids to the Na+,K+-ATPase. J Struct Biol. 2011 May;174(2):296-306. doi: 10.1016/j.jsb.2010.12.004. Epub 2010 Dec 21.
- Khalaf FK, Dube P, Mohamed A, Tian J, Malhotra D, Haller ST, Kennedy DJ. Cardiotonic Steroids and the Sodium Trade Balance: New Insights into Trade-Off Mechanisms Mediated by the Na(+)/K(+)-ATPase. Int J Mol Sci. 2018 Aug 30;19(9):2576. doi: 10.3390/ijms19092576.
- Maruta Y, Hasegawa T, Yamakoshi E, Nishiwaki H, Koiwa F, Imai E, Hishida A. Association between serum Na-Cl level and renal function decline in chronic kidney disease: results from the chronic kidney disease Japan cohort (CKD-JAC) study. Clin Exp Nephrol. 2019 Feb;23(2):215-222. doi: 10.1007/s10157-018-1631-x. Epub 2018 Aug 24.
- Khan YH, Sarriff A, Adnan AS, Khan AH, Mallhi TH. Chronic Kidney Disease, Fluid Overload and Diuretics: A Complicated Triangle. PLoS One. 2016 Jul 21;11(7):e0159335. doi: 10.1371/journal.pone.0159335. eCollection 2016.
- Hassinger AB, Wald EL, Goodman DM. Early postoperative fluid overload precedes acute kidney injury and is associated with higher morbidity in pediatric cardiac surgery patients. Pediatr Crit Care Med. 2014 Feb;15(2):131-8. doi: 10.1097/PCC.0000000000000043.
- Magee G, Zbrozek A. Fluid overload is associated with increases in length of stay and hospital costs: pooled analysis of data from more than 600 US hospitals. Clinicoecon Outcomes Res. 2013 Jun 26;5:289-96. doi: 10.2147/CEOR.S45873. Print 2013.
- Vaara ST, Korhonen AM, Kaukonen KM, Nisula S, Inkinen O, Hoppu S, Laurila JJ, Mildh L, Reinikainen M, Lund V, Parviainen I, Pettila V; FINNAKI Study Group. Fluid overload is associated with an increased risk for 90-day mortality in critically ill patients with renal replacement therapy: data from the prospective FINNAKI study. Crit Care. 2012 Oct 17;16(5):R197. doi: 10.1186/cc11682.
- Di Lullo L, Gorini A, Russo D, Santoboni A, Ronco C. Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease Patients: From Pathophysiology to Treatment. Cardiorenal Med. 2015 Oct;5(4):254-66. doi: 10.1159/000435838. Epub 2015 Jul 15.
- Ekinci C, Karabork M, Siriopol D, Dincer N, Covic A, Kanbay M. Effects of Volume Overload and Current Techniques for the Assessment of Fluid Status in Patients with Renal Disease. Blood Purif. 2018;46(1):34-47. doi: 10.1159/000487702. Epub 2018 Apr 12.
- Collins AJ, Foley RN, Gilbertson DT, Chen SC. United States Renal Data System public health surveillance of chronic kidney disease and end-stage renal disease. Kidney Int Suppl (2011). 2015 Jun;5(1):2-7. doi: 10.1038/kisup.2015.2.
- Chang ST, Chen CL, Chen CC, Lin FC, Wu D. Enhancement of quality of life with adjustment of dry weight by echocardiographic measurement of inferior vena cava diameter in patients undergoing chronic hemodialysis. Nephron Clin Pract. 2004;97(3):c90-7. doi: 10.1159/000078636.
- Andreucci M, Russo D, Fuiano G, Minutolo R, Andreucci VE. Diuretics in renal failure. Miner Electrolyte Metab. 1999 Jan-Apr;25(1-2):32-8. doi: 10.1159/000057416.
- Wilcox CS. New insights into diuretic use in patients with chronic renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Mar;13(3):798-805. doi: 10.1681/ASN.V133798.
- Roberts MA. Commentary on the KDIGO Clinical Practice Guideline for the management of blood pressure in chronic kidney disease. Nephrology (Carlton). 2014 Jan;19(1):53-5. doi: 10.1111/nep.12168. No abstract available.
- Hoorn EJ, Ellison DH. Diuretic Resistance. Am J Kidney Dis. 2017 Jan;69(1):136-142. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.027. Epub 2016 Nov 1.
- Bowman BN, Nawarskas JJ, Anderson JR. Treating Diuretic Resistance: An Overview. Cardiol Rev. 2016 Sep-Oct;24(5):256-60. doi: 10.1097/CRD.0000000000000116.
- Knepper MA. Systems biology of diuretic resistance. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1793-5. doi: 10.1172/JCI81505. Epub 2015 Apr 20.
- Shahin MH, Johnson JA. Mechanisms and pharmacogenetic signals underlying thiazide diuretics blood pressure response. Curr Opin Pharmacol. 2016 Apr;27:31-7. doi: 10.1016/j.coph.2016.01.005. Epub 2016 Feb 10.
- Yugar LBT, Moreno B, Moreno H, Vilela-Martin JF, Yugar-Toledo JC. Do thiazide diuretics reduce central systolic blood pressure in hypertension? J Clin Hypertens (Greenwich). 2018 Jan;20(1):133-135. doi: 10.1111/jch.13134. Epub 2017 Nov 6. No abstract available.
- REUBI FC, COTTIER PT. Effects of reduced glomerular filtration rate on responsiveness to chlorothiazide and mercurial diuretics. Circulation. 1961 Feb;23:200-10. doi: 10.1161/01.cir.23.2.200. No abstract available.
- Bennett WM, Porter GA. Efficacy and safety of metolazone in renal failure and the nephrotic syndrome. J Clin Pharmacol. 1973 Aug-Sep;13(8):357-64. doi: 10.1002/j.1552-4604.1973.tb00224.x. No abstract available.
- Dargie HJ, Allison ME, Kennedy AC, Gray MJ. High dosage metolazone in chronic renal failure. Br Med J. 1972 Oct 28;4(5834):196-8. doi: 10.1136/bmj.4.5834.196.
- Craswell PW, Ezzat E, Kopstein J, Varghese Z, Moorhead JF. Use of metolazone, a new diuretic, in patients with renal disease. Nephron. 1974;12(1):63-73. doi: 10.1159/000180257. No abstract available.
- Dargie HJ, Allison ME, Kennedy AC, Gray MJ. Efficacy of metolazone in patients with renal edema. Clin Nephrol. 1974;2(4):157-60. No abstract available.
- Wollam GL, Tarazi RC, Bravo EL, Dustan HP. Diuretic potency of combined hydrochlorothiazide and furosemide therapy in patients with azotemia. Am J Med. 1982 Jun;72(6):929-38. doi: 10.1016/0002-9343(82)90854-3.
- Fliser D, Schroter M, Neubeck M, Ritz E. Coadministration of thiazides increases the efficacy of loop diuretics even in patients with advanced renal failure. Kidney Int. 1994 Aug;46(2):482-8. doi: 10.1038/ki.1994.298.
- Knauf H, Mutschler E. Diuretic effectiveness of hydrochlorothiazide and furosemide alone and in combination in chronic renal failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1995 Sep;26(3):394-400. doi: 10.1097/00005344-199509000-00008.
- Dussol B, Moussi-Frances J, Morange S, Somma-Delpero C, Mundler O, Berland Y. A randomized trial of furosemide vs hydrochlorothiazide in patients with chronic renal failure and hypertension. Nephrol Dial Transplant. 2005 Feb;20(2):349-53. doi: 10.1093/ndt/gfh650. Epub 2004 Dec 22.
- Dussol B, Moussi-Frances J, Morange S, Somma-Delpero C, Mundler O, Berland Y. A pilot study comparing furosemide and hydrochlorothiazide in patients with hypertension and stage 4 or 5 chronic kidney disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 Jan;14(1):32-7. doi: 10.1111/j.1751-7176.2011.00564.x. Epub 2011 Dec 9.
- Agarwal R, Sinha AD, Pappas MK, Ammous F. Chlorthalidone for poorly controlled hypertension in chronic kidney disease: an interventional pilot study. Am J Nephrol. 2014;39(2):171-82. doi: 10.1159/000358603. Epub 2014 Feb 11.
- Cirillo M, Marcarelli F, Mele AA, Romano M, Lombardi C, Bilancio G. Parallel-group 8-week study on chlorthalidone effects in hypertensives with low kidney function. Hypertension. 2014 Apr;63(4):692-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02793. Epub 2014 Jan 6.
- Solis-Jimenez F, Perez-Navarro LM, Cabrera-Barron R, Chida-Romero JA, Martin-Alemany G, Dehesa-Lopez E, Madero M, Valdez-Ortiz R. Effect of the combination of bumetanide plus chlorthalidone on hypertension and volume overload in patients with chronic kidney disease stage 4-5 KDIGO without renal replacement therapy: a double-blind randomized HEBE-CKD trial. BMC Nephrol. 2022 Sep 20;23(1):316. doi: 10.1186/s12882-022-02930-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Natriumkloridin symporterin estäjät
- Natrium-kaliumkloridi symporterin estäjät
- Klooritalidoni
- Bumetanidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DI/19/105-B/03/018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .