- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03944213
Funktionelle Konnektivität im Ruhezustand während eines Verlaufs von iTBS bei Major Depression
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die immense Krankheitslast der Major Depression (MDD) und unbefriedigende Ansprechraten auf pharmakologische und psychologische Interventionen unterstreichen die Notwendigkeit einer Weiterentwicklung von Behandlungsalternativen. Die Entwicklung dieser Alternativen beruht auf einem Verständnis der Pathophysiologie der Depression, die trotz erheblicher Bemühungen weitgehend schwer fassbar geblieben ist. Die Ergebnisse haben sich zu der These geeinigt, dass Depressionen nicht einem singulären Faktor zugeschrieben werden können, sondern besser als dysfunktionale Interaktion mehrerer Parameter verstanden werden können. Auf neuronaler Ebene wird Depression als eine Dysfunktion mehrerer kortikaler und subkortikaler Netzwerke beschrieben, die mit affektiver Hervorhebung, kognitiver Kontrolle und Selbstachtung verbunden sind. Erfreulicherweise haben mehrere Studien gezeigt, dass sich pathologische Veränderungen in einem dieser Netzwerke, dem Default-Mode-Netzwerk, nach einer mehrwöchigen Behandlung mit repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS), einer anerkannten Behandlung für schwere Depressionen, normalisieren können.
Die vorliegende Studie zielt darauf ab, den zeitlichen Verlauf dieses modulierenden Effekts auf die verschiedenen Netzwerke aufzuklären, die pathologische Konnektivitätsprofile aufweisen. Insbesondere ist es unser Ziel, mehrere Messungen der funktionellen Konnektivität und begleitende Messungen der Depressionssymptome vor, während und nach der 4-wöchigen Behandlung mit iTBS zu erhalten, einer schnelleren, aber ebenso wirksamen nicht-invasiven Hirnstimulationstechnik im Vergleich zu rTMS. Aufgrund der Tatsache, dass erwartet wird, dass wöchentliche Änderungen in der Netzwerkkonnektivität relativ gering sind, haben sich das stärkere BOLD-Signal bei 7T und die Tatsache, dass zeitliche Korrelationskoeffizienten, die zwischen Netzwerkknoten berechnet wurden, bei 7T signifikant höher als bei 3T (z. B.) gezeigt haben, in Das Standardmodus-Netzwerk sollte bei der Erkennung dieser Unterschiede sehr hilfreich sein. Zu jedem der 7 Messzeitpunkte werden Schwankungen des BOLD-Signals während eines etwa 15-minütigen rs-fMRI-Scans aufgezeichnet. Unser Ansatz wird es ermöglichen, die zeitlichen Profile der antidepressiven Wirkung von iTBS zu charakterisieren und dadurch unser Verständnis des Mechanismus zu erweitern, durch den iTBS zur Normalisierung der pathologischen neuralen Konnektivität und zur Verringerung von Depressionssymptomen beiträgt. Diese vorgeschlagene longitudinale funktionelle Bildgebung therapeutischer Veränderungen ist für das Gebiet der klinischen Neurowissenschaften von hoher Relevanz und sollte unser Verständnis der Pathophysiologie der Depression weiter vorantreiben.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Clemens Mielacher, Mag.
- Telefonnummer: +49 228 287 11519
- E-Mail: clemens.mielacher@ukbonn.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Maximilian Kiebs, M.Sc.
- Telefonnummer: +49 228 287 19710
- E-Mail: m.kiebs@ukbonn.de
Studienorte
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Bonn, Deutschland
- Rekrutierung
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Kontakt:
- Clemens Mielacher, Mag.
- Telefonnummer: +49 228 287 11519
- E-Mail: clemens.mielacher@ukbonn.de
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Kontakt:
- Maximilian Kiebs, M.Sc.
- Telefonnummer: +49 228 287 19710
- E-Mail: m.kiebs@ukbonn.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Ambulant in der Psychiatrischen Klinik des Universitätsklinikums Bonn. Die Patientendiagnose einer schweren depressiven Störung wird über das strukturierte klinische Interview für DSM-5 verifiziert. iTBS-Protokolle in Übereinstimmung mit internationalen Standards, die von einem geschulten Fachmann verwaltet werden.
Zusätzlich wird eine gesunde Kontrollprobe in die Studie eingeschlossen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer kann seine Einwilligung erteilen.
- Diagnose einer schweren depressiven Störung nach DSM-V-Kriterien.
- Die Dauer der aktuellen Episode beträgt mindestens vier Wochen und höchstens fünf Jahre.
- Während der aktuellen Episode war mindestens ein Antidepressivum (ausreichende Dauer und Dosierung) nicht wirksam ODER mindestens zwei Antidepressiva waren aufgrund von Nebenwirkungen unverträglich.
Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer erfüllt nicht die Anforderungen für eine iTBS-Behandlung gemäß den Sicherheitsrichtlinien.
- Herz- oder neurologische Chirurgie, aktive Implantate, Metallteile im Körper, Klaustrophobie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Psychiatrische Erkrankung, z.B. Drogenmissbrauch, Psychose, bipolare Störung, Anorexie, Zwangsstörung, posttraumatische Belastungsstörung, generalisierte Angststörung, Panikstörung, Persönlichkeitsstörung.
- Antipsychotische Medikamente, die nicht zur Behandlung von Depressionen zugelassen sind.
- Akute Suizidalität.
- Zustände im Zusammenhang mit erhöhtem Hirndruck.
- Hirnverletzung oder Schlaganfall.
- Vorgeschichte von Epilepsie bei Patient oder Verwandten ersten Grades.
- Zerebrales Aneurysma.
- Neurologische Erkrankung (z. Demenz (Ergebnis von weniger als 25 im Mini Mental State Exam), Parkinson-Krankheit, Chorea Huntington, Multiple Sklerose).
- Verlauf der Elektrokrampftherapie (EKT) innerhalb der letzten drei Monate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gesunde Kontrollen
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MDD-Patienten
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20 Sitzungen von iTBS
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der funktionellen Konnektivitätskoeffizienten basierend auf rs-fMRI über 7 Zeitpunkte.
Zeitfenster: Sechs wöchentliche Messungen beginnend 1 Woche vor der ersten iTBS-Behandlungssitzung, eine Folgemessung vier Wochen nach der letzten Messung.
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Seed-to-Voxel-Funktionskonnektivitätsanalyse von rs-fMRI-Daten.
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Sechs wöchentliche Messungen beginnend 1 Woche vor der ersten iTBS-Behandlungssitzung, eine Folgemessung vier Wochen nach der letzten Messung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Depressionsschwere, gemessen anhand der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) über 7 Zeitpunkte.
Zeitfenster: Sechs wöchentliche Messungen beginnend 1 Woche vor der ersten iTBS-Behandlungssitzung, eine Folgemessung vier Wochen nach der letzten Messung.
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Remission definiert als HDRS-17-Score (Bereich: 0 bis 52) von kleiner oder gleich 8 nach dem iTBS-Kurs.
Ansprechen definiert als Reduktion des HDRS-17-Scores um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert nach der Behandlung.
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Sechs wöchentliche Messungen beginnend 1 Woche vor der ersten iTBS-Behandlungssitzung, eine Folgemessung vier Wochen nach der letzten Messung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- Souery D, Papakostas GI, Trivedi MH. Treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry. 2006;67 Suppl 6:16-22.
- Hasler G. Pathophysiology of depression: do we have any solid evidence of interest to clinicians? World Psychiatry. 2010 Oct;9(3):155-61. doi: 10.1002/j.2051-5545.2010.tb00298.x.
- Kaiser RH, Andrews-Hanna JR, Wager TD, Pizzagalli DA. Large-Scale Network Dysfunction in Major Depressive Disorder: A Meta-analysis of Resting-State Functional Connectivity. JAMA Psychiatry. 2015 Jun;72(6):603-11. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0071.
- Fischer AS, Keller CJ, Etkin A. The Clinical Applicability of Functional Connectivity in Depression: Pathways Toward More Targeted Intervention. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2016 May;1(3):262-270. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.02.004. Epub 2016 Mar 2.
- Liston C, Chen AC, Zebley BD, Drysdale AT, Gordon R, Leuchter B, Voss HU, Casey BJ, Etkin A, Dubin MJ. Default mode network mechanisms of transcranial magnetic stimulation in depression. Biol Psychiatry. 2014 Oct 1;76(7):517-26. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.01.023. Epub 2014 Feb 5.
- Philip NS, Barredo J, van 't Wout-Frank M, Tyrka AR, Price LH, Carpenter LL. Network Mechanisms of Clinical Response to Transcranial Magnetic Stimulation in Posttraumatic Stress Disorder and Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2018 Feb 1;83(3):263-272. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.07.021. Epub 2017 Aug 8.
- Berlim MT, van den Eynde F, Tovar-Perdomo S, Daskalakis ZJ. Response, remission and drop-out rates following high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for treating major depression: a systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Psychol Med. 2014 Jan;44(2):225-39. doi: 10.1017/S0033291713000512. Epub 2013 Mar 18.
- Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, Feffer K, Noda Y, Giacobbe P, Knyahnytska Y, Kennedy SH, Lam RW, Daskalakis ZJ, Downar J. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1683-1692. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30295-2. Epub 2018 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):e24.
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Hale JR, Brookes MJ, Hall EL, Zumer JM, Stevenson CM, Francis ST, Morris PG. Comparison of functional connectivity in default mode and sensorimotor networks at 3 and 7T. MAGMA. 2010 Dec;23(5-6):339-49. doi: 10.1007/s10334-010-0220-0. Epub 2010 Jul 13.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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