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Um estudo de tepotinibe mais osimertinibe em NSCLC amplificado por MET de osimertinibe (INSIGHT 2)

29 de julho de 2026 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Um estudo de dois braços de Fase II para investigar o tepotinibe combinado com osimertinibe em NSCLC MET amplificado, avançado ou metastático, com mutações ativadoras de EGFR e com resistência adquirida à terapia prévia com osimertinibe (INSIGHT 2)

Este estudo avaliará a atividade antitumoral, segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do inibidor do Fator de Transição Mesenquimal-epitelial (MET) tepotinib combinado com o inibidor de EGFR de 3ª geração osimertinib em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático ( NSCLC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

140

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Cologne, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Koeln - Innere Medizin I, Onkologie, Haematologie
      • Dresden, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Gauting, Alemanha
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting - Abteilung internistische Onkologie
      • Giessen, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Giessen
      • Göttingen, Alemanha
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hamm, Alemanha
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hamm, Alemanha
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm GmbH
      • Heidelberg, Alemanha
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Alemanha
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Leipzig, Alemanha
        • POIS Leipzig GbR
      • Lübeck, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Oldenburg, Alemanha
        • Pius-Hospital Oldenburg - Klinik f. Haematologie und Onkologie
      • Würzburg, Alemanha
        • Missionsärztliche Klinik
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
        • UZ Antwerpen - Department of Oncology
      • Gasthuisberg, Bélgica
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Bélgica
        • AZ Delta
  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Hospital
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changchun, China
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, China
        • Jilin Cancer Hospital - Oncology
      • Changsha, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, China
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou, China
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, China
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Harbin, China
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, China
        • Anhui Chest Hospital
      • Linyi, China
        • Linyi Tumor Hospital
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
      • Shenyang, China
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, China
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Wuhan, China
        • Hubei Cancer Hospital
      • Ürümqi, China
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
  • Cingapura
      • Connexion, Cingapura
        • Icon Cancer Centre
      • Singapore, Cingapura
        • National Cancer Centre - Medical Oncology Pharmacy
      • Singapore, Cingapura
        • Tan Tock Seng Hospital - CTRU/OCS, Research
  • Coréia do Sul
      • Goyang-si, Coréia do Sul
        • National Cancer Center
      • Hwasun-gun, Coréia do Sul
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Coréia do Sul
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Coréia do Sul
        • Ulsan University Hospital
  • Espanha
      • Badalona, Espanha
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital del Mar - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espanha
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanha
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Espanha
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma, Espanha
        • Hospital Universitari Son Espases - Servicio de Oncologia Medica
      • Pozuelo de Alarcón, Espanha
        • Hospital Universitario Quiron Madrid - Unidad Integral de Oncologia
      • Seville, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Memorial Care
      • Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Whittier, California, Estados Unidos, 92801
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Health Network
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Beacon Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Pontchartrain
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
        • Medstar Franklin Square Clinical Research Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Maryland
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
        • Frederick Health- James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center - Dept. Hematology/Oncology
      • Fairhaven, Massachusetts, Estados Unidos, 02719
        • Southcoast Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital Herbert - Herman Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center (CCCC)
      • Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64507
        • Mosaic Life Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Cente
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College - Gastroenterology
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Seidman
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • OhioHealth
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Estados Unidos, 97301
        • Oregon Oncology Specialists
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Health
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37201
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center - Unit 432 Thoracic Head and Neck Medical Oncology
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Estados Unidos, 22408
        • Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • França
      • Caen, França
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Créteil, França
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Limoges, França
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren - Unite d'Oncologie Thoracique et Cutanée
      • Lyon, França
        • Centre Léon Bérard
      • Nord, França
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Paris, França
        • Hopital Tenon - service pneumologie
      • Paris, França
        • Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose
      • Pessac, França
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
      • Toulouse, França
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey - Service de Pneumologie et Oncologie Pneumologique
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Holanda
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - Department of Internal Medicine
      • Maastricht, Holanda
        • Maastricht University Medical Center - Dept of Medical Oncology
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Elizabeth Hospital - Department of Medicine
      • Shatin, Hong Kong
        • The Chinese University of Hong Kong - Emergency Medicine
  • Itália
      • Lazio, Itália
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
      • Milan, Itália
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Itália
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo) - U.O Oncologia Medica
      • Naples, Itália
        • Ospedale Monaldi
      • Padova, Itália
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Palermo, Itália
        • AO Ospedali Riuniti Cervello - Presidio Villa Sofia - U.O.S. di Neuroimmunologia
      • Pisa, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pneumologia II
      • Roma, Itália
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS - S.C. Oncologia Medica B
      • Rozzano, Itália
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Varese, Itália
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette Laghi (Presidio Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi) - Oncologia Medica
      • Verona, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - U.O.C. Oncologia
  • Japão
      • Hamamatsu, Japão
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Kitaadachi-gun, Japão
        • Saitama Cancer Center
      • Kurume-shi, Japão
        • Kurume University Hospital
      • Nagoya, Japão
        • Nagoya University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Niigata, Japão
        • Niigata Cancer Center Hospital - Dept of Internal Medicine
      • Nishinomiya-shi, Japão
        • Hyogo College of Medicine Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Okayama, Japão
        • Okayama University Hospital - Dept of Respiratory Medicine/Allergy
      • Osaka, Japão
        • Osaka City General Hospital
      • Osakasayama-shi, Japão
        • Kindai University Hospital
      • Ube-shi, Japão
        • NHO Yamaguchi - Ube Medical Center
      • Yokohama, Japão
        • Kanagawa Cancer Center - Dept of Respiratory Medicine
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malásia
        • Pantai Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Selangor, Malásia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
      • Kuantan, Malásia
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Malásia
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Selangor, Malásia
        • Sunway Medical Centre
      • Pulau Pinang, Malásia
        • Hospital Pulau Pinang - Clinic Respiratory
  • Rússia
      • Krasnoyarsk, Rússia
        • SBHI "Krasnoyarsk Regional Oncology Dispensary n.a. A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Rússia
        • "VitaMed" LLC
      • Nizniy Novgorod, Rússia
        • LLC "Tonus"
      • Omsk, Rússia
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Rússia
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Rússia
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint Petersburg, Rússia
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University - Research Institute of Pulmunology
  • Tailândia
      • Bangkoknoi, Tailândia
        • Siriraj Hospital
      • Hat Yai, Tailândia
        • Songklanagarind Hospital
      • Muang, Tailândia
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathumwan, Tailândia
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Vietnã
      • Hanoi, Vietnã
        • Bach Mai hospital
      • Hanoi, Vietnã
        • K Hospital
      • Hanoi, Vietnã
        • National Lungs Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnã
        • Pham Ngoc Thach Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnã
        • Cho Ray Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnã
        • HCMC Oncology Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Histologia de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático (confirmada por histologia ou citologia) com mutação documentada ativadora do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas
  • Resistência adquirida em osimertinibe de primeira linha anterior. Os participantes devem atender a ambos os 2 critérios a seguir:
  • Documentação radiológica da progressão da doença com osimertinibe de primeira linha
  • Benefício clínico objetivo documentado durante terapia anterior com osimertinibe, definido por resposta radiológica parcial ou completa, ou doença estável durável (SD) (SD deve durar mais de (>) 6 meses após o início de osimertinibe
  • Recebeu apenas osimertinibe de primeira linha como linha prévia de terapia no cenário de NSCLC avançado ou metastático não curativo
  • Amplificação de MET conforme determinado por teste FISH (central ou local) em tecido tumoral (TBx) ou sequenciamento de próxima geração baseado em sangue central (LBx). Amostras de tumor e sangue devem ser coletadas após a progressão no osimertinibe de primeira linha anterior na pré-triagem
  • O envio de tecido tumoral e amostra de sangue obtido após progressão com osimertinibe de primeira linha é obrigatório para todos os pacientes para teste de amplificação de MET
  • O envio de tecido tumoral durante a pré-triagem ou triagem é obrigatório para pacientes com tecido tumoral testado por FISH local, para confirmar o status de amplificação MET. A confirmação central não é obrigatória antes do início do tratamento do estudo
  • Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Critério de exclusão:

  • Compressão da medula espinhal ou metástase cerebral, a menos que assintomática, estável ou sem necessidade de esteróides por pelo menos 2 semanas antes do início da intervenção do estudo
  • Qualquer toxicidade não resolvida de Grau 2 ou superior, de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 5, de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia
  • Função hematológica, hepática e renal inadequada
  • Função cardíaca prejudicada
  • História de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides
  • Hipertensão não controlada por terapias padrão (não estabilizada para < 150/90 milímetro de mercúrio (mmHg)
  • Contra-indicação para a administração de osimertinibe
  • Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tepotinibe e Osimertinibe
Os participantes receberam uma dose oral única de Tepotinibe 500 miligramas (mg) seguida de Omisertinibe 80 mg uma vez ao dia até progressão da doença, morte, evento adverso que levou à descontinuação, retirada do estudo ou retirada do consentimento.
Medicamento: Tepotinibe
Os participantes receberam Tepotinibe por via oral uma vez ao dia na dose de 500 mg.
Medicamento: Osimertinibe
Os participantes receberam Osimertinibe na dose de 80 mg por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Tagrisso®
Experimental: Monoterapia com Tepotinibe
Os participantes receberam uma dose oral única de Tepotinibe 500 mg até progressão da doença, morte, evento adverso que levou à descontinuação, retirada do estudo ou retirada do consentimento.
Medicamento: Tepotinibe
Os participantes receberam Tepotinibe por via oral uma vez ao dia na dose de 500 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): número de participantes que apresentam toxicidades limitadoras de dose (DLTs) de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer, versão (NCI-CTCAE v 5.0)
Prazo: Até o dia 21 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
DLTs são definidos como qualquer uma das seguintes toxicidades e consideradas pelo Investigador e/ou Patrocinador como não atribuíveis à doença ou processos relacionados à doença sob investigação: Neutropenia de grau 4 por mais de 7 dias; Grau maior ou igual a (>=) 3 neutropenia febril; Trombocitopenia de grau 4 ou trombocitopenia de grau 3 com sangramento não traumático; Grau >= 3 náusea/vômito e/ou diarreia que não melhorou em 72 horas apesar do tratamento adequado e ideal; Qualquer outro EA não hematológico de Grau >= 3, exceto alopecia ou náuseas/vômitos e/ou diarréia de Grau 3 que melhorou em 72 horas com tratamento ideal.
Até o dia 21 do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias)
Terapia combinada: resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme comitê de revisão independente em participantes com amplificação MET determinada centralmente por hibridização in situ por fluorescência (FISH)
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de doença progressiva (DP). CR: Desaparecimento de todas as evidências de alvo e não- lesões alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Terapia combinada: resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme comitê de revisão independente em participantes com amplificação MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de doença progressiva (DP). CR: Desaparecimento de todas as evidências de alvo e não- lesões alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Monoterapia (Tepotinibe): resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de doença progressiva (DP). CR: Desaparecimento de todas as evidências de alvo e não- lesões alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, seja considerada relacionada à intervenção do estudo ou não. Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante. Os TEAEs foram definidos como eventos com data de início ou piora durante o período de tratamento. Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves. Os TEAEs relacionados ao tratamento são definidos como razoavelmente relacionados à intervenção do estudo.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais relatados como TEAEs relacionados ao tratamento
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
As medições laboratoriais incluíram hematologia, bioquímica, coagulação e urinálise. Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos valores laboratoriais relatados como TEAEs relacionados ao tratamento. O significado clínico foi decidido pelo investigador.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Número de participantes com medições de sinais vitais marcadamente anormais
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD), frequência de pulso (FP), frequência respiratória (FR), peso corporal (PC) e temperatura corporal (BT). Critérios de valor marcadamente anormal (MAV) para sinais vitais: PAS e PAD: aumento ou diminuição máxima no tratamento (TR) maior que (>) 40 milímetros de mercúrio (mmHg); PR: máximo no aumento ou diminuição do TR >40 batimentos por minuto (bpm); FR: máximo no aumento ou diminuição do TR >10 respirações por minuto (respirações/minuto), PN: máximo no aumento ou diminuição do TR >=10% e BT: máximo no aumento do TR maior ou igual a (>=)2 graus Celsius . Foi relatado o número de participantes que atenderam aos critérios MAV para sinais vitais pelo menos uma vez após a dose.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Número de participantes com desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): pontuação inicial versus (Vs) pior pontuação pós-base
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Status de desempenho ECOG medido para avaliar o status de desempenho do participante em uma escala de 0 a 5, onde 0 = Totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições; 1 = Restringido em atividades fisicamente extenuantes, ambulatório e capaz de realizar trabalhos leves ou sedentários; 2 = Ambulatorial e capaz de realizar todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral; 3 = Capaz apenas de autocuidado limitado, confinado à cama/cadeira por mais de 50 por cento das horas de vigília; 4 = Totalmente incapacitado, não consegue realizar nenhum autocuidado, totalmente confinado à cama/cadeira; 5 = morto. O status de desempenho do ECOG foi relatado em termos do número de participantes com mudanças na pontuação do valor basal versus o pior valor pós-basal (ou seja, a pontuação mais alta).
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos achados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Os eletrocardiogramas (ECG) foram obtidos após o participante permanecer em posição semi-supina por pelo menos 5 minutos. Os parâmetros de ECG incluíram frequência cardíaca, duração PQ/PR, duração QRS e QT, intervalo QT. O significado clínico foi determinado pelo investigador. Foi relatado o número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada: resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de doença progressiva (DP). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): número de participantes com resposta completa confirmada (CR) avaliada por comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A RC confirmada foi definida como o desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): número de participantes com resposta completa confirmada (CR) avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A RC confirmada foi definida como o desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): duração da resposta avaliada pelo comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
O DOR foi definido para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [RP]) até a data da primeira documentação de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): duração da resposta avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
O DOR foi definido para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [RP]) até a data da primeira documentação de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): taxa de controle de doenças avaliada por comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SLD durante o estudo. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): taxa de controle de doenças avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SLD durante o estudo. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1 conforme avaliado pelo comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
PFS foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa dentro de 126 dias após a última avaliação do tumor, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
Terapia combinada (Tepotinibe + Osimertinibe): Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 conforme avaliado pelo investigador em participantes com amplificação MET determinada centralmente por FISH
Prazo: tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente até 42 meses
PFS foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa dentro de 126 dias após a última avaliação do tumor, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente até 42 meses
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): sobrevida geral em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data do óbito, avaliado aproximadamente em até 42 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data do óbito, avaliado aproximadamente em até 42 meses
Terapia combinada: resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme avaliado pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de doença progressiva (DP). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): número de participantes com resposta completa (CR) confirmada avaliada por comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A RC confirmada foi definida como o desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (Tepotinibe + Osimertinibe): Número de participantes com resposta completa confirmada (CR) avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A RC confirmada foi definida como o desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): duração da resposta avaliada por comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
O DOR foi definido para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [RP]) até a data da primeira documentação de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
Terapia Combinada (Tepotinibe + Osimertinibe): Duração da Resposta Avaliada pelo Investigador em Participantes com Amplificação MET Determinada Centralmente por Sequenciamento de Próxima Geração Baseado em Sangue
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
O DOR foi definido para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [RP]) até a data da primeira documentação de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): taxa de controle de doenças avaliada por comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SLD durante o estudo. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): taxa de controle de doenças avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SLD durante o estudo. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Terapia combinada (Tepotinibe + Osimertinibe): Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1 conforme comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
PFS foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa dentro de 126 dias após a última avaliação do tumor, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
Terapia combinada ((Tepotinibe + Osimertinibe): Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST versão 1.1 conforme avaliado pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado em sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
PFS foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa dentro de 126 dias após a última avaliação do tumor, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): sobrevida geral em participantes com amplificação MET determinada centralmente por sequenciamento de próxima geração baseado no sangue
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data do óbito, avaliado aproximadamente em até 42 meses
A sobrevida global é definida como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data do óbito, avaliado aproximadamente em até 42 meses
Monoterapia (Tepotinibe): Resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 conforme investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por hibridização in situ por fluorescência (FISH)
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) confirmada desde a primeira administração do tratamento do estudo até a primeira observação de doença progressiva (DP). CR: Desaparecimento de todas as evidências de alvo e não- lesões alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Monoterapia (Tepotinibe): Número de participantes com resposta completa confirmada (CR) avaliada por comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A RC confirmada foi definida como o desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Monoterapia (Tepotinibe): Número de participantes com resposta completa confirmada (CR) avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A RC confirmada foi definida como o desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Monoterapia (Tepotinibe): Duração da resposta avaliada pelo Comitê de Revisão Independente em Participantes com Amplificação MET Determinada Centralmente pelo FISH
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
O DOR foi definido para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [RP]) até a data da primeira documentação de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
Monoterapia (Tepotinibe): duração da resposta avaliada pelo investigador em participantes com amplificação MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
O DOR foi definido para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (Resposta Completa [CR] ou Resposta Parcial [RP]) até a data da primeira documentação de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorreu primeiro. CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início do estudo ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira resposta objetiva documentada à DP ou morte por qualquer causa, avaliada aproximadamente até 42 meses
Monoterapia (Tepotinibe): Taxa de controle de doenças avaliada por comitê de revisão independente em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SLD durante o estudo. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Monoterapia (Tepotinibe): Taxa de controle de doenças avaliada pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente pelo FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
A taxa de controle da doença é definida como a porcentagem de participantes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]). CR: Desaparecimento de todas as evidências de lesões alvo e não alvo. PR: Redução de pelo menos 30 por cento (%) da linha de base na soma do maior diâmetro (SLD) de todas as lesões. DP: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SLD durante o estudo. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até o limite de dados (avaliado aproximadamente até 42 meses)
Monoterapia (Tepotinibe): Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente em Participantes com Amplificação MET Determinada Centralmente pelo FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
PFS foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa dentro de 126 dias após a última avaliação do tumor, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
Monoterapia (Tepotinibe): Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) Versão 1.1 conforme avaliado pelo investigador em participantes com amplificação de MET determinada centralmente por FISH
Prazo: Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
PFS foi definido como o tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa dentro de 126 dias após a última avaliação do tumor, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% no SLD da lesão alvo, tomando como referência o menor SLD registrado desde o início ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Tempo desde a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, avaliado aproximadamente em até 42 meses
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): mudança da linha de base na escala visual analógica (VAS) de qualidade de vida europeia de 5 dimensões (EQ-5D-5L) no acompanhamento de segurança (42 meses)
Prazo: Linha de base, acompanhamento de segurança (avaliado até 42 meses)
O questionário EQ-5D-5L é uma medida genérica do estado de saúde que fornece um perfil descritivo simples e um valor de índice único. O perfil EQ-5D-5L define saúde em termos de mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor ou desconforto e ansiedade ou depressão. Cada dimensão possui cinco níveis: 1: sem problemas, 2: problemas leves, 3: problemas moderados, 4: problemas graves e 5: problemas extremos. As respostas foram usadas para obter a pontuação geral usando uma escala visual analógica (VAS) que variou de 0 a 100 milímetros (mm), onde 0 era a pior saúde que você pode imaginar e 100 era a melhor saúde que você pode imaginar.
Linha de base, acompanhamento de segurança (avaliado até 42 meses)
Terapia Combinada (Tepotinibe + Osimertinibe): Mudança da Linha de Base na Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento da Qualidade de Vida do Câncer (EORTC QLQ-C30) Status de Saúde Global) no Acompanhamento de Segurança (42 Meses)
Prazo: Linha de base, acompanhamento de segurança (até 42 meses)
O EORTC QLQ-C30 foi uma ferramenta de 30 perguntas usada para avaliar a qualidade de vida geral (QV) em participantes com câncer. Consistia em 15 domínios: 1 escala de estado de saúde global (GHS), 5 escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional, social) e 9 escalas/itens de sintomas (fadiga, náuseas e vômitos, dor, dispneia, distúrbios do sono, perda de apetite, obstipação, diarreia, impacto financeiro). A pontuação GHS/QoL do EORTC QLQ-C30 variou de 0 a 100; Pontuação alta indicou melhor GHS/QV. A pontuação 0 representa: condição física e QV muito ruins. A pontuação 100 representa: excelente condição física geral e QV.
Linha de base, acompanhamento de segurança (até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde, conforme avaliado pelo questionário de avaliação de sintomas de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC-SAQ) no acompanhamento de segurança (42 meses)
Prazo: Linha de base, acompanhamento de segurança (até 42 meses)
NSCLC-SAQ foi uma ferramenta de perguntas usada para avaliar a qualidade de vida geral (QV) em participantes com câncer. Consistia em 5 domínios: tosse, dor, dispneia, fadiga e apetite. A pontuação do NSCLC-SAQ variou de 0 a 20; A pontuação alta indicou sintomatologia mais grave relacionada ao CPNPC. principais: tosse, dor, dispneia, fadiga e apetite.
Linha de base, acompanhamento de segurança (até 42 meses)
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o último tempo de amostragem (AUC0-t) de tepotinibe e seus metabólitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibe e seu metabólito AZD5104
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem t no qual a concentração estava igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ). AUC0-t foi calculada de acordo com a regra trapezoidal log-linear mista.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): concentração plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinibe e seus metabólitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibe e seu metabólito AZD5104
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
A Cmax foi obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de tepotinibe e seus metabólitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibe e seu metabólito AZD5104
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
O Tmax foi obtido diretamente da curva concentração versus tempo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): depuração corporal total aparente (CL/f) de tepotinibe e seus metabólitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibe e seu metabólito AZD5104
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
CL/f foi uma medida da taxa na qual um medicamento foi metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CL/f foi calculado como Dose/AUC0-inf, onde a AUC0-inf foi estimada pela determinação da área total sob a curva da concentração versus curva de tempo extrapolada ao infinito. AUC0-inf foi calculada como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem no qual a concentração plasmática medida estava igual ou acima do limite inferior de quantificação (LLQ) e Lambda Z foi a constante de velocidade terminal aparente determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em logaritmo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
Terapia combinada (tepotinibe + osimertinibe): volume aparente de distribuição (Vz/F) de tepotinibe e seus metabólitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinibe e seu metabólito AZD5104
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
Vz/f: a distribuição de um medicamento em estudo entre o plasma e o resto do corpo após dosagem oral. Para dose única Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), onde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred foi a concentração plasmática calculada no último momento de amostragem em que a concentração plasmática medida foi igual ou superior ao LLQ e Lambda Z = a constante de taxa terminal aparente determinada a partir da inclinação terminal da curva de concentração plasmática transformada em logaritmo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a administração de tepotinibe e Osimertinibe no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 15 do Ciclo 1 (cada Ciclo é de 21 dias) ]
Porcentagem de participantes com mutações resistentes do gene do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou outras vias avaliadas no ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA)
Prazo: Do Dia 1 do Ciclo 3 até o final do tratamento (14 dias após a última dose, avaliado aproximadamente até 35,6 meses) (cada ciclo dura 21 dias)
Foi relatada a porcentagem de participantes com mutações resistentes do gene EGFR ou outras vias avaliadas no ctDNA.
Do Dia 1 do Ciclo 3 até o final do tratamento (14 dias após a última dose, avaliado aproximadamente até 35,6 meses) (cada ciclo dura 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

11 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

7 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MS200095_0031
  • 2019 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001538-33 (Número EudraCT)
  • 2024-512005-87-00 (Ctis)
  • CTR20192589 (Outro identificador: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • jRCT2080224898 (Outro identificador: JRCT (Japan))
  • JapicCTI-194983 (Outro identificador: JAPIC (Japan))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a política da empresa, após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado na UE e nos EUA, a EMD Serono compartilhará protocolos de estudo, dados anonimizados do nível do paciente e do nível do estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos de ensaios clínicos em pacientes com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de seis meses após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado nos Estados Unidos e na União Europeia

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar os dados. Tais solicitações devem ser encaminhadas por escrito ao portal da empresa e serão analisadas internamente quanto aos critérios de qualificação dos pesquisadores e legitimidade da proposta de pesquisa.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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