Tutkimus sen määrittämiseksi, ovatko uudet malariarokotteet turvallisia, tehokkaita ja johtavatko koskemattomuuteen kenialaisilla aikuisilla
maanantai 17. helmikuuta 2025 päivittänyt: University of Oxford
R21/Matrix-M:n ja ChAd63/MVA-ME-TRAP:n turvallisuus, immunogeenisyys ja tehokkuus ihmisen hallitun malariainfektion kontekstissa: Vaiheen IIb kokeilu kenialaisilla aikuisilla
Tämä on vaiheen IIb kliininen koe malarialle altistuneilla henkilöillä näiden kahden rokotteen immunogeenisyyden, turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ihmisen hallitun malariainfektion, P. falciparum sporozoite -haasteen (PfSPZ Challenge) yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä 64 osallistujaa ilmoittautuu haasteeseen ja jaetaan neljään ryhmään seuraavasti:
- 20 osallistujaa saavat R21/Matrix M (R21/MM) intradermaalisella PfSPZ-haastuksella;
- 20 osallistujaa saavat virusvektorin ME-TRAP-intradermaalisen PfSPZ-haasteen;
- 10 osallistujaa saavat R21/MM:n suoralla laskimorokotuksella PfSPZ Challenge; ja
- 14 osallistujaa, jotka koostuivat kontrolliryhmästä, jolla oli intradermaalinen PfSPZ-haaste.
Verikokeita ja kliinisiä arviointeja tehdään sellaisten osallistujien seulomiseksi, joiden terveydentila saattaa vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kilifi, Kenia, PO Box 230, 80108
- KEMRI/Wellcome Trust Programme, Centre for Geographic Medicine Research - Coast
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- Ei-raskaana oleva, ei-imettävä aikuinen nainen tai aikuinen mies
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
- Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö naispuolisille osallistujille tutkimuksen ajan. Ne, joilla ei ole ehkäisyä, ohjataan ehkäisyyn asianomaiseen terveyskeskukseen. Naisten osallistujia pyydämme heitä toimittamaan perhesuunnitteluasiakirjansa varmennusta varten. Tehokas ehkäisy on määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein tuotteen etiketin mukaisesti. Esimerkkejä näistä ovat: yhdistelmäehkäisyvalmisteet; injektoitava progestiini; etenogestreelin tai levonorgestreelin implantit; kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä; miesten kondomi yhdistettynä emättimen siittiöiden torjunta-aineeseen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko); ja miesten kondomi yhdistettynä naisen kalvoon joko emättimen siittiöiden torjunta-aineen (vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko) kanssa tai ilman
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Suunnittele pysyäsi tutkimusalueella 1 vuoden ajan ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät synnynnäiset poikkeavuudet tutkimuksen kliinikon arvioiden mukaan
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
- Sirppisolutauti
- Mikä tahansa rokotukseen liittyvä anafylaksia historiassa
- Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama tutkimuskliinikon arvioiden mukaan
- Verensiirto kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Hemoglobiini alle 11,3 g/dl miehillä ja alle 10 g/dl naisilla, kun tutkijan mielestä se on kliinisesti merkitsevä.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen rokoteehdokkaan suunniteltua antoa edeltävien kolmen kuukauden aikana
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, johon liittyy tutkimustuotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C:lle (HCV IgG)
- Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta 30 päivän kuluessa PfSPZ Challengen annosta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit ja atsitromysiini)
- Vain naiset; raskaus tai aikomus tulla raskaaksi päivää ennen haastetta eli C-1:ssä
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, häiriö tai tilanne, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen
- Vahvistettu parasiittipositiiviseksi PCR:llä päivää ennen altistusta, eli C-1:ssä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Ryhmän 1 aikuiset (n = 24) saavat 4 viikon välein, kolme annosta 10 ug R21 /50 ug Matrix M -rokotetta ja CHMI intradermaalisesti (ID) inokuloimalla 22 500 PFSPZ -altistusta.
|
R21: Proteiinipartikkelimalariarokoteehdokas Matrix-M:ssä: Saponiinipohjainen rokoteadjuvantti.
PfSPZ-haaste: kylmäsäilötyt Plasmodium falciparum -sporotsoiitit.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Ryhmä 2 aikuiset (n = 24) saavat 5x10^10 VP CHAD63 -sarjan ja 2x10^8 pfu MVA Me-Trap-rokotteet, 8 viikon välein ja sitten CHMI intradermaalisesti (ID) inokuloimalla 22 500 PFSPZ-haastetta, 4, 4 viikkoja myöhemmin.
|
PfSPZ-haaste: kylmäsäilötyt Plasmodium falciparum -sporotsoiitit.
ChAd63, simpanssin adenoviruksen serotyyppi 63; ME-TRAP, moninkertainen epitooppijono fuusioituna trombospondiiniin liittyvään adheesioproteiiniin; MVA, modifioitu vaccinia Ankara.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Ryhmä 3 aikuiset (n = 14) saavat 4 viikon välein, kolme annosta 10 ug R21 /50 ug Matrix M -rokotetta ja CHMI -laskimonsisäisesti (DVI) inokuloimalla 3200 PFSPZ -altistusta.
|
R21: Proteiinipartikkelimalariarokoteehdokas Matrix-M:ssä: Saponiinipohjainen rokoteadjuvantti.
PfSPZ-haaste: kylmäsäilötyt Plasmodium falciparum -sporotsoiitit.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Ryhmän 4 aikuiset (n = 18) ovat kontrolliryhmä, joka ei saa rokotetta, vain CHMI -intradermaalisesti (ID) inokuloimalla 22 500 PFSPZ -haastetta.
|
PfSPZ-haaste: kylmäsäilötyt Plasmodium falciparum -sporotsoiitit.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten reaktogeenisyyden merkkien ja oireiden sekä ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Pyydetty AE kerätään 7 päivää rokotuksen jälkeen ja ei-toivottuja AE 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Adjuvantoidun R21/MM:n ja ChAd63-MVA ME-TRAP:n heterologisen prime-boost-hoidon turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioiminen terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
|
Pyydetty AE kerätään 7 päivää rokotuksen jälkeen ja ei-toivottuja AE 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
P. falciparum -parasitemian esiintyminen PCR:llä arvioituna ja PCR:llä arvioitu loisten tiheysdynamiikka malariasporotsoiittialtistusta vastaan
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta malaria-sporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
Arvioida ihonsisäisen sporotsoiittiinfektioannoksen turvallisuutta puoliimmuunisilla terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
|
jopa 3 kuukautta malaria-sporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
|
P. falciparum -parasitemian esiintyminen qPCR:llä arvioituna
Aikaikkuna: rokotuspäivästä aina 90 päivään malariasporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
Arvioida adjuvantoidun R21:n ja ChAd63-MVA ME-TRAP:n heterologisen prime-boost-hoidon tehokkuutta malariasporotsoiittialtistusta vastaan terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
|
rokotuspäivästä aina 90 päivään malariasporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen immunogeenisuuden mittaamiseksi ELISPOT:lla arvioituna
Aikaikkuna: rokotuspäivästä aina 90 päivään malariasporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
Solujen immunogeenisyyden arviointi ELISPOTilla IFN-ƴ:a tuottavien T-solujen laskemiseksi
|
rokotuspäivästä aina 90 päivään malariasporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
|
Humoraalisen immunogeenisyyden mittaamiseksi ELISA:lla arvioituna
Aikaikkuna: rokotuspäivästä aina 90 päivään malariasporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
Humoraalisen immunogeenisyyden arviointi ELISA:lla rokotteen komponenttien CS, NANP, TRAP ja HBsAb vasta-aineiden kvantifioimiseksi.
|
rokotuspäivästä aina 90 päivään malariasporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
|
Loisten tiheysdynamiikka arvioituna qPCR:llä
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta malaria-sporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
Arvioida mahdollisia eroja tehokkuusarvioissa ID:n ja DVI-altistuksen kanssa R21/MM-hoitoa saavilla henkilöillä
|
jopa 3 kuukautta malaria-sporotsoiittialtistuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 26. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 26. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 13. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC074
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .