- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03944213
Lepotilan toiminnallinen liitettävyys iTBS-kurssin aikana vakavassa masennuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Masennushäiriön (MDD) aiheuttama valtava sairaustaakka ja epätyydyttävä vasteaste farmakologisiin ja psykologisiin toimenpiteisiin korostavat tarvetta kehittää edelleen hoitovaihtoehtoja. Näiden vaihtoehtojen kehittäminen perustuu masennuksen patofysiologian ymmärrykseen, joka on huomattavista ponnisteluista huolimatta jäänyt suurelta osin vaikeaksi. Löydökset ovat lähentyneet väitettä, jonka mukaan masennusta ei voida katsoa yksittäisen tekijän ansioksi ja että se ymmärretään paremmin useiden parametrien epätoiminnallisena vuorovaikutuksena. Neuraalisella tasolla masennusta kuvataan useiden aivokuoren ja aivokuoren verkostojen toimintahäiriöksi, joka liittyy affektiiviseen näkyvyyteen, kognitiiviseen kontrolliin ja itseään kunnioittaviin ajatuksiin. Rohkaisevasti useat tutkimukset ovat osoittaneet, että patologiset muutokset yhdessä näistä verkoista, Default Mode -verkosta, voivat normalisoitua useiden viikkojen hoidon jälkeen käyttämällä toistuvaa transkraniaalista magneettista stimulaatiota (rTMS), joka on hyväksytty vakavan masennuksen hoito.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää tämän moduloivan vaikutuksen aikakulkua erilaisissa verkoissa, jotka osoittavat patologisia yhteysprofiileja. Tarkemmin sanottuna tavoitteenamme on saada useita mittauksia toiminnallisesta liitettävyydestä ja samanaikaisia masennuksen oireiden mittauksia ennen iTBS:n neljän viikon hoitojaksoa, sen aikana ja sen jälkeen. Se on nopeampi mutta yhtä tehokas ei-invasiivinen aivostimulaatiotekniikka verrattuna rTMS:ään. Koska viikoittaisten verkkoyhteyksien muutosten odotetaan olevan suhteellisen pieniä, vahvempi BOLD-signaali 7T:ssä ja se, että verkkosolmujen välillä lasketut huippuaikakorrelaatiokertoimet on osoitettu olevan merkittävästi korkeampia 7T:ssä kuin 3T (esim.) Oletustilan verkon pitäisi auttaa suuresti näiden erojen havaitsemisessa. Jokaisessa 7 mittausajankohdassa BOLD-signaalin vaihtelut tallennetaan noin 15 minuuttia kestävän rs-fMRI-skannauksen aikana. Lähestymistapamme antaa mahdollisuuden karakterisoida iTBS:n masennuslääkevaikutusten ajallisia profiileja ja edistää siten ymmärrystämme mekanismista, jolla iTBS edistää patologisen hermoston yhteyden normalisoimista ja masennuksen oireiden vähentämistä. Tämä ehdotettu terapeuttisten muutosten pitkittäinen toiminnallinen kuvantaminen on erittäin tärkeä kliinisen neurotieteen alalla, ja sen pitäisi edelleen edistää ymmärrystämme masennuksen patofysiologiasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clemens Mielacher, Mag.
- Puhelinnumero: +49 228 287 11519
- Sähköposti: clemens.mielacher@ukbonn.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maximilian Kiebs, M.Sc.
- Puhelinnumero: +49 228 287 19710
- Sähköposti: m.kiebs@ukbonn.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Bonn, Saksa
- Rekrytointi
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
Ottaa yhteyttä:
- Clemens Mielacher, Mag.
- Puhelinnumero: +49 228 287 11519
- Sähköposti: clemens.mielacher@ukbonn.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Maximilian Kiebs, M.Sc.
- Puhelinnumero: +49 228 287 19710
- Sähköposti: m.kiebs@ukbonn.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Bonnin yliopistollisen sairaalan psykiatrisen sairaalan avohoidossa. Potilaan masennushäiriön diagnoosi varmistetaan DSM-5:n strukturoidun kliinisen haastattelun avulla. iTBS-protokollat kansainvälisten standardien mukaisesti koulutetun ammattilaisen hallinnoimina.
Lisäksi tutkimukseen otetaan mukaan terve kontrollinäyte.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja voi antaa suostumuksensa.
- Vakavan masennushäiriön diagnoosi DSM-V-kriteerien mukaan.
- Nykyisen jakson kesto on vähintään neljä viikkoa ja enintään viisi vuotta.
- Tämän jakson aikana vähintään yksi masennuslääke (riittävä kesto ja annos) ei ollut tehokas TAI vähintään kaksi masennuslääkettä oli sietämättömiä sivuvaikutusten vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja ei täytä turvallisuusohjeiden mukaisia iTBS-hoidon vaatimuksia.
- Sydän- tai neurologinen kirurgia, aktiiviset implantit, kehon metalliosat, klaustrofobia.
- Raskaus tai imetys.
- Psyykkiset sairaudet, esim. päihteiden väärinkäyttö, psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, anoreksia, pakko-oireinen häiriö, posttraumaattinen stressihäiriö, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, paniikkihäiriö, persoonallisuushäiriö.
- Psykoosilääkkeitä ei ole hyväksytty masennuksen hoitoon.
- Akuutti itsemurha.
- Lisääntyneeseen kallonsisäiseen paineeseen liittyvät tilat.
- Aivovamma tai aivohalvaus.
- Epilepsia historiassa potilaalla tai ensimmäisen asteen sukulaisella.
- Aivojen aneurysma.
- Neurologiset sairaudet (esim. dementia (pistemäärä alle 25 Mini Mental State Exam -tutkimuksessa), Parkinsonin tauti, chorea huntington, multippeliskleroosi).
- Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) viimeisen kolmen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet kontrollit
|
|
|
MDD-potilaat
|
20 iTBS-istuntoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos toiminnallisissa liitettävyyskertoimissa rs-fMRI:n perusteella yli 7 aikapisteen.
Aikaikkuna: Kuusi viikoittaista mittausta alkaen viikko ennen ensimmäistä iTBS-hoitokertaa, yksi seurantamittaus neljä viikkoa viimeisen mittauksen jälkeen.
|
Rs-fMRI-tietojen siemen-vokselin toiminnallinen liitettävyysanalyysi.
|
Kuusi viikoittaista mittausta alkaen viikko ennen ensimmäistä iTBS-hoitokertaa, yksi seurantamittaus neljä viikkoa viimeisen mittauksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennuksen vaikeusasteessa mitattuna Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla (HDRS-17) 7 aikapisteen aikana.
Aikaikkuna: Kuusi viikoittaista mittausta alkaen viikko ennen ensimmäistä iTBS-hoitokertaa, yksi seurantamittaus neljä viikkoa viimeisen mittauksen jälkeen.
|
Remissio määritellään HDRS-17-pisteiksi (alue: 0–52), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 8 iTBS-kurssin jälkeen.
Vaste määritellään vähintään 50 %:n laskuna lähtötasosta HDRS-17-pisteissä hoidon jälkeen.
|
Kuusi viikoittaista mittausta alkaen viikko ennen ensimmäistä iTBS-hoitokertaa, yksi seurantamittaus neljä viikkoa viimeisen mittauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- Souery D, Papakostas GI, Trivedi MH. Treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry. 2006;67 Suppl 6:16-22.
- Hasler G. Pathophysiology of depression: do we have any solid evidence of interest to clinicians? World Psychiatry. 2010 Oct;9(3):155-61. doi: 10.1002/j.2051-5545.2010.tb00298.x.
- Kaiser RH, Andrews-Hanna JR, Wager TD, Pizzagalli DA. Large-Scale Network Dysfunction in Major Depressive Disorder: A Meta-analysis of Resting-State Functional Connectivity. JAMA Psychiatry. 2015 Jun;72(6):603-11. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0071.
- Fischer AS, Keller CJ, Etkin A. The Clinical Applicability of Functional Connectivity in Depression: Pathways Toward More Targeted Intervention. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2016 May;1(3):262-270. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.02.004. Epub 2016 Mar 2.
- Liston C, Chen AC, Zebley BD, Drysdale AT, Gordon R, Leuchter B, Voss HU, Casey BJ, Etkin A, Dubin MJ. Default mode network mechanisms of transcranial magnetic stimulation in depression. Biol Psychiatry. 2014 Oct 1;76(7):517-26. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.01.023. Epub 2014 Feb 5.
- Philip NS, Barredo J, van 't Wout-Frank M, Tyrka AR, Price LH, Carpenter LL. Network Mechanisms of Clinical Response to Transcranial Magnetic Stimulation in Posttraumatic Stress Disorder and Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2018 Feb 1;83(3):263-272. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.07.021. Epub 2017 Aug 8.
- Berlim MT, van den Eynde F, Tovar-Perdomo S, Daskalakis ZJ. Response, remission and drop-out rates following high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for treating major depression: a systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Psychol Med. 2014 Jan;44(2):225-39. doi: 10.1017/S0033291713000512. Epub 2013 Mar 18.
- Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, Feffer K, Noda Y, Giacobbe P, Knyahnytska Y, Kennedy SH, Lam RW, Daskalakis ZJ, Downar J. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1683-1692. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30295-2. Epub 2018 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):e24.
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Hale JR, Brookes MJ, Hall EL, Zumer JM, Stevenson CM, Francis ST, Morris PG. Comparison of functional connectivity in default mode and sensorimotor networks at 3 and 7T. MAGMA. 2010 Dec;23(5-6):339-49. doi: 10.1007/s10334-010-0220-0. Epub 2010 Jul 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DepRest
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .