- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03944213
Funksjonell tilkobling i hviletilstand gjennom et forløp med iTBS ved alvorlig depresjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den enorme sykdomsbyrden med alvorlig depressiv lidelse (MDD) og utilfredsstillende responsrater på farmakologiske og psykologiske intervensjoner understreker behovet for videreutvikling av behandlingsalternativer. Utviklingen av disse alternativene er avhengig av en forståelse av patofysiologien til depresjon, som til tross for betydelig innsats har forblitt stort sett unnvikende. Funnene har konvergert påstanden om at depresjon ikke kan tilskrives en enkelt faktor og bedre forstås som en dysfunksjonell interaksjon av flere parametere. På nevralt nivå beskrives depresjon som en dysfunksjon av flere kortikale og subkortikale nettverk assosiert med affektiv fremtreden, kognitiv kontroll og selværverdige tanker. Oppmuntrende nok har flere studier vist at patologiske endringer i et av disse nettverkene, standardmodusnettverket, kan normaliseres etter flere ukers behandling ved bruk av repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), en akseptert behandling for alvorlig depresjon.
Denne studien tar sikte på å belyse tidsforløpet til denne modulerende effekten på de forskjellige nettverkene som viser patologiske tilkoblingsprofiler. Spesifikt er målet vårt å oppnå flere målinger av funksjonell tilkobling og samtidige målinger av symptomene på depresjon før, gjennom og etter det 4 ukers behandlingsforløpet med iTBS, en raskere men like effektiv ikke-invasiv hjernestimuleringsteknikk sammenlignet med rTMS. På grunn av det faktum at ukentlige endringer i nettverkstilkobling forventes å være relativt små, har det sterkere BOLD-signalet ved 7T og det faktum at topp-tidlige korrelasjonskoeffisienter beregnet mellom nettverksnoder vist seg å være betydelig høyere ved 7T enn 3T (f.eks.) i standardmodusnettverket bør i stor grad hjelpe til med å oppdage disse forskjellene. Ved hvert av de 7 måletidspunktene vil svingninger av FET-signalet bli registrert under en rs-fMRI-skanning som varer i omtrent 15 minutter. Vår tilnærming vil tillate å karakterisere de tidsmessige profilene til de antidepressive effektene av iTBS, og dermed fremme vår forståelse av mekanismen som iTBS bidrar til normalisering av patologisk nevrale tilkobling og reduksjon av depresjonssymptomer. Denne foreslåtte longitudinelle funksjonelle avbildningen av terapeutiske endringer er svært relevant for feltet klinisk nevrovitenskap og bør ytterligere fremme vår forståelse av patofysiologien til depresjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clemens Mielacher, Mag.
- Telefonnummer: +49 228 287 11519
- E-post: clemens.mielacher@ukbonn.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maximilian Kiebs, M.Sc.
- Telefonnummer: +49 228 287 19710
- E-post: m.kiebs@ukbonn.de
Studiesteder
-
-
-
Bonn, Tyskland
- Rekruttering
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
Ta kontakt med:
- Clemens Mielacher, Mag.
- Telefonnummer: +49 228 287 11519
- E-post: clemens.mielacher@ukbonn.de
-
Ta kontakt med:
- Maximilian Kiebs, M.Sc.
- Telefonnummer: +49 228 287 19710
- E-post: m.kiebs@ukbonn.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Polikliniske pasienter ved det psykiatriske sykehuset ved Universitetssykehuset Bonn. Pasientens diagnose av alvorlig depressiv lidelse vil bli verifisert via det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5. iTBS-protokoller i tråd med internasjonale standarder administrert av en utdannet profesjonell.
I tillegg er en sunn kontrollprøve inkludert i studien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltaker kan gi samtykke.
- Diagnose av alvorlig depressiv lidelse i henhold til DSM-V kriterier.
- Varigheten av den nåværende episoden er minst fire uker og ikke mer enn fem år.
- I løpet av den nåværende episoden var minst ett antidepressivum (tilstrekkelig varighet og dosering) ikke effektivt ELLER minst to antidepressiva var utålelige på grunn av bivirkninger.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren oppfyller ikke krav til iTBS-behandling i henhold til sikkerhetsretningslinjer.
- Hjerte- eller nevrologisk kirurgi, aktive implantater, metalldeler i kroppen, klaustrofobi.
- Graviditet eller amming.
- Psykiatrisk sykdom, f.eks. rusmisbruk, psykose, bipolar lidelse, anoreksi, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse, generalisert angstlidelse, panikklidelse, personlighetsforstyrrelse.
- Antipsykotisk medisin ikke godkjent for behandling av depresjon.
- Akutt suicidalitet.
- Tilstander knyttet til økt intrakranielt trykk.
- Hjerneskade eller hjerneslag.
- Anamnese med epilepsi hos pasient eller hos førstegradsslektning.
- Cerebral aneurisme.
- Nevrologisk sykdom (f.eks. demens (score på mindre enn 25 i Mini Mental State Exam), Parkinsons sykdom, chorea huntington, multippel sklerose).
- Forløp med elektrokonvulsiv terapi (ECT) i løpet av de siste tre månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sunne kontroller
|
|
|
MDD pasienter
|
20 økter med iTBS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i funksjonelle tilkoblingskoeffisienter basert på rs-fMRI over 7 tidspunkter.
Tidsramme: Seks ukentlige målinger starter 1 uke før første iTBS behandlingsøkt, en oppfølgingsmåling fire uker etter siste måling.
|
Seed-to-voxel funksjonell tilkoblingsanalyse av rs-fMRI-data.
|
Seks ukentlige målinger starter 1 uke før første iTBS behandlingsøkt, en oppfølgingsmåling fire uker etter siste måling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depresjons alvorlighetsgrad målt ved Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) over 7 tidspunkter.
Tidsramme: Seks ukentlige målinger starter 1 uke før første iTBS behandlingsøkt, en oppfølgingsmåling fire uker etter siste måling.
|
Remisjon definert som HDRS-17-score (område: 0 til 52) på mindre enn eller lik 8 etter iTBS-kurset.
Respons definert som en reduksjon på minst 50 % fra baseline i HDRS-17-score etter behandling.
|
Seks ukentlige målinger starter 1 uke før første iTBS behandlingsøkt, en oppfølgingsmåling fire uker etter siste måling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg AA, Stewart JW, Warden D, Niederehe G, Thase ME, Lavori PW, Lebowitz BD, McGrath PJ, Rosenbaum JF, Sackeim HA, Kupfer DJ, Luther J, Fava M. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1905-17. doi: 10.1176/ajp.2006.163.11.1905.
- Souery D, Papakostas GI, Trivedi MH. Treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry. 2006;67 Suppl 6:16-22.
- Hasler G. Pathophysiology of depression: do we have any solid evidence of interest to clinicians? World Psychiatry. 2010 Oct;9(3):155-61. doi: 10.1002/j.2051-5545.2010.tb00298.x.
- Kaiser RH, Andrews-Hanna JR, Wager TD, Pizzagalli DA. Large-Scale Network Dysfunction in Major Depressive Disorder: A Meta-analysis of Resting-State Functional Connectivity. JAMA Psychiatry. 2015 Jun;72(6):603-11. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0071.
- Fischer AS, Keller CJ, Etkin A. The Clinical Applicability of Functional Connectivity in Depression: Pathways Toward More Targeted Intervention. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2016 May;1(3):262-270. doi: 10.1016/j.bpsc.2016.02.004. Epub 2016 Mar 2.
- Liston C, Chen AC, Zebley BD, Drysdale AT, Gordon R, Leuchter B, Voss HU, Casey BJ, Etkin A, Dubin MJ. Default mode network mechanisms of transcranial magnetic stimulation in depression. Biol Psychiatry. 2014 Oct 1;76(7):517-26. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.01.023. Epub 2014 Feb 5.
- Philip NS, Barredo J, van 't Wout-Frank M, Tyrka AR, Price LH, Carpenter LL. Network Mechanisms of Clinical Response to Transcranial Magnetic Stimulation in Posttraumatic Stress Disorder and Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2018 Feb 1;83(3):263-272. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.07.021. Epub 2017 Aug 8.
- Berlim MT, van den Eynde F, Tovar-Perdomo S, Daskalakis ZJ. Response, remission and drop-out rates following high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for treating major depression: a systematic review and meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Psychol Med. 2014 Jan;44(2):225-39. doi: 10.1017/S0033291713000512. Epub 2013 Mar 18.
- Blumberger DM, Vila-Rodriguez F, Thorpe KE, Feffer K, Noda Y, Giacobbe P, Knyahnytska Y, Kennedy SH, Lam RW, Daskalakis ZJ, Downar J. Effectiveness of theta burst versus high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with depression (THREE-D): a randomised non-inferiority trial. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1683-1692. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30295-2. Epub 2018 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):e24.
- Lefaucheur JP, Andre-Obadia N, Antal A, Ayache SS, Baeken C, Benninger DH, Cantello RM, Cincotta M, de Carvalho M, De Ridder D, Devanne H, Di Lazzaro V, Filipovic SR, Hummel FC, Jaaskelainen SK, Kimiskidis VK, Koch G, Langguth B, Nyffeler T, Oliviero A, Padberg F, Poulet E, Rossi S, Rossini PM, Rothwell JC, Schonfeldt-Lecuona C, Siebner HR, Slotema CW, Stagg CJ, Valls-Sole J, Ziemann U, Paulus W, Garcia-Larrea L. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS). Clin Neurophysiol. 2014 Nov;125(11):2150-2206. doi: 10.1016/j.clinph.2014.05.021. Epub 2014 Jun 5.
- Hale JR, Brookes MJ, Hall EL, Zumer JM, Stevenson CM, Francis ST, Morris PG. Comparison of functional connectivity in default mode and sensorimotor networks at 3 and 7T. MAGMA. 2010 Dec;23(5-6):339-49. doi: 10.1007/s10334-010-0220-0. Epub 2010 Jul 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DepRest
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .