Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации тепотиниб плюс осимертиниб при лечении осимертинибом рецидивирующего МЭТ и амплифицированного НМРЛ (INSIGHT 2)

29 июля 2026 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Двухгрупповое исследование фазы II для изучения комбинации тепотиниба с осимертинибом при амплифицированном, прогрессирующем или метастатическом НМРЛ с метастазами, содержащим активирующие мутации EGFR и приобретшим устойчивость к предшествующей терапии осимертинибом (INSIGHT 2)

В этом исследовании будут оцениваться противоопухолевая активность, безопасность, переносимость и фармакокинетика (ФК) ингибитора мезенхимально-эпителиального переходного фактора (МЕТ) тепотиниба в сочетании с осимертинибом, ингибитором EGFR 3-го поколения, у участников с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. НМРЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

140

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия
        • UZ Antwerpen - Department of Oncology
      • Gasthuisberg, Бельгия
        • UZ Leuven
      • Roeselare, Бельгия
        • AZ Delta
  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам
        • Bach Mai hospital
      • Hanoi, Вьетнам
        • K Hospital
      • Hanoi, Вьетнам
        • National Lungs Hospital
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Pham Ngoc Thach Hospital
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Cho Ray Hospital
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • HCMC Oncology Hospital
  • Германия
      • Cologne, Германия
        • Universitaetsklinikum Koeln - Innere Medizin I, Onkologie, Haematologie
      • Dresden, Германия
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Gauting, Германия
        • Asklepios Fachkliniken Muenchen-Gauting - Abteilung internistische Onkologie
      • Giessen, Германия
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH Standort Giessen
      • Göttingen, Германия
        • Universitaetsmedizin Goettingen
      • Hamm, Германия
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH
      • Hamm, Германия
        • Evangelisches Krankenhaus Hamm GmbH
      • Heidelberg, Германия
        • Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH
      • Kiel, Германия
        • Staedtisches Krankenhaus Kiel
      • Leipzig, Германия
        • POIS Leipzig GbR
      • Lübeck, Германия
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Luebeck
      • Oldenburg, Германия
        • Pius-Hospital Oldenburg - Klinik f. Haematologie und Onkologie
      • Würzburg, Германия
        • Missionsärztliche Klinik
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • The University of Hong Kong
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Elizabeth Hospital - Department of Medicine
      • Shatin, Гонконг
        • The Chinese University of Hong Kong - Emergency Medicine
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron - Dept of Oncology
      • Barcelona, Испания
        • Hospital del Mar - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Quiron Dexeus - Servicio de Oncologia Medica
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания
        • ICO l´Hospitalet - Hospital Duran i Reynals - Servicio de Oncologia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания
        • Hospital Universitario Materno-Infantil de Canarias - Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario HM Madrid Sanchinarro - Servicio de Oncologia
      • Málaga, Испания
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Palma, Испания
        • Hospital Universitari Son Espases - Servicio de Oncologia Medica
      • Pozuelo de Alarcón, Испания
        • Hospital Universitario Quiron Madrid - Unidad Integral de Oncologia
      • Seville, Испания
        • Hospital Universitario Virgen Macarena - Servicio de Oncologia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe - Servicio de Oncologia Medica
  • Италия
      • Lazio, Италия
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
      • Milan, Италия
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Италия
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Monza (Presidio San Gerardo) - U.O Oncologia Medica
      • Naples, Италия
        • Ospedale Monaldi
      • Padova, Италия
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Oncologia Medica 2
      • Palermo, Италия
        • AO Ospedali Riuniti Cervello - Presidio Villa Sofia - U.O.S. di Neuroimmunologia
      • Pisa, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - U.O. Pneumologia II
      • Roma, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS - S.C. Oncologia Medica B
      • Rozzano, Италия
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Varese, Италия
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Sette Laghi (Presidio Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi) - Oncologia Medica
      • Verona, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona (Ospedale Borgo Roma) - U.O.C. Oncologia
  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Beijing Hospital
      • Beijing, Китай
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Китай
        • Peking University Cancer Hospital
      • Changchun, Китай
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Китай
        • Jilin Cancer Hospital - Oncology
      • Changsha, Китай
        • Hunan Cancer Hospital
      • Chengdu, Китай
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Fuzhou, Китай
        • Fujian Cancer Hospital
      • Guangzhou, Китай
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Китай
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Китай
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
      • Harbin, Китай
        • Affiliated Tumor Hospital of Harbin Medical University
      • Hefei, Китай
        • Anhui Chest Hospital
      • Linyi, Китай
        • Linyi Tumor Hospital
      • Nanjing, Китай
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Chest Hospital
      • Shanghai, Китай
        • Shanghai Cancer Hospital, Fudan University
      • Shenyang, Китай
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Китай
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Wuhan, Китай
        • Hubei Cancer Hospital
      • Ürümqi, Китай
        • The Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical university
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Pantai Hospital Kuala Lumpur
      • Kuala Selangor, Малайзия
        • Beacon International Specialist Centre Sdn Bhd
      • Kuantan, Малайзия
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Малайзия
        • Hospital Umum Sarawak
      • Petaling Jaya, Selangor, Малайзия
        • Sunway Medical Centre
      • Pulau Pinang, Малайзия
        • Hospital Pulau Pinang - Clinic Respiratory
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Нидерланды
        • Universitair Medisch Centrum Groningen - Department of Internal Medicine
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center - Dept of Medical Oncology
  • Россия
      • Krasnoyarsk, Россия
        • SBHI "Krasnoyarsk Regional Oncology Dispensary n.a. A.I. Kryzhanovsky"
      • Moscow, Россия
        • "VitaMed" LLC
      • Nizniy Novgorod, Россия
        • LLC "Tonus"
      • Omsk, Россия
        • BHI of Omsk region "Clinical Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Россия
        • LLC "ClinicaUZI4D"
      • Saint Petersburg, Россия
        • FBI "Scientific Research Institute of Oncology n. a. N. N. Petrov"
      • Saint Petersburg, Россия
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University - Research Institute of Pulmunology
  • Сингапур
      • Connexion, Сингапур
        • Icon Cancer Centre
      • Singapore, Сингапур
        • National Cancer Centre - Medical Oncology Pharmacy
      • Singapore, Сингапур
        • Tan Tock Seng Hospital - CTRU/OCS, Research
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Соединенные Штаты, 85364
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc - Edinger Medical Group, Inc.
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Memorial Care
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology & Oncology Associates
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34474
        • Ocala Oncology
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer and Blood Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Hawaii Cancer Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
        • Community Health Network
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Beacon Health
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Louisiana
      • Hammond, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Pontchartrain
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • Medstar Franklin Square Clinical Research Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Maryland
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21702
        • Frederick Health- James M Stockman Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center - Dept. Hematology/Oncology
      • Fairhaven, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02719
        • Southcoast Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Sparrow Hospital Herbert - Herman Cancer Center
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
        • Central Care Cancer Center (CCCC)
      • Bridgeton, Missouri, Соединенные Штаты, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP
      • Saint Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64507
        • Mosaic Life Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Belleville, New Jersey, Соединенные Штаты, 07109
        • New Jersey Cancer Care and Blood Disorders
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Summit Medical Group
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Clinical Cancer Center - NYU Langone Medical Cente
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College - Gastroenterology
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Seidman
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • OhioHealth
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Соединенные Штаты, 97301
        • Oregon Oncology Specialists
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Health
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57108
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37201
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center - Unit 432 Thoracic Head and Neck Medical Oncology
    • Utah
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84405
        • Community Cancer Trials of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fredericksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 22408
        • Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Таиланд
      • Bangkoknoi, Таиланд
        • Siriraj Hospital
      • Hat Yai, Таиланд
        • Songklanagarind Hospital
      • Muang, Таиланд
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathumwan, Таиланд
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • China Medical University Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань
        • Chi Mei Medical Center, Liou Ying
      • Taipei, Тайвань
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Франция
      • Caen, Франция
        • Centre Francois Baclesse - Service d'Oncologie Medicale
      • Créteil, Франция
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Limoges, Франция
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren - Unite d'Oncologie Thoracique et Cutanée
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Nord, Франция
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Paris, Франция
        • Hopital Tenon - service pneumologie
      • Paris, Франция
        • Hospital Cochin Service, Service de Pneumologie et Mucoviscidose
      • Pessac, Франция
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Maison du Ha
      • Toulouse, Франция
        • CHU de Toulouse - Hôpital Larrey - Service de Pneumologie et Oncologie Pneumologique
  • Южная Корея
      • Goyang-si, Южная Корея
        • National Cancer Center
      • Hwasun-gun, Южная Корея
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Южная Корея
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Ulsan, Южная Корея
        • Ulsan University Hospital
  • Япония
      • Hamamatsu, Япония
        • Hamamatsu University School of Medicine, University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Kitaadachi-gun, Япония
        • Saitama Cancer Center
      • Kurume-shi, Япония
        • Kurume University Hospital
      • Nagoya, Япония
        • Nagoya University Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Niigata, Япония
        • Niigata Cancer Center Hospital - Dept of Internal Medicine
      • Nishinomiya-shi, Япония
        • Hyogo College of Medicine Hospital - Dept of Respiratory Medicine
      • Okayama, Япония
        • Okayama University Hospital - Dept of Respiratory Medicine/Allergy
      • Osaka, Япония
        • Osaka City General Hospital
      • Osakasayama-shi, Япония
        • Kindai University Hospital
      • Ube-shi, Япония
        • NHO Yamaguchi - Ube Medical Center
      • Yokohama, Япония
        • Kanagawa Cancer Center - Dept of Respiratory Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистология местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (подтвержденная либо гистологией, либо цитологией) с документально подтвержденной мутацией активации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель
  • Приобретенная резистентность к осимертинибу первой линии. Участники должны соответствовать обоим из следующих двух критериев:
  • Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания на осимертинибе первой линии
  • Объективная клиническая польза, документально подтвержденная во время предшествующей терапии осимертинибом, определяемая либо частичным, либо полным радиологическим ответом, либо стойким стабильным заболеванием (SD) (SD должно длиться более (>) 6 месяцев после начала лечения осимертинибом
  • Получали только осимертиниб первой линии в качестве предшествующей линии терапии при неизлечимом прогрессирующем или метастатическом НМРЛ.
  • Амплификация MET, определяемая либо тестированием FISH (центральным или локальным) на опухолевой ткани (TBx), либо центральным секвенированием следующего поколения на основе крови (LBx). Образцы опухоли и крови должны быть собраны после прогрессирования заболевания осимертинибом первой линии во время предварительного скрининга.
  • Предоставление опухолевой ткани и образца крови, полученных после прогрессирования на осимертинибе первой линии, является обязательным для всех пациентов для амплификации МЕТ
  • Предоставление опухолевой ткани во время предварительного скрининга или скрининга является обязательным для пациентов с опухолевой тканью, проверенной местным FISH, для подтверждения статуса амплификации МЕТ. Центральное подтверждение не требуется до начала исследуемого лечения
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Компрессия спинного мозга или метастазы в головной мозг, кроме случаев бессимптомного, стабильного или не требующего приема стероидов в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого вмешательства.
  • Любая нерешенная токсичность 2 степени или выше в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 5, от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
  • Неадекватная гематологическая, печеночная и почечная функции
  • Нарушение сердечной функции
  • История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или интерстициального пневмонита, включая лучевой пневмонит, который требовал лечения стероидами
  • Артериальная гипертензия, не контролируемая стандартной терапией (не стабилизированная до < 150/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.)
  • Противопоказания к применению осимертиниба
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тепотиниб и Осимертиниб
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба 500 миллиграмм (мг), а затем омисертиниб 80 мг один раз в день до прогрессирования заболевания, смерти, нежелательных явлений, приводящих к прекращению участия в исследовании, отказу от участия в исследовании или отзыву согласия.
Лекарство: Тепотиниб
Участникам назначали тепотиниб перорально один раз в день в дозе 500 мг.
Лекарство: Осимертиниб
Участники получали Осимертиниб в дозе 80 мг перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Тагриссо®
Экспериментальный: Тепотиниб Монотерапия
Участники получали однократную пероральную дозу тепотиниба в дозе 500 мг до прогрессирования заболевания, смерти, возникновения нежелательных явлений, приводящих к прекращению участия в исследовании, прекращению участия в исследовании или отзыву согласия.
Лекарство: Тепотиниб
Участникам назначали тепотиниб перорально один раз в день в дозе 500 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированная терапия (тепотиниб+осимертиниб): количество участников, у которых наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT) согласно общим терминологическим критериям Национального института рака для версии нежелательных явлений (NCI-CTCAE v 5.0)
Временное ограничение: До 21 дня цикла 1 (каждый цикл длится 21 день)
ДЛТ определяются как любая из следующих токсичностей и, по мнению исследователя и/или спонсора, не связаны с исследуемым заболеванием или процессами, связанными с заболеванием: нейтропения 4 степени в течение более 7 дней; Фебрильная нейтропения степени выше или равна (>=) 3; Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени с нетравматическим кровотечением; тошнота/рвота и/или диарея степени >= 3, состояние которой не улучшилось в течение 72 часов, несмотря на адекватное и оптимальное лечение; Любые другие негематологические НЯ степени >= 3, за исключением алопеции или тошноты/рвоты и/или диареи 3 степени, которые улучшились в течение 72 часов при оптимальном лечении.
До 21 дня цикла 1 (каждый цикл длится 21 день)
Комбинированная терапия: объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 согласно независимому наблюдательному комитету у участников с амплификацией MET, определяемой централизованно с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Объективный ответ определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD). CR: исчезновение всех признаков целевого и не-целевого ответа. целевые поражения. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированная терапия: объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 согласно независимому наблюдательному комитету у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования нового поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Объективный ответ определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD). CR: исчезновение всех признаков целевого и не-целевого ответа. целевые поражения. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Монотерапия (тепотиниб): объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 согласно независимому наблюдательному комитету у участников с амплификацией MET, определяемой централизованно FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Объективный ответ определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD). CR: исчезновение всех признаков целевого и не-целевого ответа. целевые поражения. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и TEAE, связанными с лечением
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Серьезным НЯ считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. TEAE определялись как явления с датой начала или ухудшением в течение периода лечения. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE. ПВЛНЯ, связанные с лечением, определяются как разумно связанные с исследуемым вмешательством.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей, о которых сообщалось как о ПВЛЛНЯ, связанных с лечением
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Лабораторные измерения включали гематологические, биохимические, коагуляционные и анализы мочи. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей, которые были зарегистрированы как ПВЛЛНЯ, связанные с лечением. Клиническое значение определялось исследователем.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Количество участников с заметно аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Жизненно важные показатели включали систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), частоту пульса (PR), частоту дыхания (RR), массу тела (BW) и температуру тела (BT). Критерии заметного отклонения (MAV) жизненно важных показателей: САД и ДАД: максимальное на фоне лечения (TR) повышение или снижение более (>) 40 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); PR: максимальное увеличение или уменьшение TR >40 ударов в минуту (уд/мин); RR: максимальное при увеличении или уменьшении TR >10 вдохов в минуту (вдохов/мин), BW: максимальное при увеличении или уменьшении TR >=10% и BT: максимальное при увеличении TR больше или равное (>=)2 градусам Цельсия . Было сообщено о количестве участников, которые соответствовали критериям MAV по жизненно важным показателям хотя бы один раз после введения дозы.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Количество участников с показателями Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): базовый балл по сравнению с худшим показателем после базового уровня (по сравнению с худшим)
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Статус работоспособности ECOG измеряется для оценки статуса работоспособности участника по шкале от 0 до 5, где 0 = полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествовавшие заболеванию; 1 = Ограничение физической активности, мобильность, способность выполнять легкую или сидячую работу; 2 = амбулаторный человек, способный к любому уходу за собой, но неспособный выполнять какую-либо трудовую деятельность; 3 = Способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к кровати/стулу более 50 процентов времени бодрствования; 4 = Полная инвалидность, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати/стулу; 5 = мертв. Статус производительности ECOG отражался в виде количества участников со сдвигами в баллах от исходного значения по сравнению с худшим значением после исходного уровня (то есть [т.е.] наивысшим баллом).
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Электрокардиограммы (ЭКГ) получали после того, как участник находился в полулежачем положении не менее 5 минут. Параметры ЭКГ включали частоту сердечных сокращений, продолжительность PQ/PR, продолжительность QRS и QT, интервал QT. Клиническое значение определялось исследователем. Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ в 12 отведениях.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия: объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1, оцененная исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Объективный ответ определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения прогрессирования заболевания (PD). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): количество участников с подтвержденным полным ответом (CR), оцененным независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Подтвержденный ПР определялся как исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): количество участников с подтвержденным полным ответом (CR), оцененным исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Подтвержденный ПР определялся как исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): продолжительность ответа оценивается независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определяемой централизованно FISH
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
DOR определялся для участников с объективным ответом как время от первого документального подтверждения объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. в зависимости от того, что произошло раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): продолжительность ответа оценивается исследователем у участников с амплификацией MET, определяемой централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
DOR определялся для участников с объективным ответом как время от первого документального подтверждения объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. в зависимости от того, что произошло раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): уровень контроля заболевания оценивается независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD]). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SLD во время исследования. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): степень контроля заболевания оценивается исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD]). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SLD во время исследования. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно RECIST версии 1.1 по оценке независимого наблюдательного комитета у участников с амплификацией MET, определенной централизованно FISH
Временное ограничение: Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
ВБП определялась как время, определяемое как время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине в течение 126 дней с момента последней оценки опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно критериям оценки ответа на солидные опухоли (RECIST), версия 1.1 по оценке исследователя у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: время от первого приема исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев
ВБП определялась как время, определяемое как время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине в течение 126 дней с момента последней оценки опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
время от первого приема исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): общая выживаемость участников с амплификацией MET, определяемая централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: Время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти, по оценкам, составляет примерно 42 месяца.
Общая выживаемость определяется как время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти.
Время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти, по оценкам, составляет примерно 42 месяца.
Комбинированная терапия: объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 по оценке исследователя у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Объективный ответ определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения прогрессирования заболевания (PD). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): количество участников с подтвержденным полным ответом (CR), оцененным независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Подтвержденный ПР определялся как исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): количество участников с подтвержденным полным ответом (CR), оцененным исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Подтвержденный ПР определялся как исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): продолжительность ответа оценивается независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
DOR определялся для участников с объективным ответом как время от первого документального подтверждения объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. в зависимости от того, что произошло раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): продолжительность ответа оценивается исследователем у участников с амплификацией MET, определяемой централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
DOR определялся для участников с объективным ответом как время от первого документального подтверждения объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. в зависимости от того, что произошло раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): уровень контроля заболевания оценивается независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD]). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SLD во время исследования. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): степень контроля заболевания оценивается исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD]). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SLD во время исследования. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) согласно версии RECIST 1.1 по данным независимого наблюдательного комитета у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
ВБП определялась как время, определяемое как время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине в течение 126 дней с момента последней оценки опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия ((тепотиниб + осимертиниб): выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST версии 1.1 по оценке исследователя у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
ВБП определялась как время, определяемое как время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине в течение 126 дней с момента последней оценки опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): общая выживаемость участников с амплификацией MET, определяемая централизованно с помощью секвенирования следующего поколения на основе крови
Временное ограничение: Время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти, по оценкам, составляет примерно 42 месяца.
Общая выживаемость определяется как время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти.
Время от первого введения исследуемого препарата до даты смерти, по оценкам, составляет примерно 42 месяца.
Монотерапия (тепотиниб): объективный ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 по данным исследователя у участников с амплификацией MET, определяемой централизованно с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Объективный ответ определялся как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) от первого введения исследуемого препарата до первого наблюдения прогрессирующего заболевания (PD). CR: исчезновение всех признаков целевого и не-целевого ответа. целевые поражения. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Монотерапия (тепотиниб): количество участников с подтвержденным полным ответом (CR), оцененным независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Подтвержденный ПР определялся как исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Монотерапия (тепотиниб): количество участников с подтвержденным полным ответом (CR), оцененным исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Подтвержденный ПР определялся как исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Монотерапия (тепотиниб): продолжительность ответа оценивается независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно FISH
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
DOR определялся для участников с объективным ответом как время от первого документального подтверждения объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. в зависимости от того, что произошло раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
Монотерапия (тепотиниб): продолжительность ответа оценивается исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
DOR определялся для участников с объективным ответом как время от первого документального подтверждения объективного ответа (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине. в зависимости от того, что произошло раньше. CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. БП определяли как увеличение SLD не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
С момента первого документально подтвержденного объективного ответа на БП или смерти по любой причине, оцененной примерно до 42 месяцев.
Монотерапия (тепотиниб): уровень контроля заболевания, оцененный независимым наблюдательным комитетом у участников с амплификацией MET, определенной централизованно FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD]). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SLD во время исследования. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Монотерапия (тепотиниб): степень контроля заболевания, оцененная исследователем у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD]). CR: Исчезновение всех признаков целевых и нецелевых поражений. PR: Снижение суммы наибольшего диаметра (SLD) всех поражений по меньшей мере на 30 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SLD во время исследования. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого приема исследуемого препарата до прекращения сбора данных (приблизительно до 42 месяцев)
Монотерапия (тепотиниб): выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно критериям оценки ответа на солидные опухоли (RECIST), версия 1.1 по оценке независимого наблюдательного комитета у участников с амплификацией MET, определенной централизованно FISH
Временное ограничение: Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
ВБП определялась как время, определяемое как время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине в течение 126 дней с момента последней оценки опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
Монотерапия (тепотиниб): выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли (RECIST), версия 1.1 по оценке исследователя у участников с амплификацией MET, определенной централизованно с помощью FISH
Временное ограничение: Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
ВБП определялась как время, определяемое как время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине в течение 126 дней с момента последней оценки опухоли, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как увеличение SLD целевого поражения по крайней мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Время от первого введения исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, по оценкам, составляет примерно до 42 месяцев.
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): изменение по сравнению с исходным уровнем европейского качества жизни по 5-мерной (EQ-5D-5L) визуально-аналоговой шкале (ВАШ) при наблюдении за безопасностью (42 месяца)
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение за безопасностью (оценка до 42 месяцев)
Анкета EQ-5D-5L представляет собой общий показатель состояния здоровья, который предоставляет простой описательный профиль и одно значение индекса. Профиль EQ-5D-5L определяет здоровье с точки зрения подвижности, ухода за собой, обычной деятельности, боли или дискомфорта, а также тревоги или депрессии. Каждое измерение имеет пять уровней: 1: нет проблем, 2: небольшие проблемы, 3: умеренные проблемы, 4: серьезные проблемы и 5: серьезные проблемы. Ответы использовались для получения общего балла с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 0 до 100 миллиметров (мм), где 0 — худшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить, а 100 — лучшее состояние здоровья, которое вы можете себе представить.
Исходный уровень, последующее наблюдение за безопасностью (оценка до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30, глобальный статус здоровья) при наблюдении за безопасностью (42 месяца)
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение за безопасностью (до 42 месяцев)
EORTC QLQ-C30 представлял собой инструмент из 30 вопросов, используемый для оценки общего качества жизни (QoL) у больных раком. Он состоял из 15 доменов: 1 шкалы глобального состояния здоровья (GHS), 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальная) и 9 шкал/пунктов симптомов (утомляемость, тошнота и рвота, боль, одышка, нарушение сна, потеря аппетита, запор, диарея, финансовые последствия). Оценка EORTC QLQ-C30 GHS/QoL варьировалась от 0 до 100; Высокий балл указывает на лучшее GHS/QoL. Оценка 0 означает: очень плохое физическое состояние и качество жизни. Оценка 100 означает: отличное общее физическое состояние и качество жизни.
Исходный уровень, последующее наблюдение за безопасностью (до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке с помощью опросника для оценки симптомов немелкоклеточного рака легких (NSCLC-SAQ) при наблюдении за безопасностью (42 месяца)
Временное ограничение: Исходный уровень, последующее наблюдение за безопасностью (до 42 месяцев)
NSCLC-SAQ представлял собой инструмент вопросов, используемый для оценки общего качества жизни (QoL) у больных раком. Он состоял из 5 доменов: кашель, боль, одышка, утомляемость и аппетит. Оценка NSCLC-SAQ варьировалась от 0 до 20; Высокий балл указывал на более тяжелую симптоматику, связанную с НМРЛ. Основные: кашель, боль, одышка, утомляемость и аппетит.
Исходный уровень, последующее наблюдение за безопасностью (до 42 месяцев)
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего времени отбора проб (AUC0-t) тепотиниба и его метаболитов (MSC2571109A, MSC2571107A), осимертиниба и его метаболита AZD5104
Временное ограничение: Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация находилась на уровне нижнего предела количественного определения (LLQ) или превышала его. AUC0-t рассчитывали по смешанному лог-линейному правилу трапеций.
Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тепотиниба и его метаболитов (MSC2571109A, MSC2571107A), осимертиниба и его метаболита AZD5104.
Временное ограничение: Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Cmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) тепотиниба и его метаболитов (MSC2571109A, MSC2571107A), осимертиниба и его метаболита AZD5104.
Временное ограничение: Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Tmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): кажущийся общий клиренс из организма (CL/f) тепотиниба и его метаболитов (MSC2571109A, MSC2571107A), осимертиниба и его метаболита AZD5104.
Временное ограничение: Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
CL/f был мерой скорости, с которой лекарство метаболизировалось или выводилось в результате нормальных биологических процессов. CL/f рассчитывали как Доза/AUC0-inf, где AUC0-inf оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности. AUC0-inf рассчитывали как AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, где Clast pred — рассчитанная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, в которой измеренная концентрация в плазме находилась на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLQ) и Lambda. Z представляла собой кажущуюся конечную константу скорости, определенную по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Комбинированная терапия (тепотиниб + осимертиниб): кажущийся объем распределения (Vz/F) тепотиниба и его метаболитов (MSC2571109A, MSC2571107A), осимертиниба и его метаболита AZD5104.
Временное ограничение: Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Vz/f: распределение исследуемого препарата между плазмой и остальным организмом после перорального приема. Для однократной дозы Vz/f = Доза/(AUC0-inf*Lambda Z), где AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred представлял собой рассчитанную концентрацию в плазме в последний момент времени отбора проб, когда измеренная концентрация в плазме была на уровне LLQ или выше, а Lambda Z = кажущаяся конечная константа скорости, определенная по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
Передозировка, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения тепотиниба и осимертиниба в 1-й день цикла 1 и 15-й день цикла 1 (каждый цикл длится 21 день) ]
Процент участников с резистентными мутациями гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или других путей по оценке циркулирующей в опухоли дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК)
Временное ограничение: С 1-го дня 3-го цикла до окончания лечения (14 дней после последней дозы, приблизительно до 35,6 месяцев) (каждый цикл длится 21 день)
Сообщалось о проценте участников с устойчивыми мутациями гена EGFR или других путей, оцененных в ctDNA.
С 1-го дня 3-го цикла до окончания лечения (14 дней после последней дозы, приблизительно до 35,6 месяцев) (каждый цикл длится 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200095_0031
  • 2019 (Грант/контракт NIH США: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001538-33 (Номер EudraCT)
  • 2024-512005-87-00 (Ктис)
  • CTR20192589 (Другой идентификатор: ChinaDrugTrials.org.cn)
  • jRCT2080224898 (Другой идентификатор: JRCT (Japan))
  • JapicCTI-194983 (Другой идентификатор: JAPIC (Japan))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с политикой компании, после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в ЕС, так и в США, EMD Serono будет делиться протоколами исследований, анонимными данными уровня пациента и уровня исследования, а также отредактированными отчетами о клинических исследованиях клинических испытаний на пациентах. с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data. -sharing.html

Сроки обмена IPD

В течение шести месяцев после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить данные. Такие запросы должны быть представлены в письменном виде на портале компании и будут рассмотрены на внутреннем уровне с точки зрения критериев квалификации исследователей и законности исследовательского предложения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться