Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Tepotinib Plus Osimertinib i Osimertinib residiverende MET Amplified NSCLC (INSIKT 2)

29. juli 2026 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En fase II, to-arm studie for å undersøke tepotinib kombinert med Osimertinib i MET amplifisert, avansert eller metastatisk NSCLC som inneholder aktiverende EGFR-mutasjoner og har ervervet motstand mot tidligere Osimertinib-terapi (INSIKT 2)

Denne studien vil vurdere antitumoraktivitet, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) til Mesenchymal-epitelial Transition Factor (MET)-hemmeren tepotinib kombinert med 3. generasjons EGFR-hemmeren osimertinib hos deltakere med avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft ( NSCLC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia
        • UZ Antwerpen - Department of Oncology
      • Gasthuisberg, Belgia
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Belgia
        • AZ Delta
  • Forente stater
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Forente stater, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Memorial Care
      • Oxnard, California, Forente stater, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Whittier, California, Forente stater, 92801
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Holy Cross
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Ocala, Florida, Forente stater, 34474
        • Ocala Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Forente stater, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46250
        • Community Health Network
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
        • Beacon Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Hammond, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Pontchartrain
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • Medstar Franklin Square Clinical Research Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Maryland
      • Frederick, Maryland, Forente stater, 21702
        • Frederick Health- James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center - Dept. Hematology/Oncology
      • Fairhaven, Massachusetts, Forente stater, 02719
        • Southcoast Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
        • Sparrow Hospital Herbert - Herman Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forente stater, 65613
        • Central Care Cancer Center (CCCC)
      • Bridgeton, Missouri, Forente stater, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Joseph, Missouri, Forente stater, 64507
        • Mosaic Life Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Forente stater, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Cente
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College - Gastroenterology
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Seidman
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • OhioHealth
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Forente stater, 97301
        • Oregon Oncology Specialists
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Health
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57108
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37201
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center - Unit 432 Thoracic Head and Neck Medical Oncology
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forente stater, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Forente stater, 22408
        • Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Créteil, Frankrike
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Limoges, Frankrike
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren - Unite d'Oncologie Thoracique et Cutanée
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Nord, Frankrike
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Tenon - service pneumologie
      • Paris, Frankrike
        • Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose
      • Pessac, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey - Service de Pneumologie et Oncologie Pneumologique
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Elizabeth Hospital - Department of Medicine
      • Shatin, Hong Kong
        • The Chinese University of Hong Kong - Emergency Medicine
  • Italia
      • Lazio, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
      • Milan, Italia
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo) - U.O Oncologia Medica
      • Naples, Italia
        • Ospedale Monaldi
      • Padova, Italia
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Palermo, Italia
        • AO Ospedali Riuniti Cervello - Presidio Villa Sofia - U.O.S. di Neuroimmunologia
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pneumologia II
      • Roma, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS - S.C. Oncologia Medica B
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Varese, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette Laghi (Presidio Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi) - Oncologia Medica
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - U.O.C. Oncologia
  • Japan
      • Hamamatsu, Japan
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Kitaadachi-gun, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Kurume-shi, Japan
        • Kurume University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Nagoya University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Niigata, Japan
        • Niigata Cancer Center Hospital - Dept of Internal Medicine
      • Nishinomiya-shi, Japan
        • Hyogo College of Medicine Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Okayama, Japan
        • Okayama University Hospital - Dept of Respiratory Medicine/Allergy
      • Osaka, Japan
        • Osaka City General Hospital
      • Osakasayama-shi, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Ube-shi, Japan
        • NHO Yamaguchi - Ube Medical Center
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center - Dept of Respiratory Medicine
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Kina
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Kina
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changchun, Kina
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Kina
        • Jilin Cancer Hospital - Oncology
      • Changsha, Kina
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou, Kina
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Kina
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Harbin, Kina
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Kina
        • Anhui Chest Hospital
      • Linyi, Kina
        • Linyi Tumor Hospital
      • Nanjing, Kina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Kina
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Wuhan, Kina
        • Hubei Cancer Hospital
      • Ürümqi, Kina
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malaysia
        • Pantai Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Selangor, Malaysia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
      • Kuantan, Malaysia
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Malaysia
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Selangor, Malaysia
        • Sunway Medical Centre
      • Pulau Pinang, Malaysia
        • Hospital Pulau Pinang - Clinic Respiratory
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - Department of Internal Medicine
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center - Dept of Medical Oncology
  • Russland
      • Krasnoyarsk, Russland
        • SBHI "Krasnoyarsk Regional Oncology Dispensary n.a. A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Russland
        • "VitaMed" LLC
      • Nizniy Novgorod, Russland
        • LLC "Tonus"
      • Omsk, Russland
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Russland
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Russland
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint Petersburg, Russland
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University - Research Institute of Pulmunology
  • Singapore
      • Connexion, Singapore
        • Icon Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre - Medical Oncology Pharmacy
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital - CTRU/OCS, Research
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Spania
        • Hospital del Mar - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Spania
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma, Spania
        • Hospital Universitari Son Espases - Servicio de Oncologia Medica
      • Pozuelo de Alarcón, Spania
        • Hospital Universitario Quiron Madrid - Unidad Integral de Oncologia
      • Seville, Spania
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
  • Sør -Korea
      • Goyang-si, Sør -Korea
        • National Cancer Center
      • Hwasun-gun, Sør -Korea
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Sør -Korea
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Sør -Korea
        • Ulsan University Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Thailand
      • Bangkoknoi, Thailand
        • Siriraj Hospital
      • Hat Yai, Thailand
        • Songklanagarind Hospital
      • Muang, Thailand
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathumwan, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Koeln - Innere Medizin I, Onkologie, Haematologie
      • Dresden, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Gauting, Tyskland
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting - Abteilung internistische Onkologie
      • Giessen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Giessen
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hamm, Tyskland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hamm, Tyskland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm GmbH
      • Heidelberg, Tyskland
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Tyskland
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Leipzig, Tyskland
        • POIS Leipzig GbR
      • Lübeck, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Oldenburg, Tyskland
        • Pius-Hospital Oldenburg - Klinik f. Haematologie und Onkologie
      • Würzburg, Tyskland
        • Missionsärztliche Klinik
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • K Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Lungs Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • HCMC Oncology Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) histologi (bekreftet av enten histologi eller cytologi) med dokumentert aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 og en forventet levetid på minimum 12 uker
  • Ervervet resistens på tidligere førstelinjes osmertinib. Deltakere må oppfylle begge følgende 2 kriterier:
  • Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon på førstelinjes osimertinib
  • Objektiv klinisk fordel dokumentert under tidligere osimertinib-behandling, definert av enten delvis eller fullstendig radiologisk respons, eller varig stabil sykdom (SD) (SD bør vare mer enn (>) 6 måneder etter oppstart av osimertinib
  • Har mottatt kun førstelinjes osimertinib som en tidligere behandlingslinje i ikke-kurativ avansert eller metastatisk NSCLC-innstilling
  • MET-amplifikasjon som bestemt ved enten FISH-testing (sentral eller lokal) på tumorvev (TBx) eller sentral blodbasert neste generasjons sekvensering (LBx). Tumor- og blodprøver må tas etter progresjon på tidligere førstelinjes osimertinib ved forhåndsscreening
  • Innlevering av svulstvev og blodprøve tatt etter progresjon på førstelinjes osimertinib, er obligatorisk for alle pasienter for MET-amplifikasjonstesting
  • Innsending av tumorvev under forhåndsscreening eller screening er obligatorisk for pasienter med tumorvev testet av lokal FISH, for å bekrefte MET-amplifikasjonsstatus. Sentral bekreftelse er ikke påbudt før oppstart av studiebehandling
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Ryggmargskompresjon eller hjernemetastaser med mindre asymptomatisk, stabil eller ikke krever steroider i minst 2 uker før start av studieintervensjon
  • Eventuell uavklart toksisitet Grad 2 eller mer i henhold til National cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 5, fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia
  • Utilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Nedsatt hjertefunksjon
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) eller interstitiell pneumonitt inkludert strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling
  • Hypertensjon ukontrollert av standardbehandlinger (ikke stabilisert til < 150/90 millimeter kvikksølv (mmHg)
  • Kontraindikasjon for administrering av osmertinib
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tepotinib og Osimertinib
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av Tepotinib 500 milligram (mg) etterfulgt av Omisertinib 80 mg én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, død, uønsket hendelse som førte til seponering, tilbaketrekking av studien eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Tepotinib
Deltakerne ble administrert med Tepotinib oralt en gang daglig i en dose på 500 mg.
Legemiddel: Osimertinib
Deltakerne fikk Osimertinib i en dose på 80 mg oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Tagrisso®
Eksperimentell: Tepotinib monoterapi
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av Tepotinib 500 mg inntil sykdomsprogresjon, død, bivirkning som førte til seponering, tilbaketrekking av studien eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Tepotinib
Deltakerne ble administrert med Tepotinib oralt en gang daglig i en dose på 500 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kombinert terapi (Tepotinib+Osimertinib): Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE v 5.0)
Tidsramme: Opp til dag 21 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager)
DLT er definert som en av følgende toksisiteter og vurderes av etterforskeren og/eller sponsoren til ikke å kunne tilskrives sykdommen eller sykdomsrelaterte prosesser som undersøkes: Grad 4 nøytropeni i mer enn 7 dager; Grad større enn eller lik (>=) 3 febril nøytropeni; Grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni med ikke-traumatisk blødning; Grad >= 3 kvalme/oppkast og/eller diaré som ikke har blitt bedre innen 72 timer til tross for adekvat og optimal behandling; Enhver annen grad >= 3 ikke-hematologisk AE, unntatt alopecia eller grad 3 kvalme/oppkast og/eller diaré som har blitt bedre innen 72 timer med optimal behandling.
Opp til dag 21 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager)
Kombinert terapi: objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 i henhold til uavhengig vurderingskomité i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av progressiv sykdom (PD). CR: Forsvinning av alle bevis på mål og ikke- mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kombinert terapi: Objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 i henhold til uavhengig vurderingskomité i deltakere med MET-forsterkning bestemt sentralt av blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av progressiv sykdom (PD). CR: Forsvinning av alle bevis på mål og ikke- mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Monoterapi (Tepotinib): Objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster(RECIST)versjon 1.1 som per uavhengig vurderingskomité i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av progressiv sykdom (PD). CR: Forsvinning av alle bevis på mål og ikke- mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte TEAEer
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, enten den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En alvorlig AE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE ble definert som hendelser med startdato eller forverring i løpet av behandlingen. TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er. Behandlingsrelaterte TEAEer er definert som rimelig relatert til studieintervensjonen.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier rapportert som behandlingsrelaterte TEAEer
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieverdier rapportert som behandlingsrelaterte TEAEer ble rapportert. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Antall deltakere med markert unormale vitale tegnmålinger
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Vitale tegn inkluderte systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP), pulsfrekvens (PR), respirasjonsfrekvens (RR), kroppsvekt (BW) og kroppstemperatur (BT). Kriterier for markant unormal verdi (MAV) for vitale tegn: SBP og DBP: maksimal ved behandling (TR) økning eller reduksjon større enn (>) 40 millimeter kvikksølv (mmHg); PR: maksimal ved TR økning eller reduksjon >40 slag per minutt (bpm); RR: maksimal ved TR økning eller reduksjon >10 pust per minutt (pust/minutt), BW: maksimal ved TR økning eller reduksjon >=10 % og BT: maksimal ved TR økning større enn eller lik (>=)2 grader Celsius . Antall deltakere som oppfylte MAV-kriteriene for vitale tegn minst én gang etter dose ble rapportert.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse: Baseline Score Versus (Vs) Verste Post-baseline Score
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
ECOG-ytelsesstatus målt for å vurdere deltakerens prestasjonsstatus på en skala fra 0 til 5, hvor 0 = Fullt aktiv, i stand til å fortsette alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger; 1 = Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, ambulerende og i stand til å utføre lett eller stillesittende arbeid; 2 = Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; 3 = Kun i stand til begrenset egenomsorg, begrenset til seng/stol i mer enn 50 prosent av våkne timer; 4 = Fullstendig funksjonshemmet, kan ikke drive med egenomsorg, helt begrenset til seng/stol; 5 = død. ECOG-ytelsesstatus ble rapportert i form av antall deltakere med endringer i poengsum fra baseline-verdi kontra dårligste post-baseline-verdi (det vil si [dvs.] høyeste poengsum).
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Elektrokardiogram (EKG) ble tatt etter at deltakeren har vært i halvliggende stilling i minst 5 minutter. EKG-parametere inkluderte hjertefrekvens, PQ/PR-varighet, QRS og QT-varighet, QT-intervall. Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren. Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG ble rapportert.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi: Objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 Vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av progressiv sykdom (PD). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) vurdert av uavhengig evalueringskomité i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Bekreftet CR ble definert som forsvinningen av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Bekreftet CR ble definert som forsvinningen av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Varighet av respons vurdert av uavhengig evalueringskomité hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
DOR ble definert for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentasjon av progresjonssykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Varighet av respons vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
DOR ble definert for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentasjon av progresjonssykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Sykdomskontrollrate vurdert av uavhengig granskingskomité hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: verken tilstrekkelig krymping for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste SLD som referanse under studiet. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Sykdomskontrollfrekvens vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: verken tilstrekkelig krymping for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste SLD som referanse under studiet. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1 som vurdert av den uavhengige vurderingskomiteen i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
PFS ble definert som tiden er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 126 dager etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1som vurdert av etterforskeren hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
PFS ble definert som tiden er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 126 dager etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Total overlevelse hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdato, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdato.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdato, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi: objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1som vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av progressiv sykdom (PD). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) vurdert av uavhengig evalueringskomité i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Bekreftet CR ble definert som forsvinningen av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved hjelp av blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Bekreftet CR ble definert som forsvinningen av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Varighet av respons vurdert av uavhengig evalueringskomité i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
DOR ble definert for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentasjon av progresjonssykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Varighet av respons vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved hjelp av blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
DOR ble definert for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentasjon av progresjonssykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Sykdomskontrollfrekvens vurdert av uavhengig granskingskomité hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: verken tilstrekkelig krymping for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste SLD som referanse under studiet. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Sykdomskontrollfrekvens vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: verken tilstrekkelig krymping for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste SLD som referanse under studiet. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1 som per uavhengig vurderingskomité i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
PFS ble definert som tiden er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 126 dager etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi ((Tepotinib + Osimertinib): Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1 som vurdert av etterforskeren hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved hjelp av blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
PFS ble definert som tiden er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 126 dager etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Total overlevelse hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved hjelp av blodbasert neste generasjons sekvensering
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdato, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdato.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dødsdato, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Monoterapi (Tepotinib): Objektiv respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 som per etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH)
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne med enten bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) fra første administrasjon av studiebehandling til første observasjon av progressiv sykdom (PD). CR: Forsvinning av alle bevis på mål og ikke- mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Monoterapi (Tepotinib): Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) vurdert av uavhengig evalueringskomité i deltakere med MET-forsterkning bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Bekreftet CR ble definert som forsvinningen av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Monoterapi (Tepotinib): Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-forsterkning bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Bekreftet CR ble definert som forsvinningen av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Monoterapi (Tepotinib): Varighet av respons vurdert av uavhengig evalueringskomité hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
DOR ble definert for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentasjon av progresjonssykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
Monoterapi (Tepotinib): Varighet av respons vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
DOR ble definert for deltakere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentasjon av progresjonssykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, det som skjedde først. CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tok som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Fra første dokumenterte objektive respons på PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert ca. opptil 42 måneder
Monoterapi (Tepotinib): Sykdomskontrollrate vurdert av uavhengig granskingskomité hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: verken tilstrekkelig krymping for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste SLD som referanse under studiet. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Monoterapi (Tepotinib): Sykdomskontrollfrekvens vurdert av etterforsker hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med objektiv respons (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]). CR: Forsvinning av alle bevis på mål- og ikke-mållesjoner. PR: Minst 30 prosent (%) reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren (SLD) av alle lesjoner. SD: verken tilstrekkelig krymping for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD, med den minste SLD som referanse under studiet. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dataavskjæring (omtrent vurdert opp til 42 måneder)
Monoterapi (Tepotinib): Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster(RECIST)versjon 1.1som vurdert av den uavhengige evalueringskomiteen i deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
PFS ble definert som tiden er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 126 dager etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Monoterapi (Tepotinib): Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster(RECIST)versjon 1.1som vurdert av etterforskeren hos deltakere med MET-amplifikasjon bestemt sentralt av FISH
Tidsramme: Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
PFS ble definert som tiden er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 126 dager etter siste tumorvurdering, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert som minst 20 % økning i SLD for mållesjon, med den minste SLD registrert fra baseline eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner som referanse.
Tid fra første administrasjon av studiebehandling til dato for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert til ca. opptil 42 måneder
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Endring fra baseline i europeisk livskvalitet 5-dimensjoner (EQ-5D-5L) Visual Analog Scale (VAS) ved sikkerhetsoppfølging (42 måneder)
Tidsramme: Baseline, sikkerhetsoppfølging (vurdert inntil 42 måneder)
EQ-5D-5L spørreskjemaet er et generisk mål på helsestatus som gir en enkel beskrivende profil og en enkelt indeksverdi. EQ-5D-5L-profilen definerer helse i form av mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depresjon. Hver dimensjon har fem nivåer: 1: ingen problemer, 2: små problemer, 3: moderate problemer, 4: alvorlige problemer og 5: ekstreme problemer. Svarene ble brukt til å utlede totalpoengsum ved hjelp av en visuell analog skala (VAS) som varierte fra 0 til 100 millimeter (mm), der 0 var den verste helsen du kan forestille deg og 100 var den beste helsen du kan forestille deg.
Baseline, sikkerhetsoppfølging (vurdert inntil 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Endring fra baseline i European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC QLQ-C30) Global Health Status) ved sikkerhetsoppfølging (42 måneder)
Tidsramme: Baseline, sikkerhetsoppfølging (opptil 42 måneder)
EORTC QLQ-C30 var et verktøy med 30 spørsmål som ble brukt til å vurdere den generelle livskvaliteten (QoL) hos kreftdeltakere. Den besto av 15 domener: 1 global helsestatus (GHS) skala, 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial) og 9 symptomskalaer/elementer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnforstyrrelser, tap av appetitt, forstoppelse, diaré, økonomisk påvirkning). EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-poengsummen varierte fra 0 til 100; Høy score indikerte bedre GHS/QoL. Poeng 0 representerer: svært dårlig fysisk tilstand og QoL. Poeng 100 representerer: utmerket generell fysisk tilstand og QoL.
Baseline, sikkerhetsoppfølging (opptil 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet vurdert av ikke-småcellet lungekreft Symptom Assessment Questionnaire (NSCLC-SAQ) ved sikkerhetsoppfølging (42 måneder)
Tidsramme: Baseline, sikkerhetsoppfølging (opptil 42 måneder)
NSCLC-SAQ var et spørsmålsverktøy som ble brukt til å vurdere den generelle livskvaliteten (QoL) hos kreftdeltakere. Den besto av 5 domener: hoste, smerte, dyspné, tretthet og appetitt. NSCLC-SAQ-skåren varierte fra 0 til 20; Høy score indikerte mer alvorlig NSCLC-relatert symptomatologi. hovednett: hoste, smerte, dyspné, tretthet og appetitt.
Baseline, sikkerhetsoppfølging (opptil 42 måneder)
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) av tepotinib og dets metabolitter (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib og dets metabolitt AZD5104
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ). AUC0-t ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesregelen.
Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av tepotinib og dets metabolitter (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib og dets metabolitt AZD5104
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av tepotinib og dets metabolitter (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib og dets metabolitt AZD5104
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Tmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/f) av tepotinib og dets metabolitter (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib og dets metabolitt AZD5104
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
CL/f var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser. CL/f ble beregnet som Dose/AUC0-inf, hvor AUC0-inf ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjon versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig. AUC0-inf ble beregnet som AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, der Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLQ) og Lambda Z var den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven.
Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Kombinert terapi (Tepotinib + Osimertinib): Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av tepotinib og dets metabolitter (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib og dets metabolitt AZD5104
Tidsramme: Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Vz/f: fordelingen av et studiemedikament mellom plasma og resten av kroppen etter oral dosering. For enkeltdose Vz/f = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), hvor AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved det siste prøvetakingstidspunktet der den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over LLQ og Lambda Z = den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt fra den terminale helningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven.
Fordose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter administrering av tepotinib og Osimertinib på dag 1 av syklus 1 og dag 15 av syklus 1 (hver syklus er på 21 dager) ]
Prosentandel av deltakere med resistente mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) genet eller andre veier vurdert i sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA)
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 3 til slutten av behandlingen (14 dager etter siste dose, omtrentlig vurdert opp til 35,6 måneder) (hver syklus varer i 21 dager)
Prosentandel av deltakere med resistente mutasjoner av EGFR-genet eller andre veier vurdert i ctDNA ble rapportert.
Fra dag 1 av syklus 3 til slutten av behandlingen (14 dager etter siste dose, omtrentlig vurdert opp til 35,6 måneder) (hver syklus varer i 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

11. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS200095_0031
  • 2019 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001538-33 (EudraCT-nummer)
  • 2024-512005-87-00 (Ctis)
  • CTR20192589 (Annen identifikator: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • jRCT2080224898 (Annen identifikator: JRCT (Japan))
  • JapicCTI-194983 (Annen identifikator: JAPIC (Japan))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil EMD Serono dele studieprotokoller, anonymiserte pasientnivå- og studienivådata og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier på pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html

IPD-delingstidsramme

Innen seks måneder etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både USA og EU

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om dataene. Slike forespørsler skal sendes skriftlig til virksomhetens portal og vil bli internt gjennomgått med hensyn til kriterier for forskeres kvalifikasjon og legitimitet av forskningsforslaget.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere