Fluoresenssikuvaohjattu lymfadenektomia robottigastrektomiassa (IG-MIG)
Fluoresenssikuvaohjattu lymfadenektomia käyttäen indosyaniinivihreää ja lähi-infrapunateknologiaa robottigastrektomiassa
Mahasyöpä on maailmanlaajuinen haaste sen leviämisen, joillakin alueilla jopa epidemian ja korkean kuolleisuuden vuoksi. Lymfadenektomiaa pidetään perustavanlaatuisena vaiheena radikaalin gastrektomian aikana. Viime vuosina jotkut tutkijat ovat yrittäneet löytää tapaa parantaa imusolmukkeiden ja imusolmukeasemien kirurgista tunnistamista. Tämä uusi kirurginen raja on niin kutsuttu "navigointikirurgia". Eri raportoiduista ratkaisuista viime aikoina huomiota on kiinnittänyt indosyaniinivihreä (ICG). Se on fluoresoiva väriaine, joka voidaan havaita lähi-infrapunaspektrikaistalla (NIR). Spesifisten fluoresenssikuvauslaitteiden kehittäminen on antanut kirurgille mahdollisuuden visualisoida kasvaimia, verisuoni- ja imukudoksia. Da Vinci Xi -robottijärjestelmässä on integroitu kuvantamistekniikka, jota on käytetty paksusuolen- ja maksa-sappikirurgiassa. Tähän mennessä fluoresenssikuvauksen ja robottitekniikan yhteiskäyttöä ei ole kuitenkaan arvioitu mahasyövän lymfadenektomian aikana.
Tämän tutkimuksen yleissuunnitelmana on arvioida fluoresenssikuvauksen roolia robottilymfadenektomian aikana mahasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Mahasyöpä on neljänneksi yleisin syöpä maailmassa, ja sille on ominaista korkea kuolleisuus [1, 2]. Monitieteinen konteksti, jossa kirurgialla on päärooli, on välttämätön parhaan terapeuttisen strategian tarjoamiseksi. Imusolmukkeiden osallisuutta mahasyövässä esiintyy 2–18 %:lla, kun kasvaimen invaasion syvyys rajoittuu limakalvoon tai limakalvon alle, mutta nousee 50 %:iin, kun kasvain käsittää subserosa-kerroksen [3]. Lymfadenektomia on peruskirurginen vaihe, jonka on taattava onkologinen radikaliteetti ja mahdollistettava sopiva kasvaimen staging. Vaikka se on yksi tärkeimmistä pitkän aikavälin selviytymiseen vaikuttavista tekijöistä, sen laajentaminen ja standardointi ovat edelleen paljon keskustelun aiheena. Japanin mahasyöpäliiton (JGCA) ohjeiden kaksi viimeisintä versiota [4] suosittelevat dissektiota eri tasoilla (D1, D1 +, D2) mahalaukun poistoleikkauksen tyypistä ja kasvaimen kliinisestä vaiheesta riippuen. Viime vuosina jotkut tutkijat ovat yrittäneet soveltaa "vartijaimusolmukkeen" käsitettä mahasyöpään [5-7]. Vaikka jotkut eivät pidä tätä terminologiaa sopivana mahasyövän yhteydessä, useat tutkimukset ovat tuoneet esiin mielenkiintoisia näkökohtia, kuten: laajan lymfaattisen dissektion rajoittaminen, kun se ei ole välttämätöntä, tyhjennysreittien tunnistaminen mahalaukun ulkopuolella. standardinmukaiset anatomiset tasot, mahdollinen apu minimaalisesti invasiivisissa toimenpiteissä [8]. Suurin osa imusolmukkeiden kartoittamista koskevista kokemuksista tehtiin radio-isotoopilla (Tc99m), joka liittyy tai ei liitetty elintärkeiden väriaineiden (Blue dye) intraoperatiiviseen käyttöön. Viime aikoina ICG:n ominaisuuksia on tutkittu. Tämä on fluoresoiva väriaine, joka voidaan havaita NIR:ssä [9, 10]. NIR/ICG-teknologiaa käyttävien kuvantamistyökalujen kehittäminen on siksi innovatiivinen lähestymistapa kasvainten, verisuonirakenteiden, imusolmukkeiden ja imusolmukkeiden visualisointiin [11]. Joitakin ICG:n etuja ovat: vähentynyt toksisuus, radioaktiivisuuden puuttuminen, alhaiset kustannukset, turvallinen anto sekä suonensisäisesti että endoskooppisesti submukoosin tai subseroosin läpi, proteiinien sitoutuminen molekyylirakenteita muuttamatta, makrofagien vuorovaikutus imusolmukkeiden tasolla. Fluoresenssikuvaukseen tarkoitettuja laitteita on tällä hetkellä saatavilla sekä avoimessa että minimaalisesti invasiivisessa kirurgiassa.
Tällä alalla robottikirurgia on herättänyt suurta kiinnostusta uusien instrumenttien valmistuksen ansiosta, jotka parantavat laparoskopiaan verrattuna manuaalisia taitoja ja lempeyttä haastavissa liikkeissä [12]. Da Vinci Xi -robottijärjestelmä on myös tuottanut innovatiivisen kuvantamistekniikan ICG-visualisointiin, joka koostuu robottikameraan (Firefly) integroidusta laserlähteestä. Konsolin kirurgilla on siksi kolmiulotteinen näkemys, joka voi vaihtaa fluoresenssitilaan ilman, että kameraa tarvitsee vaihtaa. Tähän mennessä on raportoitu vain vähän kliinisiä kokemuksia [12]. Julkaistuissa artikkeleissa viitataan apuun paksusuolen-peräsuolen ja maksa-sappikirurgiassa verisuonten tai sappirakenteiden visualisoinnissa, kun taas sen käyttö mahasyövän imusolmukkeiden dissektiossa ei ole vielä ollut tutkimusprotokollan kohteena.
Hypoteesi: fluoresenssikuvaus lymfadenektomian aikana mahasyövässä voi parantaa merkittävästi dissektion laatua anatomisten tasojen paremman visualisoinnin ansiosta ja mahdollistaa räätälöidyt dissektiot. Lisäksi kasvaimen tila fluoresoivissa solmuissa voisi ennustaa solmujen tilan kokonaisnäytteessä suurella tarkkuudella.
Menetelmät Yleinen tutkimuksen suunnittelu: yleisenä tavoitteena on varmistaa lymfadenektomian toteutettavuus ja rooli robottigastrektomian aikana fluoresenssikuvauksen avulla.
Suunnitteilla on kaksi tutkintatasoa:
- havaita fluoresenssiohjatun leikkauksen ("Navigation Surgery") mahdolliset edut;
- arvioida mahdollisuutta pitää ICG:llä leimattuja imusolmukkeita ennustavina kasvaimen diffuusion tilaa ("Targeted Surgery") Tutkimustyyppi: Interventiotutkimus.
Erityiset tavoitteet:
- Todentaa toimenpiteen kyky korostaa tärkeimmät kasvaimen lymfaattiset poistumisreitit.
- Vahvistaa navigointikirurgian käsite mahakirurgiassa vertaamalla kokeellisen toimenpiteen ryhmää kontrolliryhmään, joka käy läpi samantyyppisen leikkauksen, mutta jota ei auta fluoresenssi.
- Löytää korrelaatio ICG:llä merkittyjen solmujen ja jäljellä olevien toimenpiteen aikana poistettujen solmujen välillä.
- Tunnistaa niiden potilaiden ominaisuudet, joille ICG voi tehokkaasti erottaa suoritettavan lymfadenektomian tyypin.
Tiedonkeruu: jokaisesta potilaasta kerätään seuraavat tiedot.
- Yleiset muuttujat: demografiset, histopatologiset, intra- ja postoperatiiviset piirteet, komplikaatiot. - Erityiset muuttujat: haettujen imusolmukkeiden kokonaismäärä (LN:t), fluoresoivat imusolmukkeet (FLN:t), metastaattiset imusolmukkeet, LN:t asemakohtaisesti, FLN:t standardin leikkaustason ulkopuolella, FLN:iden tila (positiivinen tai negatiivinen kasvaimelle), ei-fluoresoivien LN:ien tila
Potilaiden määritelmät ja alajaot:
- Todelliset positiiviset potilaat: potilaat, joilla kasvainpositiiviset FLN:t havaitaan, kun kasvainpositiivisia LN:itä löydetään kirurgisen näytteen analyysissä.
- Väärin positiiviset potilaat: potilaat, joiden kasvainpositiiviset FLN:t havaitaan, kun kasvainnegatiivisia LN:itä löydetään kirurgisen näytteen analyysissä.
- Todelliset negatiiviset potilaat: potilaat, joiden kasvaimelle negatiiviset FLN:t havaitaan, kun kasvainnegatiivisia LN:itä löydetään kirurgisen näytteen analyysissä.
- Väärin negatiiviset potilaat: potilaat, joiden kasvainnegatiiviset FLN:t havaitaan, kun kasvainpositiivisia LN:itä havaitaan kirurgisen näytteen analyysissä.
Otoskoko: ottaen huomioon kirjallisuudessa fluoresenssikuvauksen käyttöä koskevissa julkaistuissa tutkimuksissa mukana olevien potilaiden määrän ja lisäten, että tämä projekti on ensimmäinen, joka kuvaa robottiteknologian käyttöä fluoresenssiavustuksella mahasyövän hoidossa, yhteensä 20 potilasta ilmoittautuu kokeelliseen menettelyyn. Lisänäyte, johon kuuluu 20 potilasta, on kontrolliryhmä samojen kelpoisuuskriteerien perusteella. Tähän tutkimukseen suunniteltu potilaiden kokonaisotos on siis 40 henkilöä.
Tilastollinen analyysi: SPSS v23:a käytetään tietojen analysointiin. Dikotomiset muuttujat ilmaistaan numeroina ja prosentteina, kun taas jatkuvat muuttujat keskiarvoina ja keskihajonnana tai mediaani- ja IQR-arvoina (minimi- ja maksimiarvot). Vertailua varten vertailuryhmään jatkuvat muuttujat analysoidaan riippumattomien näytteiden T-testillä ja arvoa P <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
Vaikutus kliiniseen käytäntöön ja terveydenhuoltojärjestelmään: tämä projekti voi tasoittaa tietä uudelle mahasyövän lymfadenektomian konseptille, johon sisältyy minimaalisesti invasiivinen leikkaus. Potilaat voisivat hyötyä räätälöidymmästä lähestymistavasta sairauteensa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Forlì, Italia, 47121
- Ei vielä rekrytointia
- Ospedale di Forlì "G.B. Morgagni" - AUSL della Romagna - U.O.C. di Chirurgia e Terapie Oncologiche Avanzate
-
Ottaa yhteyttä:
- Davide Cavaliere, MD
- Sähköposti: cavalied@gmail.com
-
Terni, Italia, 05100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera di Terni "Santa Maria" - S.C. di Chirurgia Digestiva
-
Ottaa yhteyttä:
- Jacopo Desiderio, MD
- Puhelinnumero: +393497531121
- Sähköposti: j.desiderio@aospetrni.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- mahasyövän diagnoosi vahvistettiin endoskooppisella biopsialla
- cT1 - cT3
- cN0
Poissulkemiskriteerit:
- jodiin liittyvien allergioiden historia
- raskaus
- cT4,
- cN+
- kaukaiset etäpesäkkeet
- arvioidut koot > 4 cm
- synkroniset pahanlaatuiset kasvaimet muissa elimissä
- ASA-pisteet ≥ 4
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kuvaohjattu robottigastrektomia
Leikkausta edeltävänä päivänä ICG ruiskutetaan endoskooppisesti kasvaimen ympärillä olevien neljän kvadrantin limakalvon alle (1,25 mg/ml, 0,6 ml x 4). Jokaiselle potilaalle tehdään modifioitu kokonais-D2-gastrektomia - mukaan lukien seuraavat imusolmukeasemat: 1 - 7 + 8a, 9, 11p, 12a. Imusolmukkeiden dissektio suoritetaan Da Vinci Xi -robottijärjestelmällä ja lähi-infrapunatekniikan avulla ICG-fluoresenssin havaitsemiseksi. Jopa tuloksena olevat fluoresoivat imusolmukkeet, jotka ovat normaalin dissektiotason ulkopuolella, haetaan. Imusolmukeasemat lähetetään patologille eri säiliöissä ja jaetaan edelleen fluoresenssin mukaan. |
Robottikameraan integroitua lähi-infrapunatekniikkaa käytetään fluoresoivien lymfodien havaitsemiseen.
|
|
EI_INTERVENTIA: Robotti gastrektomia
Tiedot potilaista, joille tehdään sama leikkaus ilman ICG-kuvausmenettelyä, kerätään saman tutkimusjakson aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen aikana haettujen LN:iden kokonaismäärän keskimääräinen ero (keskiarvo ± DS)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Navigointikirurgian hyödyllisyys vertaamalla näiden kahden ryhmän välillä haettujen LN:ien määrää
|
1 vuosi
|
|
FLN-tunnisteprosentti (ei, %)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaat, joilla toimenpide havaitsee FLN:t.
|
1 vuosi
|
|
Tarkkuus (%; 95% CI)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
FLN-kasvaintilan ja muiden analysoitujen LN:iden tilan välinen poikkeama.
[todelliset positiiviset potilaat + todelliset negatiiviset potilaat / TOT-potilaat]
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen ero D2-anatomisen tason lymfadenektomian aikana saatujen LN:iden kokonaismäärässä (keskiarvo ± DS).
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vaikutus D2-imusolmukkeen dissektioon vertaamalla näitä kahta ryhmää D2-anatomisessa tasossa poistettujen LN:ien lukumäärään.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver. 4). Gastric Cancer. 2017 Jan;20(1):1-19. doi: 10.1007/s10120-016-0622-4. Epub 2016 Jun 24. No abstract available.
- Bray F, Jemal A, Grey N, Ferlay J, Forman D. Global cancer transitions according to the Human Development Index (2008-2030): a population-based study. Lancet Oncol. 2012 Aug;13(8):790-801. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70211-5. Epub 2012 Jun 1.
- Hartgrink HH, Jansen EP, van Grieken NC, van de Velde CJ. Gastric cancer. Lancet. 2009 Aug 8;374(9688):477-90. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60617-6. Epub 2009 Jul 20.
- Sasako M, McCulloch P, Kinoshita T, Maruyama K. New method to evaluate the therapeutic value of lymph node dissection for gastric cancer. Br J Surg. 1995 Mar;82(3):346-51. doi: 10.1002/bjs.1800820321.
- Kitagawa Y, Fujii H, Mukai M, Kubota T, Otani Y, Kitajima M. Radio-guided sentinel node detection for gastric cancer. Br J Surg. 2002 May;89(5):604-8. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02065.x.
- Kitagawa Y, Takeuchi H, Takagi Y, Natsugoe S, Terashima M, Murakami N, Fujimura T, Tsujimoto H, Hayashi H, Yoshimizu N, Takagane A, Mohri Y, Nabeshima K, Uenosono Y, Kinami S, Sakamoto J, Morita S, Aikou T, Miwa K, Kitajima M. Sentinel node mapping for gastric cancer: a prospective multicenter trial in Japan. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3704-10. doi: 10.1200/JCO.2013.50.3789. Epub 2013 Sep 9.
- Kitagawa Y, Fujii H, Kumai K, Kubota T, Otani Y, Saikawa Y, Yoshida M, Kubo A, Kitajima M. Recent advances in sentinel node navigation for gastric cancer: a paradigm shift of surgical management. J Surg Oncol. 2005 Jun 1;90(3):147-51; discussion 151-2. doi: 10.1002/jso.20220.
- Tani T, Sonoda H, Tani M. Sentinel lymph node navigation surgery for gastric cancer: Does it really benefit the patient? World J Gastroenterol. 2016 Mar 14;22(10):2894-9. doi: 10.3748/wjg.v22.i10.2894.
- Vahrmeijer AL, Hutteman M, van der Vorst JR, van de Velde CJ, Frangioni JV. Image-guided cancer surgery using near-infrared fluorescence. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Sep;10(9):507-18. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.123. Epub 2013 Jul 23.
- Yoshida M, Kubota K, Kuroda J, Ohta K, Nakamura T, Saito J, Kobayashi M, Sato T, Beck Y, Kitagawa Y, Kitajima M. Indocyanine green injection for detecting sentinel nodes using color fluorescence camera in the laparoscopy-assisted gastrectomy. J Gastroenterol Hepatol. 2012 Apr;27 Suppl 3:29-33. doi: 10.1111/j.1440-1746.2012.07067.x.
- Bu L, Shen B, Cheng Z. Fluorescent imaging of cancerous tissues for targeted surgery. Adv Drug Deliv Rev. 2014 Sep 30;76:21-38. doi: 10.1016/j.addr.2014.07.008. Epub 2014 Jul 24.
- Marano A, Priora F, Lenti LM, Ravazzoni F, Quarati R, Spinoglio G. Application of fluorescence in robotic general surgery: review of the literature and state of the art. World J Surg. 2013 Dec;37(12):2800-11. doi: 10.1007/s00268-013-2066-x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IG-MIG Vers. 1.0-05.03.2019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .