Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Tepotinib plus Osimertinib bij Osimertinib recidiverende MET-versterkte NSCLC (INSIGHT 2)

29 juli 2026 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een fase II-onderzoek met twee armen om tepotinib in combinatie met osimertinib te onderzoeken bij MET-versterkte, geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC met activerende EGFR-mutaties en verworven resistentie tegen eerdere osimertinib-therapie (INSIGHT 2)

Deze studie zal de antitumoractiviteit, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van de mesenchymale-epitheliale transitiefactor (MET)-remmer tepotinib in combinatie met de 3e generatie EGFR-remmer osimertinib beoordelen bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker ( NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België
        • UZ Antwerpen - Department of Oncology
      • Gasthuisberg, België
        • UZ Leuven
      • Roeselare, België
        • AZ Delta
  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Hospital
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changchun, China
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, China
        • Jilin Cancer Hospital - Oncology
      • Changsha, China
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, China
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou, China
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, China
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, China
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Harbin, China
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, China
        • Anhui Chest Hospital
      • Linyi, China
        • Linyi Tumor Hospital
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
      • Shenyang, China
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, China
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Wuhan, China
        • Hubei Cancer Hospital
      • Ürümqi, China
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
  • Duitsland
      • Cologne, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Koeln - Innere Medizin I, Onkologie, Haematologie
      • Dresden, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Gauting, Duitsland
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting - Abteilung internistische Onkologie
      • Giessen, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Giessen
      • Göttingen, Duitsland
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hamm, Duitsland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hamm, Duitsland
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm GmbH
      • Heidelberg, Duitsland
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Duitsland
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Leipzig, Duitsland
        • POIS Leipzig GbR
      • Lübeck, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Oldenburg, Duitsland
        • Pius-Hospital Oldenburg - Klinik f. Haematologie und Onkologie
      • Würzburg, Duitsland
        • Missionsärztliche Klinik
  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Créteil, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren - Unite d'Oncologie Thoracique et Cutanée
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Nord, Frankrijk
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Tenon - service pneumologie
      • Paris, Frankrijk
        • Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose
      • Pessac, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey - Service de Pneumologie et Oncologie Pneumologique
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Elizabeth Hospital - Department of Medicine
      • Shatin, Hongkong
        • The Chinese University of Hong Kong - Emergency Medicine
  • Italië
      • Lazio, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
      • Milan, Italië
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo) - U.O Oncologia Medica
      • Naples, Italië
        • Ospedale Monaldi
      • Padova, Italië
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Palermo, Italië
        • AO Ospedali Riuniti Cervello - Presidio Villa Sofia - U.O.S. di Neuroimmunologia
      • Pisa, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pneumologia II
      • Roma, Italië
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS - S.C. Oncologia Medica B
      • Rozzano, Italië
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Varese, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette Laghi (Presidio Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi) - Oncologia Medica
      • Verona, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - U.O.C. Oncologia
  • Japan
      • Hamamatsu, Japan
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Kitaadachi-gun, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Kurume-shi, Japan
        • Kurume University Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Nagoya University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Niigata, Japan
        • Niigata Cancer Center Hospital - Dept of Internal Medicine
      • Nishinomiya-shi, Japan
        • Hyogo College of Medicine Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Okayama, Japan
        • Okayama University Hospital - Dept of Respiratory Medicine/Allergy
      • Osaka, Japan
        • Osaka City General Hospital
      • Osakasayama-shi, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Ube-shi, Japan
        • NHO Yamaguchi - Ube Medical Center
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center - Dept of Respiratory Medicine
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Pantai Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Selangor, Maleisië
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
      • Kuantan, Maleisië
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Maleisië
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Selangor, Maleisië
        • Sunway Medical Centre
      • Pulau Pinang, Maleisië
        • Hospital Pulau Pinang - Clinic Respiratory
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - Department of Internal Medicine
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center - Dept of Medical Oncology
  • Rusland
      • Krasnoyarsk, Rusland
        • SBHI "Krasnoyarsk Regional Oncology Dispensary n.a. A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Rusland
        • "VitaMed" LLC
      • Nizniy Novgorod, Rusland
        • LLC "Tonus"
      • Omsk, Rusland
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Rusland
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Rusland
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint Petersburg, Rusland
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University - Research Institute of Pulmunology
  • Singapore
      • Connexion, Singapore
        • Icon Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre - Medical Oncology Pharmacy
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital - CTRU/OCS, Research
  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital del Mar - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma, Spanje
        • Hospital Universitari Son Espases - Servicio de Oncologia Medica
      • Pozuelo de Alarcón, Spanje
        • Hospital Universitario Quiron Madrid - Unidad Integral de Oncologia
      • Seville, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Thailand
      • Bangkoknoi, Thailand
        • Siriraj Hospital
      • Hat Yai, Thailand
        • Songklanagarind Hospital
      • Muang, Thailand
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathumwan, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Verenigde Staten, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Memorial Care
      • Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 92801
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Holy Cross
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34474
        • Ocala Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46250
        • Community Health Network
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
        • Beacon Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Hammond, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Pontchartrain
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
        • Medstar Franklin Square Clinical Research Center
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Maryland
      • Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 21702
        • Frederick Health- James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center - Dept. Hematology/Oncology
      • Fairhaven, Massachusetts, Verenigde Staten, 02719
        • Southcoast Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Sparrow Hospital Herbert - Herman Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 65613
        • Central Care Cancer Center (CCCC)
      • Bridgeton, Missouri, Verenigde Staten, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Joseph, Missouri, Verenigde Staten, 64507
        • Mosaic Life Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Verenigde Staten, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Cente
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College - Gastroenterology
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Seidman
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • OhioHealth
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Verenigde Staten, 97301
        • Oregon Oncology Specialists
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Health
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57108
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37201
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center - Unit 432 Thoracic Head and Neck Medical Oncology
    • Utah
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Verenigde Staten, 22408
        • Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Bach Mai hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • K Hospital
      • Hanoi, Vietnam
        • National Lungs Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Cho Ray Hospital
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • HCMC Oncology Hospital
  • Zuid -Korea
      • Goyang-si, Zuid -Korea
        • National Cancer Center
      • Hwasun-gun, Zuid -Korea
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Zuid -Korea
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Zuid -Korea
        • Ulsan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde histologie van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (bevestigd door histologie of cytologie) met gedocumenteerde activerende mutatie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 en een minimale levensverwachting van 12 weken
  • Verworven resistentie tegen eerdere eerstelijns osimertinib. Deelnemers moeten aan beide volgende 2 criteria voldoen:
  • Radiologische documentatie van ziekteprogressie op eerstelijns osimertinib
  • Objectief klinisch voordeel gedocumenteerd tijdens eerdere behandeling met osimertinib, gedefinieerd door gedeeltelijke of volledige radiologische respons, of duurzame stabiele ziekte (SD) (SD zou langer dan (>) 6 maanden na aanvang van osimertinib moeten aanhouden
  • Alleen eerstelijns osimertinib hebben gekregen als eerdere lijn van therapie in de niet-curatieve geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC-setting
  • MET-amplificatie zoals bepaald door FISH-testen (centraal of lokaal) op tumorweefsel (TBx) of centrale bloedgebaseerde next generation sequencing (LBx). Tumor- en bloedmonsters moeten worden verzameld na progressie op eerdere eerstelijns osimertinib bij prescreening
  • Indiening van tumorweefsel en bloedmonster verkregen na progressie op eerstelijns osimertinib, is verplicht voor alle patiënten voor MET-amplificatietesten
  • Indiening van tumorweefsel tijdens Prescreening of Screening is verplicht voor patiënten met tumorweefsel getest door lokale FISH, om de MET-amplificatiestatus te bevestigen. Centrale bevestiging is niet verplicht voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastase, tenzij asymptomatisch, stabiel of zonder steroïden gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studie-interventie
  • Elke onopgeloste toxiciteit Graad 2 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5 van het National Cancer Institute, van eerdere behandelingen tegen kanker, met uitzondering van alopecia
  • Inadequate hematologische, lever- en nierfunctie
  • Verminderde hartfunctie
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of interstitiële pneumonitis inclusief bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was
  • Hypertensie niet onder controle door standaardtherapieën (niet gestabiliseerd tot < 150/90 millimeter kwik (mmHg)
  • Contra-indicatie voor de toediening van osimertinib
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tepotinib en Osimertinib
Deelnemers kregen een enkele orale dosis Tepotinib 500 milligram (mg) gevolgd door Omisertinib 80 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie, overlijden, bijwerking die leidde tot stopzetting, intrekking van het onderzoek of intrekking van de toestemming.
Geneesmiddel: Tepotinib
Deelnemers kregen eenmaal daags oraal Tepotinib toegediend in een dosis van 500 mg.
Geneesmiddel: Osimertinib
Deelnemers kregen Osimertinib eenmaal daags oraal in een dosis van 80 mg.
Andere namen:
  • Tagrisso®
Experimenteel: Tepotinib Monotherapie
Deelnemers kregen een enkele orale dosis Tepotinib 500 mg tot ziekteprogressie, overlijden, bijwerking die leidde tot stopzetting, terugtrekking uit het onderzoek of intrekking van de toestemming.
Geneesmiddel: Tepotinib
Deelnemers kregen eenmaal daags oraal Tepotinib toegediend in een dosis van 500 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gecombineerde therapie (tepotinib+osimertinib): aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events-versie van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE v 5.0)
Tijdsspanne: Tot dag 21 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
DLT's worden gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten en worden door de onderzoeker en/of de sponsor beoordeeld als niet toe te schrijven aan de ziekte of ziektegerelateerde processen die worden onderzocht: Graad 4 neutropenie gedurende meer dan 7 dagen; Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 febriele neutropenie; Graad 4 trombocytopenie of Graad 3 trombocytopenie met niet-traumatische bloedingen; Graad >= 3 misselijkheid/braken en/of diarree die ondanks adequate en optimale behandeling niet binnen 72 uur is verbeterd; Elke andere niet-hematologische bijwerking van graad >= 3, behalve alopecia of misselijkheid/braken en/of diarree van graad 3 die binnen 72 uur is verbeterd met optimale behandeling.
Tot dag 21 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gecombineerde therapie: objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 volgens onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
De objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doel- en niet- doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gecombineerde therapie: objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 volgens onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
De objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doel- en niet- doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Monotherapie (tepotinib): objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 volgens onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
De objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doel- en niet- doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) en behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. Een ernstige bijwerking was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen met een begindatum of een verslechtering tijdens de behandelingsperiode. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's. Behandelingsgerelateerde TEAE's worden gedefinieerd als redelijk gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden gerapporteerd als behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
De laboratoriummetingen omvatten hematologie, biochemie, stolling en urineonderzoek. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden, gerapporteerd als behandelingsgerelateerde TEAE's. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Aantal deelnemers met duidelijk abnormale metingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Vitale functies waren onder meer de systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP), hartslag (PR), ademhalingsfrequentie (RR), lichaamsgewicht (BW) en lichaamstemperatuur (BT). Criteria voor duidelijk abnormale waarden (MAV) voor vitale functies: SBP en DBP: maximale stijging of daling bij behandeling (TR) groter dan (>) 40 millimeter kwik (mmHg); PR: maximaal bij toename of afname van TR >40 slagen per minuut (bpm); RR: maximaal bij TR-toename of -afname >10 ademhalingen per minuut (ademhalingen/minuut), BW: maximaal bij TR-toename of -afname >=10% en BT: maximaal bij TR-toename groter dan of gelijk aan (>=)2 graden Celsius . Er werd melding gemaakt van het aantal deelnemers dat minstens één keer na de dosis aan de MAV-criteria voor vitale functies voldeed.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Aantal deelnemers met prestaties van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): basislijnscore versus (vs) slechtste post-basislijnscore
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
ECOG-prestatiestatus gemeten om de prestatiestatus van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 5, waarbij 0 = Volledig actief, in staat om alle activiteiten vóór de ziekte zonder beperking uit te voeren; 1 = Beperkt in lichamelijk inspannende activiteiten, ambulant en in staat licht of zittend werk uit te voeren; 2 = Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enige werkzaamheden uit te voeren; 3 = Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50 procent van de tijd dat u wakker bent, aan bed/stoel gebonden; 4 = Volledig gehandicapt, kan geen enkele vorm van zelfzorg uitoefenen, is volledig aan bed/stoel gekluisterd; 5 = dood. De ECOG-prestatiestatus werd gerapporteerd in termen van het aantal deelnemers met verschuivingen in de score ten opzichte van de uitgangswaarde versus de slechtste post-basislijnwaarde (dat wil zeggen: de hoogste score).
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in de bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Elektrocardiogrammen (ECG) werden verkregen nadat de deelnemer gedurende ten minste 5 minuten in een semi-rugligging had gelegen. ECG-parameters omvatten hartslag, PQ/PR-duur, QRS en QT-duur, QT-interval. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Er werd een aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG gerapporteerd.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie: objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) Versie 1.1 Beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
De objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Aantal deelnemers met bevestigde complete respons (CR), beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie, centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Aantal deelnemers met bevestigde complete respons (CR), beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie, centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): responsduur beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): duur van de respons beoordeeld door de onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): ziektecontrolepercentage beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD]). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste SLD tijdens de studie wordt genomen. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): ziektecontrolepercentage beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD]). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste SLD tijdens de studie wordt genomen. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 126 dagen na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): progressievrije overleving (PFS) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 126 dagen na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Totale overleving bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op ongeveer 42 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie: objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
De objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Aantal deelnemers met bevestigde complete respons (CR), beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie, centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): aantal deelnemers met bevestigde complete respons (CR), beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie, centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): responsduur beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): duur van de respons beoordeeld door de onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): ziektecontrolepercentage beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD]). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste SLD tijdens de studie wordt genomen. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): ziektecontrolepercentage beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD]). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste SLD tijdens de studie wordt genomen. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 volgens onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 126 dagen na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie ((Tepotinib + Osimertinib): Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 126 dagen na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (tepotinib + osimertinib): totale overleving bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door op bloed gebaseerde next-generation sequencing
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op ongeveer 42 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op ongeveer 42 maanden
Monotherapie (tepotinib): objectieve respons volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 volgens onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
De objectieve respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle bewijzen van doel- en niet- doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Monotherapie (tepotinib): aantal deelnemers met bevestigde complete respons (CR), beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie, centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Monotherapie (tepotinib): aantal deelnemers met bevestigde complete respons (CR), beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie, centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Bevestigde CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Monotherapie (tepotinib): responsduur beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Monotherapie (tepotinib): duur van de respons beoordeeld door de onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de SLD, waarbij als referentie de kleinste SLD werd genomen vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Monotherapie (tepotinib): ziektecontrolepercentage beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD]). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste SLD tijdens de studie wordt genomen. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Monotherapie (tepotinib): ziektecontrolepercentage beoordeeld door onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] of stabiele ziekte [SD]). CR: Verdwijning van alle aanwijzingen voor doel- en niet-doellaesies. PR: Ten minste 30 procent (%) reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste SLD tijdens de studie wordt genomen. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot aan het afsluiten van de gegevens (ongeveer geschat op maximaal 42 maanden)
Monotherapie (tepotinib): progressievrije overleving (PFS) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 126 dagen na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Monotherapie (tepotinib): progressievrije overleving (PFS) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker bij deelnemers met MET-amplificatie centraal bepaald door FISH
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 126 dagen na de laatste tumorbeoordeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de SLD van de doellaesie, waarbij als referentie de kleinste SLD wordt genomen die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op ongeveer 42 maanden
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese levenskwaliteit 5-dimensies (EQ-5D-5L) Visueel analoge schaal (VAS) bij veiligheidsfollow-up (42 maanden)
Tijdsspanne: Basislijn, veiligheidsfollow-up (beoordeeld tot 42 maanden)
De EQ-5D-5L-vragenlijst is een generieke maatstaf voor de gezondheidsstatus die een eenvoudig beschrijvend profiel en een enkele indexwaarde biedt. Het EQ-5D-5L-profiel definieert gezondheid in termen van mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn of ongemak, en angst of depressie. Elke dimensie heeft vijf niveaus: 1: geen problemen, 2: lichte problemen, 3: matige problemen, 4: ernstige problemen en 5: extreme problemen. De antwoorden werden gebruikt om de algehele score af te leiden met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) die varieerde van 0 tot 100 millimeter (mm), waarbij 0 de slechtste gezondheid was die u zich kunt voorstellen en 100 de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen.
Basislijn, veiligheidsfollow-up (beoordeeld tot 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van de kwaliteit van leven van kanker (EORTC QLQ-C30 (wereldwijde gezondheidsstatus)) bij veiligheidsfollow-up (42 maanden)
Tijdsspanne: Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 42 maanden)
EORTC QLQ-C30 was een hulpmiddel met 30 vragen dat werd gebruikt om de algehele kwaliteit van leven (KvL) van kankerdeelnemers te beoordelen. Het bestond uit 15 domeinen: 1 schaal voor de mondiale gezondheidsstatus (GHS), 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal) en 9 symptoomschalen/items (vermoeidheid, misselijkheid en braken, pijn, kortademigheid, slaapstoornissen, verlies van eetlust, constipatie, diarree, financiële gevolgen). De EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-score varieerde van 0 tot 100; Een hoge score duidde op een betere GHS/QoL. Score 0 staat voor: zeer slechte fysieke conditie en kwaliteit van leven. Score 100 staat voor: uitstekende algehele fysieke conditie en kwaliteit van leven.
Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de niet-kleincellige longkanker Symptom Assessment Questionnaire (NSCLC-SAQ) bij veiligheidsfollow-up (42 maanden)
Tijdsspanne: Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 42 maanden)
NSCLC-SAQ was een vraaginstrument dat werd gebruikt om de algehele kwaliteit van leven (KvL) van kankerdeelnemers te beoordelen. Het bestond uit 5 domeinen: hoest, pijn, kortademigheid, vermoeidheid en eetlust. De NSCLC-SAQ-score varieerde van 0 tot 20; Een hoge score duidde op ernstigere NSCLC-gerelateerde symptomatologie. hoofdgerechten: hoesten, pijn, kortademigheid, vermoeidheid en eetlust.
Basislijn, veiligheidsfollow-up (tot 42 maanden)
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip (AUC0-t) van tepotinib en zijn metabolieten (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib en zijn metaboliet AZD5104
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens (LLQ) bevond. AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van tepotinib en zijn metabolieten (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib en zijn metaboliet AZD5104
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van tepotinib en zijn metabolieten (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib en zijn metaboliet AZD5104 te bereiken
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Schijnbare totale lichaamsklaring (CL/f) van tepotinib en zijn metabolieten (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib en zijn metaboliet AZD5104
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
CL/f was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn werd gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL/f werd berekend als dosis/AUC0-inf, waarbij AUC0-inf werd geschat door het bepalen van het totale gebied onder de curve van de concentratie versus tijd-curve, geëxtrapoleerd naar oneindig. AUC0-inf werd berekend als AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, waarbij Clast pred de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLQ) lag en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante, bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve.
Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Gecombineerde therapie (Tepotinib + Osimertinib): Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van Tepotinib en zijn metabolieten (MSC2571109A, MSC2571107A), Osimertinib en zijn metaboliet AZD5104
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Vz/f: de verdeling van een onderzoeksgeneesmiddel over het plasma en de rest van het lichaam na orale toediening. Voor enkelvoudige dosis Vz/f = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), waarbij AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred was de berekende plasmaconcentratie op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLQ lag en Lambda Z = de schijnbare terminale snelheidsconstante, bepaald op basis van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve.
Vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur na toediening van tepotinib en Osimertinib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen) ]
Percentage deelnemers met resistente mutaties van het epidermale groeifactorreceptorgen (EGFR) of andere routes zoals beoordeeld in circulerende tumor-deoxyribonucleïnezuur (ctDNA)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van cyclus 3 tot het einde van de behandeling (14 dagen na de laatste dosis, geschat op maximaal 35,6 maanden) (elke cyclus duurt 21 dagen)
Er werd melding gemaakt van het percentage deelnemers met resistente mutaties van het EGFR-gen of andere routes zoals beoordeeld in ctDNA.
Vanaf dag 1 van cyclus 3 tot het einde van de behandeling (14 dagen na de laatste dosis, geschat op maximaal 35,6 maanden) (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS200095_0031
  • 2019 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001538-33 (EudraCT-nummer)
  • 2024-512005-87-00 (Ctis)
  • CTR20192589 (Andere identificatie: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • jRCT2080224898 (Andere identificatie: JRCT (Japan))
  • JapicCTI-194983 (Andere identificatie: JAPIC (Japan))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Volgens het bedrijfsbeleid zal EMD Serono, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -delen.html

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen zes maanden na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de Verenigde Staten als de Europese Unie

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen de gegevens opvragen. Dergelijke verzoeken moeten schriftelijk worden ingediend bij de portal van het bedrijf en zullen intern worden beoordeeld op criteria voor de kwalificatie van onderzoekers en de legitimiteit van het onderzoeksvoorstel.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren