- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03923933
Chlortalidon og bumetanid i avanceret kronisk nyresygdom: HEBE-CKD-forsøg
Denne undersøgelse har til formål at demonstrere den mulige fordel ved en behandling baseret på dobbelt diuretikum hos patienter med kronisk nyresygdom og alvorligt nedsat glomerulær filtrationshastighed. Dette er baseret på tidligere observationer, hvor efterforskerne fandt, at volumenoverbelastning er en hyppig tilstand i denne population og er stærkt forbundet med en stigning i morbiditet og dødelighed. Efterforskerne vurderer, at denne terapi kan være gavnlig, da de fleste af disse patienter behandles med loop-diuretika, men med tiden opstår der adaptive ændringer i det distale nefron, som fremmer et fald i behandlingseffekten. I denne forstand kunne thiaziddiuretika i passende doser 'bryde' resistensen, da deres virkningsmekanisme modvirker resistensmekanismen. Desværre er denne behandling indtil i dag ikke blevet fuldt ud evalueret. Især i denne type befolkning.
Efterforskerne udviklede en undersøgelse, der blev foreslået som et dobbeltblindt randomiseret klinisk forsøg, hvor befolkningen vil blive opdelt i to grupper. En gruppe vil få standardbehandling baseret på loop-diuretikum (bumetanid), mens den anden gruppe vil modtage interventionen (bumetanid plus chlorthalidone). Efter en 30-dages opfølgningsperiode vil resultaterne blive målt.
Med hensyn til effektiviteten af behandlingen vil faldet i volumenoverbelastning ved bioimpedans blive målt. Mens forekomsten af negative virkninger i samme overvågningsperiode vil blive observeret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 06720
- Hospital General de Mexico
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- glomerulær filtrationshastighed mindre end 30 ml/min/1,73m
- Uden erstatningsbehandling (dialyse eller hæmodialyse)
- Overbelastning af volumen
- Mindst 100 ml per dag af resterende diurese
- Brug af et loop-diuretikum i mindst en måned
Ekskluderingskriterier:
- Allergi kendt for diuretika
- Patienter med alvorlige infektioner
- Patienter med hæmodynamisk ustabilitet
- Amputerede
- Patienter med kognitiv svækkelse
- Patienter med akut nyresvigt
- Patienter med grafttab
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Denne gruppe vil modtage 3 milligram bumetanid om dagen i en uge plus placebo (stivelse), som vil simulere behandlingsgruppens chlorthalidondosis.
I tilfælde af at dosis er godt tolereret, vil dosis af bumetanid blive øget til 4 milligram pr. dag.
|
Bumetanid
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Denne gruppe vil modtage 3 milligram bumetanid plus 50 milligram chlorthalidon om dagen i en uge.
Hvis dosis tolereres godt, øges den til 4 milligram bumetanid og 100 milligram chlorthalidon om dagen.
|
Bumetanid
Chlorthalidon
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i total kropsvand
Tidsramme: Skift fra basal til dag 28
|
Målt ved bioelektrisk impedansanalyse sammenlignet med den indledende måling
|
Skift fra basal til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i middelarterielt tryk
Tidsramme: Skift fra basal til dag 28
|
fald i blodtryk sammenlignet med baseline mål (mmhg)
|
Skift fra basal til dag 28
|
Ændring i den fraktionelle udskillelse af natrium
Tidsramme: Skift fra basal til dag 28
|
Forøgelse i den fraktionerede udskillelse af natrium sammenlignet med baseline-målet
|
Skift fra basal til dag 28
|
Ændring i ekstracellulært vand
Tidsramme: Skift fra basal til dag 28
|
Fald i ekstracellulært vand målt ved bioelektrisk impedansanalyse
|
Skift fra basal til dag 28
|
Ændring i forholdet mellem ekstracellulært vand/totalt kropsvand
Tidsramme: Skift fra basal til dag 28
|
Fald i forholdet mellem ekstracellulært vand/total kropsvand målt ved bioelektrisk impedansanalyse
|
Skift fra basal til dag 28
|
Ændring i systolisk blodtryk
Tidsramme: Skift fra basal til dag 28
|
Skift fra basal til dag 28
|
|
Ændring i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Skift fra basal til dag 28
|
Skift fra basal til dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fabio Solis-Jimenez, M.D., Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Murtagh FE, Addington-Hall JM, Edmonds PM, Donohoe P, Carey I, Jenkins K, Higginson IJ. Symptoms in advanced renal disease: a cross-sectional survey of symptom prevalence in stage 5 chronic kidney disease managed without dialysis. J Palliat Med. 2007 Dec;10(6):1266-76. doi: 10.1089/jpm.2007.0017.
- James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O, Smith SC Jr, Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT Jr, Narva AS, Ortiz E. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 2014 Feb 5;311(5):507-20. doi: 10.1001/jama.2013.284427. Erratum In: JAMA. 2014 May 7;311(17):1809.
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002 Feb;39(2 Suppl 1):S1-266. No abstract available.
- Arikan AA, Zappitelli M, Goldstein SL, Naipaul A, Jefferson LS, Loftis LL. Fluid overload is associated with impaired oxygenation and morbidity in critically ill children. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):253-8. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822882a3.
- Bello AK, Levin A, Tonelli M, Okpechi IG, Feehally J, Harris D, Jindal K, Salako BL, Rateb A, Osman MA, Qarni B, Saad S, Lunney M, Wiebe N, Ye F, Johnson DW. Assessment of Global Kidney Health Care Status. JAMA. 2017 May 9;317(18):1864-1881. doi: 10.1001/jama.2017.4046.
- Ellison DH, Felker GM. Diuretic Treatment in Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1964-1975. doi: 10.1056/NEJMra1703100. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):492.
- Akchurin OM, Kaskel F. Update on inflammation in chronic kidney disease. Blood Purif. 2015;39(1-3):84-92. doi: 10.1159/000368940. Epub 2015 Jan 20.
- Neuen BL, Chadban SJ, Demaio AR, Johnson DW, Perkovic V. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017 Jul 6;2(2):e000380. doi: 10.1136/bmjgh-2017-000380. eCollection 2017. No abstract available.
- Levey AS, Coresh J. Chronic kidney disease. Lancet. 2012 Jan 14;379(9811):165-80. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60178-5. Epub 2011 Aug 15.
- van de Luijtgaarden MW, Noordzij M, van Biesen W, Couchoud C, Cancarini G, Bos WJ, Dekker FW, Gorriz JL, Iatrou C, Wanner C, Finne P, Stojceva-Taneva O, Cala S, Stel VS, Tomson C, Jager KJ. Conservative care in Europe--nephrologists' experience with the decision not to start renal replacement therapy. Nephrol Dial Transplant. 2013 Oct;28(10):2604-12. doi: 10.1093/ndt/gft287. Epub 2013 Sep 7.
- Morton RL, Turner RM, Howard K, Snelling P, Webster AC. Patients who plan for conservative care rather than dialysis: a national observational study in Australia. Am J Kidney Dis. 2012 Mar;59(3):419-27. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.08.024. Epub 2011 Oct 20.
- Wong SP, Hebert PL, Laundry RJ, Hammond KW, Liu CF, Burrows NR, O'Hare AM. Decisions about Renal Replacement Therapy in Patients with Advanced Kidney Disease in the US Department of Veterans Affairs, 2000-2011. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Oct 7;11(10):1825-1833. doi: 10.2215/CJN.03760416. Epub 2016 Sep 22.
- Davison SN, Levin A, Moss AH, Jha V, Brown EA, Brennan F, Murtagh FE, Naicker S, Germain MJ, O'Donoghue DJ, Morton RL, Obrador GT; Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Executive summary of the KDIGO Controversies Conference on Supportive Care in Chronic Kidney Disease: developing a roadmap to improving quality care. Kidney Int. 2015 Sep;88(3):447-59. doi: 10.1038/ki.2015.110. Epub 2015 Apr 29.
- Verberne WR, Dijkers J, Kelder JC, Geers ABM, Jellema WT, Vincent HH, van Delden JJM, Bos WJW. Value-based evaluation of dialysis versus conservative care in older patients with advanced chronic kidney disease: a cohort study. BMC Nephrol. 2018 Aug 16;19(1):205. doi: 10.1186/s12882-018-1004-4.
- Thomas R, Kanso A, Sedor JR. Chronic kidney disease and its complications. Prim Care. 2008 Jun;35(2):329-44, vii. doi: 10.1016/j.pop.2008.01.008.
- Hung SC, Lai YS, Kuo KL, Tarng DC. Volume overload and adverse outcomes in chronic kidney disease: clinical observational and animal studies. J Am Heart Assoc. 2015 May 5;4(5):e001918. doi: 10.1161/JAHA.115.001918.
- Titze J. Interstitial fluid homeostasis and pressure: news from the black box. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):869-71. doi: 10.1038/ki.2013.287.
- Yatime L, Laursen M, Morth JP, Esmann M, Nissen P, Fedosova NU. Structural insights into the high affinity binding of cardiotonic steroids to the Na+,K+-ATPase. J Struct Biol. 2011 May;174(2):296-306. doi: 10.1016/j.jsb.2010.12.004. Epub 2010 Dec 21.
- Khalaf FK, Dube P, Mohamed A, Tian J, Malhotra D, Haller ST, Kennedy DJ. Cardiotonic Steroids and the Sodium Trade Balance: New Insights into Trade-Off Mechanisms Mediated by the Na(+)/K(+)-ATPase. Int J Mol Sci. 2018 Aug 30;19(9):2576. doi: 10.3390/ijms19092576.
- Maruta Y, Hasegawa T, Yamakoshi E, Nishiwaki H, Koiwa F, Imai E, Hishida A. Association between serum Na-Cl level and renal function decline in chronic kidney disease: results from the chronic kidney disease Japan cohort (CKD-JAC) study. Clin Exp Nephrol. 2019 Feb;23(2):215-222. doi: 10.1007/s10157-018-1631-x. Epub 2018 Aug 24.
- Khan YH, Sarriff A, Adnan AS, Khan AH, Mallhi TH. Chronic Kidney Disease, Fluid Overload and Diuretics: A Complicated Triangle. PLoS One. 2016 Jul 21;11(7):e0159335. doi: 10.1371/journal.pone.0159335. eCollection 2016.
- Hassinger AB, Wald EL, Goodman DM. Early postoperative fluid overload precedes acute kidney injury and is associated with higher morbidity in pediatric cardiac surgery patients. Pediatr Crit Care Med. 2014 Feb;15(2):131-8. doi: 10.1097/PCC.0000000000000043.
- Magee G, Zbrozek A. Fluid overload is associated with increases in length of stay and hospital costs: pooled analysis of data from more than 600 US hospitals. Clinicoecon Outcomes Res. 2013 Jun 26;5:289-96. doi: 10.2147/CEOR.S45873. Print 2013.
- Vaara ST, Korhonen AM, Kaukonen KM, Nisula S, Inkinen O, Hoppu S, Laurila JJ, Mildh L, Reinikainen M, Lund V, Parviainen I, Pettila V; FINNAKI Study Group. Fluid overload is associated with an increased risk for 90-day mortality in critically ill patients with renal replacement therapy: data from the prospective FINNAKI study. Crit Care. 2012 Oct 17;16(5):R197. doi: 10.1186/cc11682.
- Di Lullo L, Gorini A, Russo D, Santoboni A, Ronco C. Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease Patients: From Pathophysiology to Treatment. Cardiorenal Med. 2015 Oct;5(4):254-66. doi: 10.1159/000435838. Epub 2015 Jul 15.
- Ekinci C, Karabork M, Siriopol D, Dincer N, Covic A, Kanbay M. Effects of Volume Overload and Current Techniques for the Assessment of Fluid Status in Patients with Renal Disease. Blood Purif. 2018;46(1):34-47. doi: 10.1159/000487702. Epub 2018 Apr 12.
- Collins AJ, Foley RN, Gilbertson DT, Chen SC. United States Renal Data System public health surveillance of chronic kidney disease and end-stage renal disease. Kidney Int Suppl (2011). 2015 Jun;5(1):2-7. doi: 10.1038/kisup.2015.2.
- Chang ST, Chen CL, Chen CC, Lin FC, Wu D. Enhancement of quality of life with adjustment of dry weight by echocardiographic measurement of inferior vena cava diameter in patients undergoing chronic hemodialysis. Nephron Clin Pract. 2004;97(3):c90-7. doi: 10.1159/000078636.
- Andreucci M, Russo D, Fuiano G, Minutolo R, Andreucci VE. Diuretics in renal failure. Miner Electrolyte Metab. 1999 Jan-Apr;25(1-2):32-8. doi: 10.1159/000057416.
- Wilcox CS. New insights into diuretic use in patients with chronic renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002 Mar;13(3):798-805. doi: 10.1681/ASN.V133798.
- Roberts MA. Commentary on the KDIGO Clinical Practice Guideline for the management of blood pressure in chronic kidney disease. Nephrology (Carlton). 2014 Jan;19(1):53-5. doi: 10.1111/nep.12168. No abstract available.
- Hoorn EJ, Ellison DH. Diuretic Resistance. Am J Kidney Dis. 2017 Jan;69(1):136-142. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.027. Epub 2016 Nov 1.
- Bowman BN, Nawarskas JJ, Anderson JR. Treating Diuretic Resistance: An Overview. Cardiol Rev. 2016 Sep-Oct;24(5):256-60. doi: 10.1097/CRD.0000000000000116.
- Knepper MA. Systems biology of diuretic resistance. J Clin Invest. 2015 May;125(5):1793-5. doi: 10.1172/JCI81505. Epub 2015 Apr 20.
- Shahin MH, Johnson JA. Mechanisms and pharmacogenetic signals underlying thiazide diuretics blood pressure response. Curr Opin Pharmacol. 2016 Apr;27:31-7. doi: 10.1016/j.coph.2016.01.005. Epub 2016 Feb 10.
- Yugar LBT, Moreno B, Moreno H, Vilela-Martin JF, Yugar-Toledo JC. Do thiazide diuretics reduce central systolic blood pressure in hypertension? J Clin Hypertens (Greenwich). 2018 Jan;20(1):133-135. doi: 10.1111/jch.13134. Epub 2017 Nov 6. No abstract available.
- REUBI FC, COTTIER PT. Effects of reduced glomerular filtration rate on responsiveness to chlorothiazide and mercurial diuretics. Circulation. 1961 Feb;23:200-10. doi: 10.1161/01.cir.23.2.200. No abstract available.
- Bennett WM, Porter GA. Efficacy and safety of metolazone in renal failure and the nephrotic syndrome. J Clin Pharmacol. 1973 Aug-Sep;13(8):357-64. doi: 10.1002/j.1552-4604.1973.tb00224.x. No abstract available.
- Dargie HJ, Allison ME, Kennedy AC, Gray MJ. High dosage metolazone in chronic renal failure. Br Med J. 1972 Oct 28;4(5834):196-8. doi: 10.1136/bmj.4.5834.196.
- Craswell PW, Ezzat E, Kopstein J, Varghese Z, Moorhead JF. Use of metolazone, a new diuretic, in patients with renal disease. Nephron. 1974;12(1):63-73. doi: 10.1159/000180257. No abstract available.
- Dargie HJ, Allison ME, Kennedy AC, Gray MJ. Efficacy of metolazone in patients with renal edema. Clin Nephrol. 1974;2(4):157-60. No abstract available.
- Wollam GL, Tarazi RC, Bravo EL, Dustan HP. Diuretic potency of combined hydrochlorothiazide and furosemide therapy in patients with azotemia. Am J Med. 1982 Jun;72(6):929-38. doi: 10.1016/0002-9343(82)90854-3.
- Fliser D, Schroter M, Neubeck M, Ritz E. Coadministration of thiazides increases the efficacy of loop diuretics even in patients with advanced renal failure. Kidney Int. 1994 Aug;46(2):482-8. doi: 10.1038/ki.1994.298.
- Knauf H, Mutschler E. Diuretic effectiveness of hydrochlorothiazide and furosemide alone and in combination in chronic renal failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1995 Sep;26(3):394-400. doi: 10.1097/00005344-199509000-00008.
- Dussol B, Moussi-Frances J, Morange S, Somma-Delpero C, Mundler O, Berland Y. A randomized trial of furosemide vs hydrochlorothiazide in patients with chronic renal failure and hypertension. Nephrol Dial Transplant. 2005 Feb;20(2):349-53. doi: 10.1093/ndt/gfh650. Epub 2004 Dec 22.
- Dussol B, Moussi-Frances J, Morange S, Somma-Delpero C, Mundler O, Berland Y. A pilot study comparing furosemide and hydrochlorothiazide in patients with hypertension and stage 4 or 5 chronic kidney disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 Jan;14(1):32-7. doi: 10.1111/j.1751-7176.2011.00564.x. Epub 2011 Dec 9.
- Agarwal R, Sinha AD, Pappas MK, Ammous F. Chlorthalidone for poorly controlled hypertension in chronic kidney disease: an interventional pilot study. Am J Nephrol. 2014;39(2):171-82. doi: 10.1159/000358603. Epub 2014 Feb 11.
- Cirillo M, Marcarelli F, Mele AA, Romano M, Lombardi C, Bilancio G. Parallel-group 8-week study on chlorthalidone effects in hypertensives with low kidney function. Hypertension. 2014 Apr;63(4):692-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02793. Epub 2014 Jan 6.
- Solis-Jimenez F, Perez-Navarro LM, Cabrera-Barron R, Chida-Romero JA, Martin-Alemany G, Dehesa-Lopez E, Madero M, Valdez-Ortiz R. Effect of the combination of bumetanide plus chlorthalidone on hypertension and volume overload in patients with chronic kidney disease stage 4-5 KDIGO without renal replacement therapy: a double-blind randomized HEBE-CKD trial. BMC Nephrol. 2022 Sep 20;23(1):316. doi: 10.1186/s12882-022-02930-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sygdomme
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Nyreinsufficiens
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Natriumchlorid Symporter-hæmmere
- Natriumkaliumchlorid Symporter-hæmmere
- Chlorthalidon
- Bumetanid
Andre undersøgelses-id-numre
- DI/19/105-B/03/018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyreinsufficiens, kronisk
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearanceBelgien
-
Medical University of ViennaAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Fedtsyrer, ikke-esterificerede | Renal Cirkulation | Renal Plasma FlowØstrig
-
The First People's Hospital of ChangzhouIkke rekrutterer endnu
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbAfsluttet
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetSkadelig virkning | Renal toksicitetFrankrig
-
University Health Network, TorontoAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Renal blodgennemstrømningCanada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLunge | Bryst | Ovarie | Cervikal | RenalForenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityAfsluttet- Undersøgelsesfokus: Renal retention af lipidmikroboblerForenede Stater
Kliniske forsøg med Bumetanid
-
University Hospital, BrestAfsluttet
-
Institut de Recherches Internationales ServierADIR, a Servier Group companyAfsluttetAutismespektrumforstyrrelse (ASD)Spanien, Forenede Stater, Ungarn, Polen, Australien, Det Forenede Kongerige, Brasilien, Tjekkiet, Frankrig, Italien, Portugal, Slovakiet
-
Institut de Recherches Internationales ServierADIR, a Servier Group companyAfsluttetAutismespektrumforstyrrelse (ASD)Spanien, Ungarn, Polen, Brasilien, Frankrig, Italien, Portugal, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Holland
-
Yale UniversityRekruttering
-
University of CincinnatiAfsluttetAkut dekompenseret hjertesvigtForenede Stater
-
Centro en Insuficiencia Cardiaca, MexicoUkendtHjertefejl | Kongestiv hjertesvigtMexico
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Western Ontario, CanadaTrukket tilbage
-
B&A TherapeuticsUkendtParkinsons sygdomFrankrig
-
NeuroPro Therapeutics, Inc.AfsluttetEpilepsi | Alzheimers sygdom | Epilepsi uoverskueligForenede Stater
-
Central Hospital, Nancy, FranceMinistry of Health, FranceAfsluttetKritisk pleje | Væske skifterFrankrig