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Un estudio de tepotinib más osimertinib en NSCLC amplificado con MET recidivante con osimertinib (INSIGHT 2)

29 de julio de 2026 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un estudio de fase II de dos brazos para investigar tepotinib combinado con osimertinib en NSCLC MET amplificado, avanzado o metastásico que alberga mutaciones activadoras de EGFR y que ha adquirido resistencia a la terapia previa con osimertinib (INSIGHT 2)

Este estudio evaluará la actividad antitumoral, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) del inhibidor del factor de transición mesenquimatoso-epitelial (MET) tepotinib combinado con el inhibidor de EGFR de tercera generación osimertinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico ( NSCLC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

140

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Cologne, Alemania
        • Universitaetsklinikum Koeln - Innere Medizin I, Onkologie, Haematologie
      • Dresden, Alemania
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Gauting, Alemania
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting - Abteilung internistische Onkologie
      • Giessen, Alemania
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Giessen
      • Göttingen, Alemania
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hamm, Alemania
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hamm, Alemania
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm GmbH
      • Heidelberg, Alemania
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Alemania
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Leipzig, Alemania
        • POIS Leipzig GbR
      • Lübeck, Alemania
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Oldenburg, Alemania
        • Pius-Hospital Oldenburg - Klinik f. Haematologie und Onkologie
      • Würzburg, Alemania
        • Missionsärztliche Klinik
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
        • UZ Antwerpen - Department of Oncology
      • Gasthuisberg, Bélgica
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Bélgica
        • AZ Delta
  • Corea del Sur
      • Goyang-si, Corea del Sur
        • National Cancer Center
      • Hwasun-gun, Corea del Sur
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corea del Sur
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sur
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sur
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Corea del Sur
        • Ulsan University Hospital
  • España
      • Badalona, España
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, España
        • Hospital del Mar - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • L'Hospitalet de Llobregat, España
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Las Palmas de Gran Canaria, España
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias - Servicio de Oncologia
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, España
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma, España
        • Hospital Universitari Son Espases - Servicio de Oncologia Medica
      • Pozuelo de Alarcón, España
        • Hospital Universitario Quiron Madrid - Unidad Integral de Oncologia
      • Seville, España
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, España
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Memorial Care
      • Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Whittier, California, Estados Unidos, 92801
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Health Network
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Beacon Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Hammond, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Pontchartrain
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
        • Medstar Franklin Square Clinical Research Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Maryland
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
        • Frederick Health- James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center - Dept. Hematology/Oncology
      • Fairhaven, Massachusetts, Estados Unidos, 02719
        • Southcoast Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Hospital Herbert - Herman Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center (CCCC)
      • Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64507
        • Mosaic Life Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Estados Unidos, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Cente
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College - Gastroenterology
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Seidman
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • OhioHealth
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Estados Unidos, 97301
        • Oregon Oncology Specialists
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Sanford Health
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37201
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center - Unit 432 Thoracic Head and Neck Medical Oncology
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Estados Unidos, 22408
        • Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Francia
      • Caen, Francia
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Créteil, Francia
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Limoges, Francia
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren - Unite d'Oncologie Thoracique et Cutanée
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Nord, Francia
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Paris, Francia
        • Hopital Tenon - service pneumologie
      • Paris, Francia
        • Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose
      • Pessac, Francia
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
      • Toulouse, Francia
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey - Service de Pneumologie et Oncologie Pneumologique
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Elizabeth Hospital - Department of Medicine
      • Shatin, Hong Kong
        • The Chinese University of Hong Kong - Emergency Medicine
  • Italia
      • Lazio, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
      • Milan, Italia
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo) - U.O Oncologia Medica
      • Naples, Italia
        • Ospedale Monaldi
      • Padova, Italia
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Palermo, Italia
        • AO Ospedali Riuniti Cervello - Presidio Villa Sofia - U.O.S. di Neuroimmunologia
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pneumologia II
      • Roma, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS - S.C. Oncologia Medica B
      • Rozzano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Varese, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette Laghi (Presidio Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi) - Oncologia Medica
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - U.O.C. Oncologia
  • Japón
      • Hamamatsu, Japón
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Kitaadachi-gun, Japón
        • Saitama Cancer Center
      • Kurume-shi, Japón
        • Kurume University Hospital
      • Nagoya, Japón
        • Nagoya University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Niigata, Japón
        • Niigata Cancer Center Hospital - Dept of Internal Medicine
      • Nishinomiya-shi, Japón
        • Hyogo College of Medicine Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Okayama, Japón
        • Okayama University Hospital - Dept of Respiratory Medicine/Allergy
      • Osaka, Japón
        • Osaka City General Hospital
      • Osakasayama-shi, Japón
        • Kindai University Hospital
      • Ube-shi, Japón
        • NHO Yamaguchi - Ube Medical Center
      • Yokohama, Japón
        • Kanagawa Cancer Center - Dept of Respiratory Medicine
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malasia
        • Pantai Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Selangor, Malasia
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
      • Kuantan, Malasia
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Malasia
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Selangor, Malasia
        • Sunway Medical Centre
      • Pulau Pinang, Malasia
        • Hospital Pulau Pinang - Clinic Respiratory
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Países Bajos
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - Department of Internal Medicine
      • Maastricht, Países Bajos
        • Maastricht University Medical Center - Dept of Medical Oncology
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Porcelana
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changchun, Porcelana
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Porcelana
        • Jilin Cancer Hospital - Oncology
      • Changsha, Porcelana
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Porcelana
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou, Porcelana
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Porcelana
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Porcelana
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Harbin, Porcelana
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Porcelana
        • Anhui Chest Hospital
      • Linyi, Porcelana
        • Linyi Tumor Hospital
      • Nanjing, Porcelana
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Porcelana
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, Porcelana
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Porcelana
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Porcelana
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Wuhan, Porcelana
        • Hubei Cancer Hospital
      • Ürümqi, Porcelana
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
  • Rusia
      • Krasnoyarsk, Rusia
        • SBHI "Krasnoyarsk Regional Oncology Dispensary n.a. A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Rusia
        • "VitaMed" LLC
      • Nizniy Novgorod, Rusia
        • LLC "Tonus"
      • Omsk, Rusia
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Rusia
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Rusia
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint Petersburg, Rusia
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University - Research Institute of Pulmunology
  • Singapur
      • Connexion, Singapur
        • Icon Cancer Centre
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre - Medical Oncology Pharmacy
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital - CTRU/OCS, Research
  • Tailandia
      • Bangkoknoi, Tailandia
        • Siriraj Hospital
      • Hat Yai, Tailandia
        • Songklanagarind Hospital
      • Muang, Tailandia
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathumwan, Tailandia
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwán
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwán
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwán
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwán
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • K Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Lungs Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • HCMC Oncology Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Histología de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico (confirmado por histología o citología) con mutación documentada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) activador
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 y una esperanza de vida mínima de 12 semanas
  • Resistencia adquirida en osimertinib de primera línea anterior. Los participantes deben cumplir con los dos criterios siguientes:
  • Documentación radiológica de la progresión de la enfermedad en osimertinib de primera línea
  • Beneficio clínico objetivo documentado durante la terapia previa con osimertinib, definido por una respuesta radiológica parcial o completa, o enfermedad estable duradera (SD) (SD debe durar más de (>) 6 meses después del inicio de osimertinib
  • Han recibido solo osimertinib de primera línea como una línea de terapia previa en el entorno de NSCLC avanzado o metastásico no curativo
  • Amplificación de MET según lo determinado por la prueba FISH (central o local) en tejido tumoral (TBx) o secuenciación de próxima generación basada en sangre central (LBx). Las muestras de tumor y sangre deben recolectarse después de la progresión con osimertinib de primera línea anterior en la preselección
  • El envío de tejido tumoral y muestras de sangre obtenidas después de la progresión con osimertinib de primera línea es obligatorio para todos los pacientes para las pruebas de amplificación de MET.
  • El envío de tejido tumoral durante la Preselección o la Selección es obligatorio para los pacientes con tejido tumoral analizado mediante FISH local, para confirmar el estado de amplificación de MET. La confirmación central no es obligatoria antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Compresión de la médula espinal o metástasis cerebral a menos que sea asintomática, estable o que no requiera esteroides durante al menos 2 semanas antes del inicio de la intervención del estudio
  • Cualquier toxicidad no resuelta Grado 2 o más de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5, de una terapia anticancerígena previa con la excepción de la alopecia
  • Función hematológica, hepática y renal inadecuada
  • Deterioro de la función cardíaca
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides
  • Hipertensión no controlada por terapias estándar (no estabilizada a < 150/90 milímetros de mercurio (mmHg)
  • Contraindicación para la administración de osimertinib
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tepotinib y osimertinib
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 miligramos (mg) de tepotinib seguida de 80 mg de omisertinib una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, un evento adverso que condujera a la interrupción, la retirada del estudio o la retirada del consentimiento.
Droga: Tepotinib
A los participantes se les administró tepotinib por vía oral una vez al día en una dosis de 500 mg.
Droga: Osimertinib
Los participantes recibieron osimertinib en una dosis de 80 mg por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Tagrisso®
Experimental: Monoterapia con tepotinib
Los participantes recibieron una dosis oral única de 500 mg de tepotinib hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el evento adverso que condujo a la interrupción, la retirada del estudio o la retirada del consentimiento.
Droga: Tepotinib
A los participantes se les administró tepotinib por vía oral una vez al día en una dosis de 500 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT) según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión (NCI-CTCAE v 5.0)
Periodo de tiempo: Hasta el Día 21 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Las DLT se definen como cualquiera de las siguientes toxicidades y el investigador y/o el patrocinador las consideran no atribuibles a la enfermedad o procesos relacionados con la enfermedad que se están investigando: neutropenia de grado 4 durante más de 7 días; Grado mayor o igual a (>=) 3 neutropenia febril; Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 con hemorragia no traumática; Grado >= 3 náuseas/vómitos y/o diarrea que no ha mejorado dentro de las 72 horas a pesar del tratamiento adecuado y óptimo; Cualquier otro EA no hematológico de Grado >= 3, excepto alopecia o náuseas/vómitos y/o diarrea de Grado 3 que hayan mejorado dentro de las 72 horas con el tratamiento óptimo.
Hasta el Día 21 del Ciclo 1 (cada Ciclo es de 21 días)
Terapia combinada: respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según el comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente por hibridación fluorescente in situ (FISH)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de toda evidencia de objetivo y no- lesiones diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Terapia combinada: respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según el comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante secuenciación de próxima generación basada en sangre
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de toda evidencia de objetivo y no- lesiones diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Monoterapia (tepotinib): respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según el comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de toda evidencia de objetivo y no- lesiones diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado con la intervención del estudio o no. Un EA grave fue un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los TEAE se definieron como eventos con fecha de inicio o empeoramiento durante el período de tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves. Los TEAE relacionados con el tratamiento se definen como razonablemente relacionados con la intervención del estudio.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio notificados como TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología, bioquímica, coagulación y análisis de orina. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio notificados como TEAE relacionados con el tratamiento. La importancia clínica la decidió el investigador.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Número de participantes con mediciones de signos vitales marcadamente anormales
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD), frecuencia del pulso (PR), frecuencia respiratoria (RR), peso corporal (BW) y temperatura corporal (BT). Criterios de valor marcadamente anormal (MAV) para los signos vitales: PAS y PAD: aumento o disminución máximo durante el tratamiento (TR) superior a (>) 40 milímetros de mercurio (mmHg); PR: máximo en aumento o disminución de TR >40 latidos por minuto (lpm); RR: máximo con aumento o disminución de TR >10 respiraciones por minuto (respiraciones/minuto), BW: máximo con aumento o disminución de TR >=10% y BT: máximo con aumento de TR mayor o igual a (>=)2 grados Celsius . Se informó el número de participantes que cumplieron con los criterios MAV para los signos vitales al menos una vez después de la dosis.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Número de participantes con desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): puntuación inicial versus (vs) peor puntuación posterior al inicio
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Estado funcional ECOG medido para evaluar el estado funcional del participante en una escala de 0 a 5, donde 0 = Totalmente activo, capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricciones; 1 = Restringido en actividad físicamente extenuante, ambulatorio y capaz de realizar trabajos ligeros o sedentarios; 2 = ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; 3 = Capaz de autocuidado limitado, confinado a la cama/silla durante más del 50 por ciento de las horas de vigilia; 4 = Completamente discapacitado, no puede cuidarse a sí mismo, totalmente confinado a la cama/silla; 5 = muerto. El estado funcional ECOG se informó en términos de número de participantes con cambios en la puntuación desde el valor inicial frente al peor valor posterior al inicio (es decir, [es decir] la puntuación más alta).
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los hallazgos del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Los electrocardiogramas (ECG) se obtuvieron después de que el participante hubiera estado en posición semisupina durante al menos 5 minutos. Los parámetros de ECG incluyeron frecuencia cardíaca, duración de PQ/PR, duración de QRS y QT, intervalo QT. La importancia clínica fue determinada por el investigador. Se informó el número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada: respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 evaluada por el investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): número de participantes con respuesta completa (CR) confirmada evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La RC confirmada se definió como la desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): número de participantes con respuesta completa (CR) confirmada evaluada por el investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La RC confirmada se definió como la desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): duración de la respuesta evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
El DOR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): duración de la respuesta evaluada por el investigador en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
El DOR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): tasa de control de enfermedades evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La tasa de control de enfermedades se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): tasa de control de enfermedades evaluada por un investigador en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La tasa de control de enfermedades se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST versión 1.1 según la evaluación del comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa dentro de los 126 días posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según la evaluación del investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente por FISH
Periodo de tiempo: tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa dentro de los 126 días posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): supervivencia general en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada: respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según la evaluación del investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante secuenciación de próxima generación basada en sangre
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): número de participantes con respuesta completa (CR) confirmada evaluados por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante secuenciación de próxima generación basada en sangre
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La RC confirmada se definió como la desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): número de participantes con respuesta completa (CR) confirmada evaluada por el investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante secuenciación sanguínea de próxima generación
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La RC confirmada se definió como la desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): duración de la respuesta evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante secuenciación sanguínea de próxima generación
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
El DOR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): duración de la respuesta evaluada por el investigador en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante secuenciación sanguínea de próxima generación
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
El DOR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): tasa de control de enfermedades evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante secuenciación de próxima generación basada en sangre
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La tasa de control de enfermedades se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): tasa de control de enfermedades evaluada por un investigador en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante secuenciación sanguínea de próxima generación
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La tasa de control de enfermedades se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST versión 1.1 según el comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante secuenciación de próxima generación basada en sangre
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa dentro de los 126 días posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada ((Tepotinib + Osimertinib): supervivencia libre de progresión (SSP) según RECIST versión 1.1 según la evaluación del investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante secuenciación de próxima generación basada en sangre
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa dentro de los 126 días posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): supervivencia general en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante secuenciación sanguínea de próxima generación
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Monoterapia (tepotinib): respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según el investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante hibridación fluorescente in situ (FISH)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de toda evidencia de objetivo y no- lesiones diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Monoterapia (tepotinib): número de participantes con respuesta completa (CR) confirmada evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La RC confirmada se definió como la desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Monoterapia (tepotinib): número de participantes con respuesta completa (CR) confirmada evaluada por el investigador en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La RC confirmada se definió como la desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Monoterapia (tepotinib): duración de la respuesta evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
El DOR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
Monoterapia (tepotinib): duración de la respuesta evaluada por el investigador en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
El DOR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. La EP se definió como un aumento de al menos el 20% en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada aproximadamente hasta 42 meses
Monoterapia (tepotinib): tasa de control de enfermedades evaluada por un comité de revisión independiente en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La tasa de control de enfermedades se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Monoterapia (tepotinib): tasa de control de enfermedades evaluada por un investigador en participantes con amplificación de MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
La tasa de control de enfermedades se define como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] o enfermedad estable [SD]). CR: Desaparición de toda evidencia de lesiones diana y no diana. PR: Reducción de al menos el 30 por ciento (%) desde el valor inicial en la suma del diámetro más largo (SLD) de todas las lesiones. SD: ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la SLD más pequeña durante el estudio. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta el corte de datos (aproximadamente evaluado hasta 42 meses)
Monoterapia (tepotinib): supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según lo evaluado por el Comité de revisión independiente en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa dentro de los 126 días posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Monoterapia (tepotinib): supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según la evaluación del investigador en participantes con amplificación MET determinada centralmente mediante FISH
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa dentro de los 126 días posteriores a la última evaluación del tumor, lo que ocurra primero. La EP se define como un aumento de al menos el 20 % en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado aproximadamente hasta 42 meses
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): cambio desde el inicio en la calidad de vida europea Escala analógica visual (EVA) de 5 dimensiones (EQ-5D-5L) en el seguimiento de seguridad (42 meses)
Periodo de tiempo: Línea base, seguimiento de seguridad (evaluado hasta 42 meses)
El cuestionario EQ-5D-5L es una medida genérica del estado de salud que proporciona un perfil descriptivo simple y un valor de índice único. El perfil EQ-5D-5L define la salud en términos de movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor o malestar y ansiedad o depresión. Cada dimensión tiene cinco niveles: 1: sin problemas, 2: problemas leves, 3: problemas moderados, 4: problemas severos y 5: problemas extremos. Las respuestas se utilizaron para obtener la puntuación general utilizando una escala visual analógica (EVA) que iba de 0 a 100 milímetros (mm), donde 0 era la peor salud que puedas imaginar y 100 era la mejor salud que puedas imaginar.
Línea base, seguimiento de seguridad (evaluado hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): cambio desde el valor inicial en la calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) Estado de salud global) en el seguimiento de seguridad (42 meses)
Periodo de tiempo: Línea base, seguimiento de seguridad (hasta 42 meses)
EORTC QLQ-C30 fue una herramienta de 30 preguntas utilizada para evaluar la calidad de vida (CdV) general en participantes con cáncer. Constaba de 15 dominios: 1 escala de estado de salud global (GHS), 5 escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional, social) y 9 escalas/ítems de síntomas (fatiga, náuseas y vómitos, dolor, disnea, alteraciones del sueño, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea, impacto financiero). La puntuación GHS/QoL del EORTC QLQ-C30 osciló entre 0 y 100; Una puntuación alta indicó una mejor GHS/QoL. La puntuación 0 representa: muy mala condición física y calidad de vida. La puntuación 100 representa: excelente condición física general y calidad de vida.
Línea base, seguimiento de seguridad (hasta 42 meses)
Terapia combinada (tepotinib + osimertinib): cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud según lo evaluado mediante el cuestionario de evaluación de síntomas de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC-SAQ) en el seguimiento de seguridad (42 meses)
Periodo de tiempo: Línea base, seguimiento de seguridad (hasta 42 meses)
NSCLC-SAQ fue una herramienta de preguntas utilizada para evaluar la calidad de vida (CdV) general en participantes con cáncer. Constaba de 5 dominios: tos, dolor, disnea, fatiga y apetito. La puntuación NSCLC-SAQ osciló entre 0 y 20; Una puntuación alta indicó una sintomatología relacionada con el NSCLC más grave. Principales: tos, dolor, disnea, fatiga y apetito.
Línea base, seguimiento de seguridad (hasta 42 meses)
Terapia combinada (Tepotinib + Osimertinib): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo (AUC0-t) de tepotinib y sus metabolitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinib y su metabolito AZD5104
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQ). El AUC0-t se calculó según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Terapia combinada (Tepotinib + Osimertinib): concentración plasmática máxima observada (Cmax) de tepotinib y sus metabolitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinib y su metabolito AZD5104
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Terapia combinada (Tepotinib + Osimertinib): tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de tepotinib y sus metabolitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinib y su metabolito AZD5104
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Tmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Terapia combinada (Tepotinib + Osimertinib): Aclaramiento corporal total aparente (CL/f) de tepotinib y sus metabolitos (MSC2571109A, MSC2571107A), osimertinib y su metabolito AZD5104
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
CL/f era una medida de la velocidad a la que un fármaco era metabolizado o eliminado mediante procesos biológicos normales. CL/f se calculó como Dosis/AUC0-inf, donde el AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración versus tiempo extrapolada al infinito. AUC0-inf se calculó como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQ) y Lambda Z era la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Terapia combinada (Tepotinib + Osimertinib): Volumen de distribución aparente (Vz/F) de Tepotinib y sus metabolitos (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib y su metabolito AZD5104
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Vz/f: la distribución de un fármaco del estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la dosificación oral. Para dosis única, Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), donde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred fue la concentración plasmática calculada en el último momento de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLQ y Lambda Z = la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente.
Predosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la administración de tepotinib y osimertinib en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días) ]
Porcentaje de participantes con mutaciones resistentes del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) u otras vías según lo evaluado en el ácido desoxirribonucleico (ctDNA) de tumores circulantes
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 3 hasta el final del tratamiento (14 días después de la última dosis, aproximadamente evaluado hasta 35,6 meses) (cada ciclo es de 21 días)
Se informó el porcentaje de participantes con mutaciones resistentes del gen EGFR u otras vías evaluadas en el ctDNA.
Desde el día 1 del ciclo 3 hasta el final del tratamiento (14 días después de la última dosis, aproximadamente evaluado hasta 35,6 meses) (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

11 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

15 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS200095_0031
  • 2019 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001538-33 (Número EudraCT)
  • 2024-512005-87-00 (Ctis)
  • CTR20192589 (Otro identificador: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • jRCT2080224898 (Otro identificador: JRCT (Japan))
  • JapicCTI-194983 (Otro identificador: JAPIC (Japan))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Según la política de la empresa, luego de la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., EMD Serono compartirá protocolos de estudio, datos anónimos del nivel del paciente y del nivel del estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes. con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los seis meses posteriores a la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar los datos. Dichas solicitudes deberán presentarse por escrito al portal de la empresa y serán revisadas internamente en cuanto a los criterios de calificación de los investigadores y la legitimidad de la propuesta de investigación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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