Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Tepotinibu plus Osimertinib u Osimertinibu s relapsem MET Amplified NSCLC (INSIGHT 2)

26. února 2026 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Dvouramenná studie fáze II ke zkoumání tepotinibu v kombinaci s osimertinibem u MET amplifikovaných, pokročilých nebo metastatických NSCLC s aktivujícími mutacemi EGFR a se získanou rezistencí na předchozí terapii osimertinibem (INSIGHT 2)

Tato studie posoudí protinádorovou aktivitu, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) inhibitoru mezenchymálně-epiteliálního přechodového faktoru (MET) tepotinibu kombinovaného s inhibitorem EGFR 3. generace osimertinibem u účastníků s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic ( NSCLC).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie
        • UZ Antwerpen - Department of Oncology
      • Gasthuisberg, Belgie
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Belgie
        • AZ Delta
  • Francie
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Créteil, Francie
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Limoges, Francie
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren - Unite d'Oncologie Thoracique et Cutanée
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Nord, Francie
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Paris, Francie
        • Hopital Tenon - service pneumologie
      • Paris, Francie
        • Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose
      • Pessac, Francie
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
      • Toulouse, Francie
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey - Service de Pneumologie et Oncologie Pneumologique
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Holandsko
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - Department of Internal Medicine
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht University Medical Center - Dept of Medical Oncology
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Elizabeth Hospital - Department of Medicine
      • Shatin, Hongkong
        • The Chinese University of Hong Kong - Emergency Medicine
  • Itálie
      • Lazio, Itálie
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
      • Milan, Itálie
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Itálie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo) - U.O Oncologia Medica
      • Napoli, Itálie
        • Ospedale Monaldi
      • Padua, Itálie
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Palermo, Itálie
        • AO Ospedali Riuniti Cervello - Presidio Villa Sofia - U.O.S. di Neuroimmunologia
      • Pisa, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pneumologia II
      • Roma, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS - S.C. Oncologia Medica B
      • Rozzano, Itálie
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Varese, Itálie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette Laghi (Presidio Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi) - Oncologia Medica
      • Verona, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - U.O.C. Oncologia
  • Japonsko
      • Hamamatsu, Japonsko
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Kitaadachi-gun, Japonsko
        • Saitama Cancer Center
      • Kurume-shi, Japonsko
        • Kurume University Hospital
      • Nagoya, Japonsko
        • Nagoya University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Niigata, Japonsko
        • Niigata Cancer Center Hospital - Dept of Internal Medicine
      • Nishinomiya-shi, Japonsko
        • Hyogo College of Medicine Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Okayama, Japonsko
        • Okayama University Hospital - Dept of Respiratory Medicine/Allergy
      • Osaka, Japonsko
        • Osaka City General Hospital
      • Osakasayama-shi, Japonsko
        • Kindai University Hospital
      • Ube-shi, Japonsko
        • NHO Yamaguchi - Ube Medical Center
      • Yokohama, Japonsko
        • Kanagawa Cancer Center - Dept of Respiratory Medicine
  • Jižní Korea
      • Goyang-si, Jižní Korea
        • National Cancer Center
      • Hwasun-gun, Jižní Korea
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Jižní Korea
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Jižní Korea
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Jižní Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Jižní Korea
        • Ulsan university hospital
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malajsie
        • Pantai Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Selangor, Malajsie
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
      • Kuantan, Malajsie
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Malajsie
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Selangor, Malajsie
        • Sunway Medical Centre
      • Pulau Pinang, Malajsie
        • Hospital Pulau Pinang - Clinic Respiratory
  • Německo
      • Cologne, Německo
        • Universitaetsklinikum Koeln - Innere Medizin I, Onkologie, Haematologie
      • Dresden, Německo
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Gauting, Německo
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting - Abteilung internistische Onkologie
      • Giessen, Německo
        • Universitaetsklinikum Giessen Und Marburg Gmbh Standort Giessen
      • Göttingen, Německo
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hamm, Německo
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hamm, Německo
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm GmbH
      • Heidelberg, Německo
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Německo
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Leipzig, Německo
        • POIS Leipzig GbR
      • Lübeck, Německo
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Oldenburg, Německo
        • Pius-Hospital Oldenburg - Klinik f. Haematologie und Onkologie
      • Würzburg, Německo
        • Missionsärztliche Klinik
  • Rusko
      • Krasnoyarsk, Rusko
        • SBHI "Krasnoyarsk Regional Oncology Dispensary n.a. A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Rusko
        • "VitaMed" LLC
      • Nizniy Novgorod, Rusko
        • LLC "Tonus"
      • Omsk, Rusko
        • BHI of Omsk Region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Rusko
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Rusko
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint Petersburg, Rusko
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University - Research Institute of Pulmunology
  • Singapur
      • Connexion, Singapur
        • Icon Cancer Centre
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre - Medical Oncology Pharmacy
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital - CTRU/OCS, Research
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Spojené státy, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Memorial Care
      • Oxnard, California, Spojené státy, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Whittier, California, Spojené státy, 92801
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Holy Cross
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Ocala Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Spojené státy, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
        • Community Health Network
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46601
        • Beacon Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Hammond, Louisiana, Spojené státy, 70433
        • Pontchartrain
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
        • Medstar Franklin Square Clinical Research Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Maryland
      • Frederick, Maryland, Spojené státy, 21702
        • Frederick Health- James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center - Dept. Hematology/Oncology
      • Fairhaven, Massachusetts, Spojené státy, 02719
        • Southcoast Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • Sparrow Hospital Herbert - Herman Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 65613
        • Central Care Cancer Center (CCCC)
      • Bridgeton, Missouri, Spojené státy, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Joseph, Missouri, Spojené státy, 64507
        • Mosaic Life Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Spojené státy, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders
      • Florham Park, New Jersey, Spojené státy, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Cente
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College - Gastroenterology
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Spojené státy, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Seidman
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • OhioHealth
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Spojené státy, 97301
        • Oregon Oncology Specialists
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Health
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57108
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37201
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center - Unit 432 Thoracic Head and Neck Medical Oncology
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Spojené státy, 22408
        • Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Tchaj-wan
        • TRI-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Thajsko
      • Bangkoknoi, Thajsko
        • Siriraj Hospital
      • Hat Yai, Thajsko
        • Songklanagarind Hospital
      • Muang, Thajsko
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathumwan, Thajsko
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • K hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Lungs Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Hcmc Oncology Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Čína
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Čína
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changchun, Čína
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Čína
        • Jilin Cancer Hospital - Oncology
      • Changsha, Čína
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Čína
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou, Čína
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Čína
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Čína
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Čína
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Harbin, Čína
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Čína
        • Anhui Chest Hospital
      • Linyi, Čína
        • Linyi Tumor Hospital
      • Nanjing, Čína
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Čína
        • Shanghai Chest hospital
      • Shanghai, Čína
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Čína
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Čína
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Čína
        • Hubei Cancer Hospital
      • Ürümqi, Čína
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Palma, Španělsko
        • Hospital Universitari Son Espases - Servicio de Oncologia Medica
      • Pozuelo de Alarcón, Španělsko
        • Hospital Universitario Quiron Madrid - Unidad Integral de Oncologia
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologie lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) (potvrzená buď histologií, nebo cytologií) s dokumentovanou aktivující mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a minimální očekávaná délka života 12 týdnů
  • Získaná rezistence na předchozí osimertinib první linie. Účastníci musí splňovat obě následující 2 kritéria:
  • Radiologická dokumentace progrese onemocnění na osimertinibu první linie
  • Objektivní klinický přínos dokumentovaný během předchozí léčby osimertinibem, definovaný buď částečnou nebo úplnou radiologickou odpovědí, nebo trvalou stabilní chorobou (SD) (SD by měla trvat déle než (>) 6 měsíců po zahájení léčby osimertinibem
  • dostávali pouze osimertinib první linie jako předchozí linii léčby u nekurativního pokročilého nebo metastatického NSCLC
  • Amplifikace MET, jak je stanoveno buď testováním FISH (centrálním nebo lokálním) na nádorové tkáni (TBx) nebo centrálním sekvenováním nové generace na bázi krve (LBx). Vzorky nádoru a krve musí být odebrány po progresi předchozí první linie osimertinibu při předběžném screeningu
  • Odeslání vzorku nádorové tkáně a krve získané po progresi na osimertinibu první linie je povinné pro všechny pacienty pro amplifikační testování MET
  • Odeslání nádorové tkáně během předběžného screeningu nebo screeningu je povinné pro pacienty s nádorovou tkání testovanou lokální FISH, aby se potvrdil stav amplifikace MET. Centrální potvrzení není před zahájením studijní léčby povinné
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Komprese míchy nebo metastázy v mozku, pokud nejsou asymptomatické, stabilní nebo nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní intervence
  • Jakákoli nevyřešená toxicita 2. nebo vyššího stupně podle společných terminologických kritérií Národního onkologického institutu pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5, z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie
  • Nedostatečná hematologická, jaterní a renální funkce
  • Porucha srdeční funkce
  • Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo intersticiální pneumonitidy včetně radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy
  • Hypertenze nekontrolovaná standardními terapiemi (nestabilizovaná na < 150/90 milimetrů rtuti (mmHg)
  • Kontraindikace podávání osimertinibu
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tepotinib a Osimertinib
Účastníci dostávali jednorázovou perorální dávku 500 miligramů (mg) Tepotinibu a následně 80 mg Omisertinibu jednou denně až do progrese onemocnění, úmrtí, nežádoucí příhody vedoucí k přerušení, zrušení studie nebo odvolání souhlasu.
Lék: Tepotinib
Účastníkům byl podáván Tepotinib perorálně jednou denně v dávce 500 mg.
Lék: Osimertinib
Účastníci dostávali Osimertinib v dávce 80 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Tagrisso®
Experimentální: Tepotinib Monoterapie
Účastníci dostávali jednorázovou perorální dávku 500 mg Tepotinibu až do progrese onemocnění, smrti, nežádoucí příhody vedoucí k přerušení, zrušení studie nebo odvolání souhlasu.
Lék: Tepotinib
Účastníkům byl podáván Tepotinib perorálně jednou denně v dávce 500 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kombinovaná terapie (Tepotinib+Osimertinib): Počet účastníků, kteří pociťují toxicitu omezující dávku (DLT) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE v 5.0) National Cancer Institute
Časové okno: Až do 21. dne cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
DLT jsou definovány jako jakákoli z následujících toxicit a výzkumník a/nebo sponzor je posoudí jako nesouvisející s nemocí nebo procesy souvisejícími s nemocí, které jsou předmětem zkoumání: Neutropenie 4. stupně po dobu delší než 7 dní; Stupeň vyšší nebo rovný (>=) 3 febrilní neutropenie; trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie 3. stupně s netraumatickým krvácením; Stupeň >= 3 nevolnost/zvracení a/nebo průjem, které se nezlepšily do 72 hodin navzdory adekvátní a optimální léčbě; Jakákoli jiná nehematologická AE stupně >= 3, kromě alopecie nebo nevolnosti/zvracení a/nebo průjmu 3. stupně, které se zlepšily do 72 hodin při optimální léčbě.
Až do 21. dne cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní)
Kombinovaná terapie: Objektivní odezva podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1 podle nezávislého kontrolního výboru u účastníků s MET amplifikací určovanou centrálně fluorescencí in situ hybridizací (FISH)
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD). CR: Zmizení všech známek cílové a cílové léze. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kombinovaná terapie: Objektivní odezva podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1 podle nezávislého kontrolního výboru u účastníků s amplifikací MET stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD). CR: Zmizení všech známek cílové a cílové léze. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Monoterapie (tepotinib): Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1 podle nezávislého kontrolního výboru u účastníků s amplifikací MET centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD). CR: Zmizení všech známek cílové a cílové léze. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nepříznivá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je považována za související s intervencí studie či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. TEAE byly definovány jako události s datem nástupu nebo zhoršením během období léčby. TEAE zahrnovaly závažné i nezávažné TEAE. TEAE související s léčbou jsou definovány jako přiměřeně související s intervencí studie.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních hodnotách hlášených jako TEAE související s léčbou
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Laboratorní měření zahrnovala hematologii, biochemii, koagulaci a analýzu moči. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních hodnotách uváděných jako TEAE související s léčbou. O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Počet účastníků s výrazně abnormálními měřeními vitálních funkcí
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Vitální funkce zahrnovaly systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP), tepovou frekvenci (PR), dechovou frekvenci (RR), tělesnou hmotnost (BW) a tělesnou teplotu (BT). Kritéria výrazně abnormálních hodnot (MAV) pro vitální funkce: SBP a DBP: maximální zvýšení nebo snížení při léčbě (TR) větší než (>) 40 milimetrů rtuti (mmHg); PR: maximální na zvýšení nebo snížení TR >40 tepů za minutu (bpm); RR: maximum při zvýšení nebo snížení TR >10 dechů za minutu (dechů/minutu), BW: maximum při zvýšení nebo snížení TR >=10 % a BT: maximum při zvýšení TR větší nebo rovné (>=)2 stupňům Celsia . Byl hlášen počet účastníků, kteří splnili kritéria MAV pro vitální funkce alespoň jednou po dávce.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Počet účastníků s východní kooperativní onkologickou skupinou (ECOG) Výkon: základní skóre versus (vs) nejhorší skóre po základním stavu
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
ECOG výkonnostní stav měřený k posouzení výkonnostního stavu účastníka na stupnici od 0 do 5, kde 0 = plně aktivní, schopný bez omezení vykonávat všechny aktivity před onemocněním; 1 = Omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, chodící a schopný vykonávat lehkou nebo sedavou práci; 2 = Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakékoli pracovní činnosti; 3 = Schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko/židle po více než 50 procent hodin bdění; 4 = Zcela invalidní, nemůže vykonávat žádnou sebeobsluhu, zcela upoutaný na lůžko/křeslo; 5 = mrtvý. Stav výkonu podle ECOG byl hlášen z hlediska počtu účastníků s posuny ve skóre od výchozí hodnoty oproti nejhorší hodnotě po výchozím stavu (to je [tj.] nejvyšší skóre).
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v nálezech elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Elektrokardiogramy (EKG) byly získány poté, co byl účastník alespoň 5 minut v poloze na zádech. Parametry EKG zahrnovaly srdeční frekvenci, trvání PQ/PR, trvání QRS a QT, interval QT. Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím. Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami na 12svodovém EKG.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie: Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1 Posouzeno zkoušejícím u účastníků s amplifikací MET centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků buď s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Počet účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) posouzen nezávislou revizní komisí u účastníků s MET amplifikací centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Potvrzená CR byla definována jako vymizení všech známek cílových a necílových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Počet účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) posouzen zkoušejícím u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Potvrzená CR byla definována jako vymizení všech známek cílových a necílových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Doba trvání odpovědi hodnocená nezávislou revizní komisí u účastníků s MET amplifikací centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
DOR byl definován pro účastníky s objektivní odpovědí, jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Doba trvání odpovědi hodnocená zkoušejícím u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně pomocí FISH
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
DOR byl definován pro účastníky s objektivní odpovědí, jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Míra kontroly onemocnění posouzená nezávislou revizní komisí u účastníků s MET amplifikací centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD během studie. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Míra kontroly onemocnění hodnocená výzkumníkem u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně pomocí FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD během studie. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1, jak bylo posouzeno nezávislou revizní komisí u účastníků s amplifikací MET centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
PFS bylo definováno jako čas je definován jako čas od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 126 dnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího u účastníků s amplifikace MET centrálně stanovenou FISH
Časové okno: doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
PFS bylo definováno jako čas je definován jako čas od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 126 dnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Celkové přežití u účastníků s MET amplifikací určovanou centrálně pomocí FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí, hodnocená přibližně do 42 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí.
Doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí, hodnocená přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie: Objektivní odezva podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1 podle posouzení zkoušejícího u účastníků s amplifikací MET stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků buď s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Počet účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) posouzen nezávislou revizní komisí u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Potvrzená CR byla definována jako vymizení všech známek cílových a necílových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Počet účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) posouzen zkoušejícím u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Potvrzená CR byla definována jako vymizení všech známek cílových a necílových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Délka odezvy posouzená nezávislou revizní komisí u účastníků s amplifikací MET stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
DOR byl definován pro účastníky s objektivní odpovědí, jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Doba trvání odpovědi hodnocená zkoušejícím u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
DOR byl definován pro účastníky s objektivní odpovědí, jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Míra kontroly onemocnění hodnocená nezávislou revizní komisí u účastníků s amplifikací MET stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD během studie. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Míra kontroly onemocnění hodnocená zkoušejícím u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD během studie. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1 podle nezávislého kontrolního výboru u účastníků s amplifikací MET stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
PFS bylo definováno jako čas je definován jako čas od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 126 dnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie ((Tepotinib + Osimertinib): Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST verze 1.1, jak bylo posouzeno výzkumníkem u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
PFS bylo definováno jako čas je definován jako čas od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 126 dnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (tepotinib + osimertinib): Celkové přežití u účastníků s MET amplifikací je určeno centrálně sekvenováním nové generace na základě krve
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí, hodnocená přibližně do 42 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí.
Doba od prvního podání studijní léčby do data úmrtí, hodnocená přibližně do 42 měsíců
Monoterapie (tepotinib): Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1 jako na zkoušejícího u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně fluorescencí in situ hybridizací (FISH)
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) od prvního podání studijní léčby do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD). CR: Zmizení všech známek cílové a cílové léze. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Monoterapie (tepotinib): Počet účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) posouzen nezávislou revizní komisí u účastníků s MET amplifikací centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Potvrzená CR byla definována jako vymizení všech známek cílových a necílových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Monoterapie (tepotinib): Počet účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) posouzený zkoušejícím u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Potvrzená CR byla definována jako vymizení všech známek cílových a necílových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Monoterapie (tepotinib): Doba trvání odpovědi posouzená nezávislou revizní komisí u účastníků s MET amplifikací centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
DOR byl definován pro účastníky s objektivní odpovědí, jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Monoterapie (tepotinib): Doba trvání odpovědi hodnocená zkoušejícím u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně pomocí FISH
Časové okno: Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
DOR byl definován pro účastníky s objektivní odpovědí, jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) do data první dokumentace progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SLD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD zaznamenaný od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první zdokumentované objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Monoterapie (tepotinib): Míra kontroly onemocnění posouzená nezávislou revizní komisí u účastníků s MET amplifikací centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD během studie. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Monoterapie (tepotinib): Míra kontroly onemocnění hodnocená výzkumníkem u účastníků s MET amplifikací stanovenou centrálně pomocí FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]). CR: Zmizení všech známek cílových a necílových lézí. PR: Nejméně 30 procent (%) snížení od výchozí hodnoty v součtu nejdelšího průměru (SLD) všech lézí. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SLD během studie. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do ukončení dat (přibližně hodnoceno do 42 měsíců)
Monoterapie (tepotinib): přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1, jak bylo posouzeno nezávislou revizní komisí u účastníků s amplifikací MET centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
PFS bylo definováno jako čas je definován jako čas od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 126 dnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Monoterapie (Tepotinib): Přežití bez progrese (PFS) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) Verze 1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím u účastníků s amplifikací MET centrálně stanovenou FISH
Časové okno: Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
PFS bylo definováno jako čas je definován jako čas od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 126 dnů od posledního hodnocení nádoru, podle toho, co nastane dříve. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení SLD cílové léze, přičemž se za referenční považuje nejmenší SLD zaznamenaná od výchozí hodnoty nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Doba od prvního podání studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno přibližně do 42 měsíců
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Změna od výchozího stavu v evropské kvalitě života 5 dimenzí (EQ-5D-5L) Vizuální analogová škála (VAS) při sledování bezpečnosti (42 měsíců)
Časové okno: Základní, bezpečnostní sledování (posuzováno až 42 měsíců)
Dotazník EQ-5D-5L je obecným měřítkem zdravotního stavu, který poskytuje jednoduchý popisný profil a jednu hodnotu indexu. Profil EQ-5D-5L definuje zdraví z hlediska mobility, péče o sebe, obvyklých činností, bolesti nebo nepohodlí a úzkosti nebo deprese. Každá dimenze má pět úrovní: 1: žádné problémy, 2: mírné problémy, 3: střední problémy, 4: vážné problémy a 5: extrémní problémy. Odpovědi byly použity k odvození celkového skóre pomocí vizuální analogové stupnice (VAS), která se pohybovala od 0 do 100 milimetrů (mm), kde 0 bylo nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit, a 100 bylo nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit.
Základní, bezpečnostní sledování (posuzováno až 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Změna oproti výchozímu stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny kvality života (EORTC QLQ-C30) Global Health Status) při sledování bezpečnosti (42 měsíců)
Časové okno: Základní, bezpečnostní sledování (až 42 měsíců)
EORTC QLQ-C30 byl nástroj s 30 otázkami používaný k hodnocení celkové kvality života (QoL) u účastníků rakoviny. Skládala se z 15 domén: 1 škála globálního zdravotního stavu (GHS), 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální, sociální) a 9 škál/položek symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, poruchy spánku, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, finanční dopad). Skóre EORTC QLQ-C30 GHS/QoL se pohybovalo od 0 do 100; Vysoké skóre naznačovalo lepší GHS/QoL. Skóre 0 představuje: velmi špatnou fyzickou kondici a kvalitu života. Skóre 100 představuje: vynikající celkovou fyzickou kondici a kvalitu života.
Základní, bezpečnostní sledování (až 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Změna kvality života související se zdravím od výchozího stavu, jak byla hodnocena dotazníkem pro hodnocení symptomů nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC-SAQ) při sledování bezpečnosti (42 měsíců)
Časové okno: Základní, bezpečnostní sledování (až 42 měsíců)
NSCLC-SAQ byl dotazovací nástroj používaný k hodnocení celkové kvality života (QoL) u účastníků rakoviny. Skládal se z 5 domén: kašel, bolest, dušnost, únava a chuť k jídlu. Skóre NSCLC-SAQ se pohybovalo od 0 do 20; Vysoké skóre indikovalo závažnější symptomatologii související s NSCLC. hlavní: kašel, bolest, dušnost, únava a chuť k jídlu.
Základní, bezpečnostní sledování (až 42 měsíců)
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času posledního odběru (AUC0-t) Tepotinibu a jeho metabolitů (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinibu a jeho metabolitu AZD51
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ). AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Tepotinibu a jeho metabolitů (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinibu a jeho metabolitu AZD5104
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) Tepotinibu a jeho metabolitů (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinibu a jeho metabolitu AZD5104
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Tmax byl získán přímo z křivky koncentrace versus čas.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Zjevná celková tělesná clearance (CL/f) Tepotinibu a jeho metabolitů (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinibu a jeho metabolitu AZD5104
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
CL/f byla míra rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/f byla vypočtena jako dávka/AUCO-inf, kde AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna. AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLQ) a Lambda Z byla zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Kombinovaná terapie (Tepotinib + Osimertinib): Zřejmý objem distribuce (Vz/F) tepotinibu a jeho metabolitů (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinibu a jeho metabolitu AZD5104
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Vz/f: distribuce studovaného léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po perorálním podání. Pro jednotlivou dávku Vz/f = dávka/(AUCO-inf*Lambda Z), kde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad LLQ a Lambda Z = zdánlivá koncová rychlostní konstanta určená z konečného sklonu logaritmicky transformované křivky plazmatické koncentrace.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání tepotinibu a osimertinibu v den 1 cyklu 1 a den 15 cyklu 1 (každý cyklus má 21 dní) ]
Procento účastníků s rezistentními mutacemi genu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo jinými cestami podle hodnocení u cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA)
Časové okno: Od 1. dne cyklu 3 do konce léčby (14 dní po poslední dávce, přibližně hodnoceno do 35,6 měsíce) (každý cyklus trvá 21 dní)
Bylo hlášeno procento účastníků s rezistentními mutacemi genu EGFR nebo jiných drah, jak bylo hodnoceno v ctDNA.
Od 1. dne cyklu 3 do konce léčby (14 dní po poslední dávce, přibližně hodnoceno do 35,6 měsíce) (každý cyklus trvá 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS200095_0031
  • 2019-001538-33 (Číslo EudraCT)
  • 2024-512005-87-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami společnosti bude společnost EMD Serono po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v EU i USA sdílet protokoly studií, anonymizovaná data na úrovni pacientů a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Časový rámec sdílení IPD

Do šesti měsíců po schválení nového přípravku nebo nové indikace pro schválený přípravek ve Spojených státech i v Evropské unii

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje si mohou vyžádat kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci. Takové žádosti musí být předloženy písemně na portál společnosti a budou interně přezkoumány s ohledem na kritéria kvalifikace výzkumných pracovníků a legitimitu výzkumného návrhu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Tepotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit