Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tepotinib Plus Osimertinib -tutkimus osimertinibin uusiutuneessa MET-amplifioidussa NSCLC:ssä (INSIGHT 2)

keskiviikko 29. heinäkuuta 2026 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Vaihe II, kaksihaarainen tutkimus tepotinibin ja osimertinibin yhdistelmän tutkimiseksi MET-amplifioidussa, pitkälle edenneessä tai metastaattisessa NSCLC:ssä, joka sisältää aktivoivia EGFR-mutaatioita ja joka on hankkinut resistenssin aikaisemmalle osimertinibihoidolle (INSIGHT 2)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan mesenkymaalisen epiteelin siirtymätekijän (MET) estäjän tepotinibin ja 3. sukupolven EGFR-estäjän osimertinibin kasvainten vastaista aktiivisuutta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) osallistujilla, joilla on edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ( NSCLC).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

140

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Alankomaat
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - Department of Internal Medicine
      • Maastricht, Alankomaat
        • Maastricht University Medical Center - Dept of Medical Oncology
  • Belgia
      • Edegem, Belgia
        • UZ Antwerpen - Department of Oncology
      • Gasthuisberg, Belgia
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Belgia
        • AZ Delta
  • Espanja
      • Badalona, Espanja
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital del Mar - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Universitari Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanja
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Espanja
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma, Espanja
        • Hospital Universitari Son Espases - Servicio de Oncologia Medica
      • Pozuelo de Alarcón, Espanja
        • Hospital Universitario Quiron Madrid - Unidad Integral de Oncologia
      • Seville, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
  • Etelä -Korea
      • Goyang-si, Etelä -Korea
        • National Cancer Center
      • Hwasun-gun, Etelä -Korea
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Etelä -Korea
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Etelä -Korea
        • Ulsan University Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Elizabeth Hospital - Department of Medicine
      • Shatin, Hong Kong
        • The Chinese University of Hong Kong - Emergency Medicine
  • Italia
      • Lazio, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
      • Milan, Italia
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo) - U.O Oncologia Medica
      • Naples, Italia
        • Ospedale Monaldi
      • Padova, Italia
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Palermo, Italia
        • AO Ospedali Riuniti Cervello - Presidio Villa Sofia - U.O.S. di Neuroimmunologia
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pneumologia II
      • Roma, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS - S.C. Oncologia Medica B
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Varese, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette Laghi (Presidio Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi) - Oncologia Medica
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - U.O.C. Oncologia
  • Japani
      • Hamamatsu, Japani
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Kitaadachi-gun, Japani
        • Saitama Cancer Center
      • Kurume-shi, Japani
        • Kurume University Hospital
      • Nagoya, Japani
        • Nagoya University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Niigata, Japani
        • Niigata Cancer Center Hospital - Dept of Internal Medicine
      • Nishinomiya-shi, Japani
        • Hyogo College of Medicine Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Okayama, Japani
        • Okayama University Hospital - Dept of Respiratory Medicine/Allergy
      • Osaka, Japani
        • Osaka City General Hospital
      • Osakasayama-shi, Japani
        • Kindai University Hospital
      • Ube-shi, Japani
        • NHO Yamaguchi - Ube Medical Center
      • Yokohama, Japani
        • Kanagawa Cancer Center - Dept of Respiratory Medicine
  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Kiina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kiina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changchun, Kiina
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Kiina
        • Jilin Cancer Hospital - Oncology
      • Changsha, Kiina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Kiina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou, Kiina
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kiina
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kiina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Kiina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Harbin, Kiina
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Kiina
        • Anhui Chest Hospital
      • Linyi, Kiina
        • Linyi Tumor Hospital
      • Nanjing, Kiina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Kiina
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, Kiina
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Kiina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Kiina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Wuhan, Kiina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Ürümqi, Kiina
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
  • Malesia
      • Kuala Lumpur, Malesia
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malesia
        • Pantai Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Selangor, Malesia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
      • Kuantan, Malesia
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Malesia
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Selangor, Malesia
        • Sunway Medical Centre
      • Pulau Pinang, Malesia
        • Hospital Pulau Pinang - Clinic Respiratory
  • Ranska
      • Caen, Ranska
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Créteil, Ranska
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Limoges, Ranska
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren - Unite d'Oncologie Thoracique et Cutanée
      • Lyon, Ranska
        • Centre Léon Bérard
      • Nord, Ranska
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Paris, Ranska
        • Hopital Tenon - service pneumologie
      • Paris, Ranska
        • Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose
      • Pessac, Ranska
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
      • Toulouse, Ranska
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey - Service de Pneumologie et Oncologie Pneumologique
  • Saksa
      • Cologne, Saksa
        • Universitaetsklinikum Koeln - Innere Medizin I, Onkologie, Haematologie
      • Dresden, Saksa
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Gauting, Saksa
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting - Abteilung internistische Onkologie
      • Giessen, Saksa
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Giessen
      • Göttingen, Saksa
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hamm, Saksa
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hamm, Saksa
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm GmbH
      • Heidelberg, Saksa
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Saksa
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Leipzig, Saksa
        • POIS Leipzig GbR
      • Lübeck, Saksa
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Oldenburg, Saksa
        • Pius-Hospital Oldenburg - Klinik f. Haematologie und Onkologie
      • Würzburg, Saksa
        • Missionsärztliche Klinik
  • Singapore
      • Connexion, Singapore
        • Icon Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre - Medical Oncology Pharmacy
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital - CTRU/OCS, Research
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Thaimaa
      • Bangkoknoi, Thaimaa
        • Siriraj Hospital
      • Hat Yai, Thaimaa
        • Songklanagarind Hospital
      • Muang, Thaimaa
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathumwan, Thaimaa
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Venäjä
      • Krasnoyarsk, Venäjä
        • SBHI "Krasnoyarsk Regional Oncology Dispensary n.a. A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Venäjä
        • "VitaMed" LLC
      • Nizniy Novgorod, Venäjä
        • LLC "Tonus"
      • Omsk, Venäjä
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Venäjä
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Venäjä
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint Petersburg, Venäjä
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University - Research Institute of Pulmunology
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • K Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Lungs Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • HCMC Oncology Hospital
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Yhdysvallat, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Yhdysvallat, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Memorial Care
      • Oxnard, California, Yhdysvallat, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 92801
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Yhdysvallat, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
        • Holy Cross
      • Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34474
        • Ocala Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46250
        • Community Health Network
      • South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46601
        • Beacon Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Hammond, Louisiana, Yhdysvallat, 70433
        • Pontchartrain
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21237
        • Medstar Franklin Square Clinical Research Center
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Maryland
      • Frederick, Maryland, Yhdysvallat, 21702
        • Frederick Health- James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center - Dept. Hematology/Oncology
      • Fairhaven, Massachusetts, Yhdysvallat, 02719
        • Southcoast Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48912
        • Sparrow Hospital Herbert - Herman Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Yhdysvallat, 65613
        • Central Care Cancer Center (CCCC)
      • Bridgeton, Missouri, Yhdysvallat, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Joseph, Missouri, Yhdysvallat, 64507
        • Mosaic Life Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Yhdysvallat, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders
      • Florham Park, New Jersey, Yhdysvallat, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Cente
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College - Gastroenterology
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals Seidman
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43214
        • OhioHealth
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Yhdysvallat, 97301
        • Oregon Oncology Specialists
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
        • Sanford Health
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57108
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37201
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center - Unit 432 Thoracic Head and Neck Medical Oncology
    • Utah
      • Ogden, Utah, Yhdysvallat, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Yhdysvallat, 22408
        • Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
        • Northwest Medical Specialties

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologia (joko histologialla tai sytologialla vahvistettu) ja dokumentoitu aktivoiva epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ja vähimmäiselinajanodote 12 viikkoa
  • Hankittu resistenssi edelliselle ensimmäisen linjan osimertinibille. Osallistujien on täytettävä molemmat seuraavista 2 kriteeristä:
  • Radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä ensilinjan osimertinibillä
  • Objektiivinen kliininen hyöty, joka on dokumentoitu aikaisemman osimertinibihoidon aikana, joko osittaisena tai täydellisenä radiologisena vasteena tai pysyvänä stabiilina sairautena (SD) (SD:n tulisi kestää yli (>) 6 kuukautta osimertinibihoidon aloittamisen jälkeen
  • ovat saaneet vain ensimmäisen linjan osimertinibia aiemmana hoitolinjana ei-paranoivissa, pitkälle edenneessä tai metastaattisessa NSCLC-tilassa
  • MET-amplifikaatio määritettynä joko FISH-testillä (keskeisellä tai paikallisella) kasvainkudoksella (TBx) tai keskusveripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (LBx). Kasvain- ja verinäytteet on otettava esiseulonnassa edeltävän ensimmäisen linjan osimertinibin etenemisen jälkeen
  • Kasvainkudos ja verinäyte, joka on saatu etenemisen jälkeen ensimmäisen linjan osimertinibillä, on pakollista kaikille potilaille MET-amplifikaatiotestiä varten
  • Kasvainkudoksen toimittaminen esiseulonnan tai seulonnan aikana on pakollista potilaille, joiden kasvainkudos on testattu paikallisella FISH:lla MET-amplifikaatiostatuksen vahvistamiseksi. Keskitettyä vahvistusta ei vaadita ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Selkäytimen kompressio tai aivometastaasi, ellei se ole oireeton, vakaa tai ei vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista
  • Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys, aste 2 tai enemmän kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (NCI-CTCAE) version 5 mukaan, aikaisemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö
  • Riittämätön hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
  • Sydämen toimintahäiriö
  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai interstitiaalinen pneumoniitti, mukaan lukien säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa
  • Hypertensio, jota ei hallita standardihoidoilla (ei stabiloitu alle 150/90 elohopeamillimetriin (mmHg)
  • Osimertinibin annon vasta-aihe
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tepotinibi ja osimertinibi
Osallistujat saivat kerta-annoksen tepotinibia 500 milligrammaa (mg), minkä jälkeen omisertinibia 80 mg kerran vuorokaudessa, kunnes sairaus eteni, kuolema, haittatapahtuma, joka johtaa hoidon lopettamiseen, tutkimuksen peruuttamiseen tai suostumuksen peruuttamiseen.
Lääke: Tepotinibi
Osallistujille annettiin tepotinibia suun kautta kerran päivässä 500 mg:n annoksella.
Lääke: Osimertinibi
Osallistujat saivat osimertinibia 80 mg:n annoksella suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
  • Tagrisso®
Kokeellinen: Tepotinibi monoterapia
Osallistujat saivat kerta-annoksen 500 mg tepotinibia, kunnes sairaus eteni, kuolema, haittatapahtuma, joka johti hoidon keskeyttämiseen, tutkimuksen peruuttamiseen tai suostumuksen peruuttamiseen.
Lääke: Tepotinibi
Osallistujille annettiin tepotinibia suun kautta kerran päivässä 500 mg:n annoksella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) kokeneiden osallistujien määrä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version (NCI-CTCAE v 5.0) mukaan
Aikaikkuna: Jakson 1 päivään 21 asti (jokainen sykli on 21 päivää)
DLT:t määritellään joksikin seuraavista toksisuudesta, ja tutkija ja/tai sponsori arvioi, että ne eivät johdu tutkittavasta sairaudesta tai siihen liittyvistä prosesseista: Asteen 4 neutropenia yli 7 päivää; Aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 kuumeinen neutropenia; Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy ei-traumaattista verenvuotoa; Aste >= 3 pahoinvointi/oksentelu ja/tai ripuli, joka ei ole parantunut 72 tunnin kuluessa riittävästä ja optimaalisesta hoidosta huolimatta; Kaikki muut >= 3 ei-hematologiset haittavaikutukset, paitsi hiustenlähtö tai asteen 3 pahoinvointi/oksentelu ja/tai ripuli, joka on parantunut 72 tunnin kuluessa optimaalisella hoidolla.
Jakson 1 päivään 21 asti (jokainen sykli on 21 päivää)
Yhdistetty hoito: Objektiivinen vaste vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1 riippumaton arviointikomitea mukaan osallistujille, joilla on MET-amplifikaatio, joka määräytyy keskitetysti fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) havainnointiin. kohdevaurioita. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistetty hoito: Objektiivinen vaste vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1 as riippumatonta arviointikomiteaa kohden osallistujille, joilla on MET-amplifikaatio, joka määritetään keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) havainnointiin. kohdevaurioita. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Monoterapia (tepotinibi): Objektiivinen vaste vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1 riippumattoman arviointikomitean mukaan osallistujille, joilla on FISH:n keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio.
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) havainnointiin. kohdevaurioita. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ja hoitoon liittyvien TEAE-tapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat hoitojakson aikana. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia. Hoitoon liittyvät TEAE:t määritellään kohtuullisesti tutkimusinterventioon liittyviksi.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä TEAE-tapauksina
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Laboratoriomittaukset sisälsivät hematologian, biokemian, koagulaatio- ja virtsaanalyysin. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa, jotka ilmoitettiin hoitoon liittyvinä TEAE-tapauksina. Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit elintoimintojen mittaukset
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Elintoimintoihin kuuluivat systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP), pulssi (PR), hengitystiheys (RR), ruumiinpaino (BW) ja ruumiinlämpö (BT). Merkittävästi epänormaalin arvon (MAV) kriteerit elintoimintoille: SBP ja DBP: maksimaalinen hoidon (TR) nousu tai lasku yli (>) 40 elohopeamillimetriä (mmHg); PR: maksimaalinen TR:n nousu tai lasku > 40 lyöntiä minuutissa (bpm); RR: maksimi TR:n lisääntyessä tai laskussa > 10 hengitystä minuutissa (hengitys/minuutti), BW: maksimi TR:n noustessa tai laskussa >=10 % ja BT: maksimi TR:n lisääntyessä tai yhtä suuri kuin (>=)2 celsiusastetta . Sellaisten osallistujien määrä, jotka täyttivät elintoimintojen MAV-kriteerit vähintään kerran annoksen jälkeen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Osallistujien määrä, joilla on itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskyky: peruspisteet vs. huonoin peruspisteen jälkeinen tulos
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
ECOG-suorituskykytila ​​mitattuna osallistujan suorituskyvyn arvioimiseksi asteikolla 0–5, jossa 0 = Täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaikkia sairautta edeltäviä toimintoja ilman rajoituksia; 1 = Fyysisesti rasittava, liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä; 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan työtehtäviä; 3 = Pystyy vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, ollessaan sängyssä/tuolissa yli 50 prosenttia valveillaoloajasta; 4 = Täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin rajoittunut sänkyyn/tuoliin; 5 = kuollut. ECOG-suorituskyvyn tila ilmoitettiin niiden osallistujien lukumääränä, joiden pisteet olivat siirtyneet perusarvosta verrattuna huonoimpaan lähtötilanteen jälkeiseen arvoon (eli [eli] korkein pistemäärä).
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG-löydöksissä
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Elektrokardiogrammi (EKG) otettiin sen jälkeen, kun osallistuja on ollut puoliksi makuuasennossa vähintään 5 minuuttia. EKG-parametreja olivat syke, PQ/PR-kesto, QRS- ja QT-kesto, QT-väli. Kliinisen merkityksen määritti tutkija. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito: Objektiivinen vaste vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1, tutkijan arvioima osallistujilla, joilla on FISH:n keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Objektiivinen vaste määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) havainnointiin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): FISH:n keskitetysti määrittämien osallistujien määrä, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) riippumattoman arviointikomitean arvioituna.
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Vahvistettu CR määriteltiin kaikkien todisteiden katoamiseksi kohde- ja ei-kohdeleesioista.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): FISHin keskitetysti määrittämien osallistujien lukumäärä, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR)
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Vahvistettu CR määriteltiin kaikkien todisteiden katoamiseksi kohde- ja ei-kohdeleesioista.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): FISH:n keskitetysti määrittämä riippumattoman arviointikomitean arvioima vasteen kesto osallistujilla, joilla on MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
DOR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Tutkijan arvioiman vasteen kesto osallistujilla, joilla on FISH:n keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
DOR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): riippumattoman arviointikomitean arvioima taudintorjuntamäärä osallistujilla, joiden MET-monistuksen määritti keskitetysti FISH
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Taudin hallintaaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD]). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): Tutkijan arvioima taudintorjuntanopeus osallistujilla, joiden MET-amplifikaatio on määritetty keskitetysti FISH:n toimesta
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Taudin hallintaaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD]). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): Progression-free Survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan riippumattoman arviointikomitean arvioimana osallistujille, joilla on FISHin keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan 126 päivän sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Version 1.1 tutkijan arvioimana osallistujilla, joilla on FISHin keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan 126 päivän sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): FISHin keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatiota saaneiden osallistujien kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna noin 42 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna noin 42 kuukautta
Yhdistetty hoito: Objektiivinen vaste vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 tutkijan arvioimana osallistujissa, joilla on MET-amplifikaatio, joka on määritetty keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Objektiivinen vaste määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) havainnointiin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Riippumattoman arviointikomitean arvioima osallistujien määrä, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) osallistujissa, joilla on MET-amplifikaatio, joka määritetään keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Vahvistettu CR määriteltiin kaikkien todisteiden katoamiseksi kohde- ja ei-kohdeleesioista.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): Tutkijan arvioima osallistujien määrä, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) osallistujissa, joilla on MET-amplifikaatio, joka on määritetty keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Vahvistettu CR määriteltiin kaikkien todisteiden katoamiseksi kohde- ja ei-kohdeleesioista.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): riippumattoman arviointikomitean arvioima vasteen kesto osallistujilla, joilla on MET-amplifikaatio, joka määritetään keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
DOR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Tutkijan arvioiman vasteen kesto osallistujilla, joilla on MET-amplifikaatio, määritetty keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
DOR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): riippumattoman arviointikomitean arvioima taudintorjuntamäärä osallistujilla, joiden MET-monistaminen on määritetty keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Taudin hallintaaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD]). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): tutkijan arvioima sairauden torjuntanopeus osallistujilla, joilla on MET-amplifikaatio määritetty keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Taudin hallintaaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD]). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): Progression-free Survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan riippumattoman arviointikomitean mukaan osallistujille, joiden MET-amplifikaatio on määritetty keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan 126 päivän sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
Yhdistetty hoito ((tepotinibi + osimertinibi): Progression-free Survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan tutkijan arvioimana osallistujilla, joiden MET-amplifikaatio on määritetty keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan 126 päivän sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): MET-monistuksen saaneiden osallistujien kokonaiseloonjääminen määräytyy keskitetysti veripohjaisella seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna noin 42 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna noin 42 kuukautta
Monoterapia (tepotinibi): Objektiivinen vaste vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1as tutkijaa kohti osallistujilla, joilla on MET-amplifikaatio, joka määritetään keskitetysti fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH)
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Objektiivinen vaste määriteltiin prosentteina osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ensimmäiseen etenevän taudin (PD) havainnointiin. kohdevaurioita. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Monoterapia (tepotinibi): FISH:n keskitetysti määrittämien osallistujien lukumäärä, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) riippumattoman arviointikomitean arvioituna.
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Vahvistettu CR määriteltiin kaikkien todisteiden katoamiseksi kohde- ja ei-kohdeleesioista.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Monoterapia (tepotinibi): Tutkijan arvioima osallistujien määrä, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) osallistujissa, joiden MET-amplifikaatio on FISHin määrittämä keskitetysti
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Vahvistettu CR määriteltiin kaikkien todisteiden katoamiseksi kohde- ja ei-kohdeleesioista.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Monoterapia (tepotinibi): riippumattoman arviointikomitean arvioima vasteen kesto osallistujilla, joilla on FISHin keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
DOR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
Monoterapia (tepotinibi): Tutkijan arvioiman vasteen kesto osallistujilla, joilla on FISHin keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
DOR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. PD määriteltiin vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioitu noin 42 kuukauteen asti
Monoterapia (tepotinibi): Riippumattoman arviointikomitean arvioima taudintorjuntamäärä osallistujilla, joiden MET-monistuksen määritti keskitetysti FISH
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Taudin hallintaaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD]). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Monoterapia (tepotinibi): tutkijan arvioima sairauden torjuntanopeus osallistujilla, joiden MET-monistuksen määritti keskitetysti FISH
Aikaikkuna: Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Taudin hallintaaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD]). CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika tutkimushoidon ensimmäisestä antamisesta datan katkaisuun (arvioitu enintään 42 kuukautta)
Monoterapia (tepotinibi): etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Version 1.1 riippumattoman arviointikomitean arvioimana osallistujille, joilla on FISH:n keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan 126 päivän sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
Monoterapia (tepotinibi): Progression-free Survival (PFS) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Version 1.1 tutkijan arvioimana osallistujilla, joilla on FISH:n keskitetysti määrittämä MET-amplifikaatio
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan 126 päivän sisällä viimeisestä kasvainarvioinnista sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohteena olevan leesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna noin 42 kuukautta
Yhdistelmäterapia (tepotinibi + osimertinibi): Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa elämänlaadussa 5-ulotteisessa (EQ-5D-5L) visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS) turvallisuusseurannassa (42 kuukautta)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (arvioitu 42 kuukauteen asti)
EQ-5D-5L-kysely on yleinen terveydentilan mitta, joka tarjoaa yksinkertaisen kuvaavan profiilin ja yhden indeksiarvon. EQ-5D-5L-profiili määrittelee terveyden liikkuvuuden, itsehoidon, tavanomaisten toimintojen, kivun tai epämukavuuden sekä ahdistuksen tai masennuksen kannalta. Jokaisella ulottuvuudella on viisi tasoa: 1: ei ongelmia, 2: vähäisiä ongelmia, 3: kohtalaisia ​​ongelmia, 4: vakavat ongelmat ja 5: äärimmäiset ongelmat. Vastauksia käytettiin kokonaispisteiden johtamiseen käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS), joka vaihteli välillä 0–100 millimetriä (mm), jossa 0 oli huonoin terveys, jonka voit kuvitella, ja 100 oli paras terveys, jonka voit kuvitella.
Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (arvioitu 42 kuukauteen asti)
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Muutos lähtötasosta Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaadun (EORTC QLQ-C30) globaalissa terveystilanteessa turvallisuusseurannassa (42 kuukautta)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (jopa 42 kuukautta)
EORTC QLQ-C30 oli 30 kysymyksen työkalu, jolla arvioitiin syöpäpotilaiden yleistä elämänlaatua (QoL). Se koostui 15 alueesta: 1 globaali terveydentila (GHS) asteikko, 5 toiminnallinen asteikko (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen, sosiaalinen) ja 9 oireasteikkoa/kohdetta (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu, hengenahdistus, unihäiriöt, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli, taloudellinen vaikutus). EORTC QLQ-C30 GHS/QoL -pisteet vaihtelivat välillä 0-100; Korkea pistemäärä osoitti paremman GHS/QoL:n. Piste 0 edustaa: erittäin huonoa fyysistä kuntoa ja elämänlaatua. Pistemäärä 100 edustaa: erinomaista yleiskuntoa ja elämänlaatua.
Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (jopa 42 kuukautta)
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Muutos lähtötilanteesta terveyteen liittyvässä elämänlaadussa ei-pienisoluisen keuhkosyövän oireiden arviointikyselyllä (NSCLC-SAQ) arvioituna turvallisuusseurannassa (42 kuukautta)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (jopa 42 kuukautta)
NSCLC-SAQ oli kysymystyökalu, jolla arvioitiin syöpäpotilaiden yleistä elämänlaatua (QoL). Se koostui viidestä osa-alueesta: yskä, kipu, hengenahdistus, väsymys ja ruokahalu. NSCLC-SAQ-pisteet vaihtelivat välillä 0 - 20; Korkea pistemäärä osoitti vakavampaa NSCLC:hen liittyvää oiretta. pääasiat: yskä, kipu, hengenahdistus, väsymys ja ruokahalu.
Lähtötilanne, turvallisuusseuranta (jopa 42 kuukautta)
Yhdistetty hoito (tepotinibi + osimertinibi): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) tepotinibista ja sen aineenvaihduntatuotteista (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibistä ja sen osimertinibistä4AZD5100
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella. AUCo-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Tepotinibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden AZD5104 suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): aika saavuttaa tepotinibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibin ja sen metaboliitin AZD5104 suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Tmax saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Tepotinibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibin ja sen metaboliitin AZD5104 näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/f)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
CL/f oli nopeuden mitta, jolla lääke metaboloitui tai poistui normaalien biologisten prosessien kautta. CL/f laskettiin muodossa Annos/AUCO-inf, jossa AUC0-inf arvioitiin määrittämällä äärettömyyteen ekstrapoloidun konsentraatio-aikakäyrän alla oleva kokonaispinta-ala. AUC0-inf laskettiin seuraavasti: AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, jossa Clast pred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella. Z oli näennäinen terminaalinen nopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä.
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Yhdistelmähoito (tepotinibi + osimertinibi): Tepotinibin ja sen aineenvaihduntatuotteiden (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibin ja sen metaboliitin AZD5104 näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Vz/f: Tutkimuslääkkeen jakautuminen plasman ja muun kehon välillä oraalisen annostelun jälkeen. Kerta-annokselle Vz/f = Annos/(AUC0-inf*Lambda Z), jossa AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmakonsentraatio oli LLQ:ssa tai sen yläpuolella, ja Lambda Z = näennäinen terminaalinen nopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia tepotinibin ja osimertinibin antamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15 (kukin sykli on 21 päivää) ]
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on resistenttejä mutaatioita epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) geenissä tai muita reittejä verenkierron kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Syklin 3 päivästä 1 hoidon loppuun (14 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioitu noin 35,6 kuukauteen asti) (kukin sykli on 21 päivää)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli resistenttejä EGFR-geenin mutaatioita tai muita polkuja ctDNA:ssa arvioituna, ilmoitettiin.
Syklin 3 päivästä 1 hoidon loppuun (14 päivää viimeisen annoksen jälkeen, arvioitu noin 35,6 kuukauteen asti) (kukin sykli on 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS200095_0031
  • 2019 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001538-33 (EudraCT-numero)
  • 2024-512005-87-00 (Ctis)
  • CTR20192589 (Muu tunniste: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • jRCT2080224898 (Muu tunniste: JRCT (Japan))
  • JapicCTI-194983 (Muu tunniste: JAPIC (Japan))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yrityksen politiikan mukaisesti uuden tuotteen tai hyväksytyn tuotteen uuden käyttöaiheen hyväksymisen jälkeen sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa EMD Serono jakaa tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastason ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit potilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivustoltamme https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -jakaminen.html

IPD-jaon aikakehys

Kuuden kuukauden kuluessa uuden tuotteen hyväksymisestä tai hyväksytyn tuotteen uudesta käyttöaiheesta sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tieteelliset ja lääketieteen tutkijat voivat pyytää tietoja. Tällaiset pyynnöt tulee toimittaa kirjallisesti yrityksen portaaliin, ja ne käydään sisäisesti läpi tutkijan pätevyyskriteerien ja tutkimusehdotuksen oikeutuksen osalta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa